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时间:2018-08-09
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1、RP-HPLC测定氢溴酸右美沙芬颗粒中的有关物质【摘要】目的建立RP-HPLC测定氢溴酸右美沙芬颗粒的有关物质。方法采用Shim-packVP-ODSC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸和三乙胺各5ml加水至1000ml,混匀)(35∶65)为流动相;流速为0.8ml/min,检测波长为278nm。结果氢溴酸右美沙芬与杂质能够有效分离;最低检测限为9ng。结论本法简便、快捷、准确,适用于氢溴酸右美沙芬颗粒的有关物质测定。【关键词】氢溴酸右美沙芬颗粒;RP-HPLC;药物监测氢溴酸右美沙芬(DH)为非麻醉性药物,是中
2、枢性镇咳药,可用于以干咳或痉挛性咳嗽为主要症状的急性上呼吸道感染,急性或慢性支气管炎等呼吸系统疾病[1,2]。原质量标准[3]尚未制定检查有关物质的内容。本研究采用自身对照法测定氢溴酸右美沙芬的有关物质,方法简单、可行。且方法中的色谱条件能达到较好分离主成分及其降解产物,可用于考察氢溴酸右美沙芬颗粒生产、贮藏过程中的杂质变化情况。 1仪器与试药 1.1仪器 SHIMADZULC-20A高效液相色谱仪(配备LC-Solution工作站),Shim-packVP-ODSC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm)。 1.2试药 氢溴酸右美沙芬对
3、照品(中国药品生物检定所,批号100201-199901,含量95.0%),氢溴酸右美沙芬颗粒(广东和平制药厂提供,批号050613,规格:7.5mg)。 1.3试剂 乙腈为色谱纯,磷酸、三乙胺等均为分析纯。 2方法与结果[3,4] 2.1色谱条件与系统适用性试验 Shim-packVP-ODSC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸和三乙胺各5ml加水至1000ml,混匀)(35∶465)为流动相,流速为0.8ml/min,检测波长为278nm。理论塔板数按氢溴酸右美沙芬计算应不低于1500,氢溴酸右美沙
4、芬峰与相邻主杂质峰的分离度应不小于1.5。 2.2测定方法 精密称取本品细粉(相当于氢溴酸右美沙芬25mg),置50ml量瓶中,加水适量振摇使溶解,加水至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,作为对照溶液;量取对照液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度使主成分色谱峰高约为满量程的25%,再量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。如有杂质峰,与对照溶液主峰面积比较,各杂质峰面积(除溶剂峰外)之和
5、不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。 2.3样品的破坏试验 2.3.1酸破坏 取本品适量,加1mol/L盐酸溶液15ml振摇使溶解,于90℃水浴3h,放冷,用1mol/L氢氧化钠溶液调节至中性,加水稀释成每1ml中含氢溴酸右美沙芬0.1mg的溶液。空白辅料同法破坏。按“2.1”项下色谱条件进行测定,结果主峰与降解产物杂质峰分离度R=3.9,分离良好。见图1。 2.3.2碱破坏 取本品适量,加1mol/L氢氧化钠溶液15ml振摇使溶解,于90℃水浴3h,放冷,用1mol/L盐酸溶液调节至中性,加水稀释成每1ml中含氢溴酸右美沙芬0.1mg的
6、溶液。空白辅料同法破坏。按“2.1”项下色谱条件进行测定,结果主峰与降解产物杂质峰分离度R=12.6,分离良好。见图2。 2.3.3氧化破坏 取本品适量,加30%的过氧化氢溶液20ml使溶解,于90℃水浴3h,放冷,加水稀释成每1ml中含氢溴酸右美沙芬0.1mg的溶液。空白辅料同法破坏。按“2.1”项下色谱条件进行测定,结果主峰与降解产物杂质峰分离度R=18.8,分离良好。见图3。 2.3.4高温破坏 取本品适量于115℃恒温烘箱中烘3h,放冷,加水稀释成每1ml中含氢溴酸右美沙芬0.1mg的溶液。空白辅料同法破坏。按“2.1”项下色谱条件进行
7、测定,结果主峰与降解产物杂质峰分离度R=3.0,分离良好。见图4。 2.4空白辅料干扰性试验 精密称取处方量空白颗粒(不含主药)适量,加水振摇并稀释,按“2.2”项下配制供试液,滤过,取续滤液20μ4l注入液相色谱仪。结果分离度均大于2,表明本品空白辅料对有关物质检查无干扰。 2.5定量限和最低检出限的测定 配制不同浓度的氢溴酸右美沙芬对照品溶液,按“2.2”项下进样测定,以S/N≥10作为定量限,以S/N≥3作为最低检出限,测得氢溴酸右美沙芬的定量限为0.78μg,最低检出限为9ng。 2.6重复性试验 精密称取同一批样品6份,分别加水,
8、振摇使溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,按“2.2”项下的方法测定,结果主峰面积R
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