慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨

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1、慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨作者：张培苗志敏李长贵牛佳鹏【摘要】目的探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法。方法雌性Wistar大鼠40只，随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100mg/(kg·d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平，血尿酸水平开始下降时，改进造模方法，模型组饲以高酵母饲料，并以腺嘌呤溶液50mg/(kg·d)灌胃，同时给予氧嗪酸钾乳悬液100mg/(kg·d)分2次皮下注射，以维持大鼠高尿酸血症状态。结果实验第14天始,模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组

2、(t=5.438～8.404,P<0.05)。结论以高酵母饲料加腺嘌呤灌胃并适时给予氧嗪酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型，具有血尿酸值高、维持时间长、模型稳定的特点。【关键词】高尿酸血症;腺嘌呤;酵母;尿酸酶抑制剂;模型,动物;大鼠,Wistar[ABSTRACT]ObjectiveTostudythemethodofcreatingamodelofchronichyperuricemiainrats.MethodsFortyfemaleWistarratswereeven

3、lydividedintocontrolgroupandmodelgroupin11random.Theratsinmodelgroupwereadministratedwithadenine100mg/(kg·d)bygavageandyeastrichforage.BloodUA,CRandBUNweredetectedregularly.Toimprovethemodelingmethodwhenserumuricacidlevelsstartedtodecline.Theratswer

4、ethenadministeredwithadenine,50mg/(kg·d),bygavageandyeastrichforage,andmeanwhile,hypodermicinjectionofOxonicAcid100mg/(kg·d),dividingintotwodoses,tomaintainhyperuricemia.ResultsBeginningfrom14thdayoftheexperiment,theblooduricacidlevelofratsinmodelgr

5、oupwasobviouslyhigherthanthatofthecontrols(t=5.438-8.404,P<0.05).ConclusionTheratmodelofhyperuricemiacreatedbyusingyeastrichforageplusadenineandhypodermicinjectionofOxonicAcidpossessesadvantagesofhighblooduricacid,longplayingmaintenance,andstabl

6、e.　　[KEYWORDS]hyperuricemia;adenine;yeast;uricaseinhibitor;model,animal;rat,Wistar　　痛风是一种以血尿酸水平升高为特征的代谢性疾病，近年来，随着生活水平的提高，高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升，痛风可以引发动脉平滑肌细胞增殖导致高血压[1113];心脑血管病并发高尿酸血症的病人易诱发急性心肌梗死、中风,导致病死率增高[4]。作为代谢综合征的组分之一，高尿酸血症与代谢综合征的其他组分如：高血压、糖代谢紊乱、脂代谢紊

7、乱、肥胖、动脉粥样硬化等常并存而且相互影响[5]。因而研究高尿酸血症与代谢综合征其他组分的相互作用的机制及研制防治痛风和高尿酸血症的药物已成为当前医学界研究的热点，但慢性动物模型建立困难严重影响着研究工作的开展。本实验拟采用高嘌呤饮食和尿酸酶抑制剂相结合的方法，使用腺嘌呤、酵母、尿酸酶抑制剂复制大鼠慢性高尿酸血症模型，观察造模后受试动物血尿酸水平的变化，同时观察该模型对肾脏的损伤，为建立持续性高尿酸血症及痛风模型提供依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　雌性Wistar大鼠40只，体质量(

8、170±20)g，由青岛市药检所提供，饲养于我院实验动物中心SPF级动物饲养房，915h日夜交替，普通大鼠颗粒饲料喂养，大鼠自由饮食饮水。　　1.2实验仪器和试剂　　全自动生化分析仪(SysmexCHEMIX11180，日本);氧嗪酸钾(美国Sigma公司);羧甲基纤维素钠(分析纯，中国上海亨达精细化学品有限公司);生化试剂(青岛益信医学科技有限公司);酵母干粉(安琪酵母有限公司);腺嘌呤(美国Amresco公司)。　　1.3各种灌胃液及高酵母饲料的制备　　1.3.1羧甲基纤维素钠乳剂的制备