氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究

《氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、氢溴酸右美沙芬控释（小丸）胶囊的稳定性研究作者：朱少璇，冯金华，卢克伟，谢志宏【关键词】氢溴酸右美沙芬摘要：目的考察氢溴酸右美沙芬控释胶囊的稳定性。方法进行光照试验、高温试验、高湿（室温）试验、加速试验及室温留样考察，用相似因子评价释放度的稳定性。结果小丸的各项指标均在要求的范围内，释放度相似因子均较大。结论所制备的控释小丸稳定性良好。关键词:氢溴酸右美沙芬；控释胶囊；稳定性Abstract:0bjectiveToevaluatethestabilityofthecontrolrphanAccorXlXCofChinledreleasedingtotheraPharmacoppelle

2、tsofdequirementoeia(XXediII)forstabilitytest,factorsinfluest,acceleampleswerelltheindicesultsshowratedtestcanalyzed.Resaccordededthatthecetshaveagoodstability.Keywords:dextromonditionsaesultsandCwiththestaontrolledrethorphanhextromethoofappendixtion,PartencingthetndcontrolsonclusionAndard.Therel

3、easepellydrobromide;control1edreleasepellets:stability氢溴酸右美沙芬（dextromethorphanhydromide）是目前临床上应用最广的镇咳药物，作用与可待因相似或较强，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，不产生依赖性和耐受性[1]。该药普通片每日需口服34次，血药浓度波动较大，易引起口干、便秘、恶心等不良反应。为此，我们研制了氢溴酸右美沙芬控释胶囊（规格：30mg）,以此来减少服药次数，维持口服后血药浓度平稳，降低不良反应的发生率，本文按照中国药典XX版对其稳定性进行研究，报道如下。1仪器与试药2RS-4智能溶出仪（天津大学无线电

4、厂），高效液相色谱仪（岛津10A型），旋转沸腾床造粒机（GPCG1）流化床，BP110S电子天平（德国Sartorius公司，d=mg），快速搅拌制粒机（中国上海信谊制药设备公司），SH010恒定湿热试验箱（上海实验仪器总厂），250D光照培养箱（金坛市富华仪器有限公司），电热培养箱（南通科学仪器厂），玻璃干燥器，聚酯瓶（广东佛山市有机制品厂）。氢溴酸右美沙芬（上海新亚制药公司，纯度为％），氢溴酸右美沙芬控释胶囊（自制，规格30mg）,乙腈（色谱纯），其他试剂均为分析纯。2方法与结果色谱条件[3]色谱柱：YWGC18柱(25cmXmm);流动相：以含mol/L的多库酯钠和mol/L硝酸

5、铵(NH4NO3)在乙腈水(体积比7:3)的混合物，用冰醋酸调pH值至，作为流动相；流速lmL/min；检测波长28Onm;理论板数按氢溴酸右美沙芬计算应不低于2000,拖尾因子不得大于。含量测定时进样量20uL；释放度测定时进样量50uL。含量测定方法参照文献[3,4]方法进行测定。释放度检查方法按中国药典XX年版附录释放度测定方法第二法，取氢溴酸右美沙芬控释胶囊，相当于氢溴酸右美沙芬30mg。以水90OmL为释放介质，转速为100r/min，依法操作。分别于1、3、7h定时取样5mL。立即经Pm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30s内完成，同时补充等量介质，取续滤液照“”项下色谱条件测

6、定，用外标法计算介质中样品浓度，并求出不同时间的释放度百分率。释放度的稳定性评价方法：用相似因子法定量评价小丸稳定性试验前后的释放度变化。其基本方法为[2]:f2=50lg{[1+1/nZnt-lWt(Rt~Tt)2]-X100}f2—相似因子；Rt—原始样品时间累积释药百分率；Tt一试验样品时间累积释药百分率；n—释放度试验取样点数；本试验取1、3、7，故n=3。Wt—权重因子，因1、3、7为主要考察时间点，故确定W1=W7==该方程为方差总和的对数转换形式。f2越大，表明两种制剂体外释放度越接近。当f2=100时，体外释放度完全相同；f2—0则表明体外释放度差异大。控释小丸的工艺制

7、备空白微丸制备将淀粉(400g),微晶纤维素(150g)，蔗糖粉(450g)置高速搅拌制粒机中混合均匀，加入50%(巾)乙醇溶液制成湿料，将湿料经挤出机筛板挤出，等状颗粒置滚圆机内滚圆选取35目丸芯，备用。包衣微丸制备将空白蕊心置于旋转沸腾床造粒机(GPCG1)硫化床中以底喷方式进行上药喷液包衣，将羟丙基甲基纤维素(HPMC),主药分散于醇溶液中作为上药内层包衣液，测含量，分别以乙基纤维素，Sureleas为外层包衣液，在持续搅拌下进行包衣。将