氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究论文

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1、氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究论文朱少璇，冯金华，卢克伟，谢志宏【关键词】氢溴酸右美沙芬摘要:目的考察氢溴酸右美沙芬控释胶囊的稳定性。方法进行光照试验、高温试验、高湿（室温）试验、加速试验及室温留样考察，用相似因子评价释放度的稳定性。结果小丸的各项指标均在要求的范围内，释放度相似因子均较大。结论所制备的控释小丸稳定性良好。关键词:氢溴酸右美沙芬；控释胶囊；稳定性Abstract:ObjectiveToevaluatethestabilityofthecontrolledreleasepel

2、letsofdextromethorphanhydrobromide.MethodsAccordingtotherequirementofappendixXIXCofChinaPharmacopoeia(2005edition,PartⅡ)forstabilitytest,.freelplesethorphanhydrobromide;controlledreleasepellets;stability氢溴酸右美沙芬（dextromethorphanhydromide）是目前临床上应用最广的镇咳药物，

3、作用与可待因相似或较强,治疗量对呼吸中枢无抑制作用，不产生依赖性和耐受性［1］。该药普通片每日需口服3~4次.freelg），以此来减少服药次数，维持口服后血药浓度平稳，降低不良反应的发生率，本文按照中国药典2005版对其稳定性进行研究，报道如下。1仪器与试药2RS-4智能溶出仪（天津大学无线电厂），高效液相色谱仪（岛津10A型），旋转沸腾床造粒机（GPCG1）流化床，BP110S电子天平（德国Sartorius公司，d=0.1mg），快速搅拌制粒机（中国上海信谊制药设备公司），SH010恒定湿热试验

4、箱（上海实验仪器总厂），250D光照培养箱（金坛市富华仪器有限公司），电热培养箱（南通科学仪器厂），玻璃干燥器，聚酯瓶（广东佛山市有机制品厂）。氢溴酸右美沙芬（上海新亚制药公司，纯度为100.01%），氢溴酸右美沙芬控释胶囊（自制，规格30mg），乙腈（色谱纯），其他试剂均为分析纯。2方法与结果2.1色谱条件［3］色谱柱：YC），主药分散于醇溶液中作为上药内层包衣液，测含量，分别以乙基纤维素，Sureleas为外层包衣液，在持续搅拌下进行包衣。将上述包衣小丸在烘箱内干燥，检验合格后装入胶囊，包装，得产

5、品。2.6影响因素试验2.6.1光照试验取一定量胶囊分别放置于表面皿中，置4500Lx光源下约25cm处非包装放置，于0、5、10d取样测定。结果见表1，3批胶囊各项指标在要求范围内，小丸于各时间点的累积释药百分率亦在标准范围内。f2值亦较大，表明小丸经光照试验后稳定性良好。表1光照试验样品测定结果（略）2.6.2高温试验取一定量胶囊置于60℃恒温箱中放置，于0、5、10d取样考察。结果见表2，3批胶囊各项指标在要求范围内，小丸于各时间点的累积释药百分率亦在标准范围内。f2值亦较大，表明小丸经光照试验

6、后稳定性良好。表2加热试验样品测定结果（略）2.6.3高湿（室温）试验取一定量胶囊置于恒温调湿箱［25℃，92.5%（KNO3饱和溶液）］中，于0、5、10d取样考察。结果见表3、4，3批胶囊在相对湿度92.5%时，平均增重16.9%远大于5%。引湿性试验表明，小丸吸湿后，胶囊变软，小丸体积稍增大。本品有一定的吸湿性。小丸在75%相对湿度下，平均增重2.1%，小于5%。3批胶囊各项指标均在要求范围内，小丸于各时间点的累积释药百分率亦在标准范围内，f2值亦较大，表明小丸在75%湿度（室温）条件下稳定性良

7、好。说明本品应密封保存。表3引湿性试验样品增重结果（略）表4引湿性试验样品测定结果（略）2.6.4加速试验样品按上市包装（聚酯瓶包装）密封于温度（40±2）℃，湿度（75±5）%（NaCl饱和溶液）放置6个月，0，1，2，3，6月末取样测试。结果见表5，3批胶囊各项指标在要求范围内，小丸于各时间点的累积释药百分率亦在标准范围内。f2值亦较大，初步表明小丸稳定性良好。表5加速试验样品测定结果（略）2.6.5室温留样长期考察试验条件与方法：温度（25±2）℃，相对湿度（75±5）%（NaCl饱和溶液），样

8、品按上市包装（聚酯瓶包装）密封放置24个月，于0，3，6，9、12、18、24月末取样测定。结果见表6，3批胶囊各项指标在要求范围内，小丸于各时间点的累积释药百分率亦在标准范围内。f2值亦较大，表明小丸室温放置有效期至少可达2年。表6长期室温试验样品测定结果（略）3讨论3.1FDA认为，当50≤f2≤100时，从生物等效性考虑可认为制剂具有相似的体外释放度。本实验稳定性试验中，小丸于各时间点的累积释药百分率在标准范围内，释放度因子均较大，因此可认为小丸具