APC与抗原的处理及提呈

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1、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈CHAPTER11Dept.ofMicro&Imm,Univ.ofSouthChinaSchoolofMedicineChaoqunChenQ：为什么需要APC存在？§1抗原提呈细胞的种类与特点APCMHC分子TcellTCRAg肽能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)专职性APC特点：表达MHC-Ⅱ类分子非专职性APC(non-professionalA

2、PC)内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；单核/巨噬细胞(Mo/MΦ)树突状细胞(DC)B细胞APC(professionalAPC)以及表达MHCⅠ类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）。APC分类Figure6-10TypesofProfessionalantigenpresentingcellsTheyaredendriticcells,BcellsandmacrophagesTheyexpresshighlevelsofMHCIandIImoleculesTheyexpressco-stimulatorym

3、olecules(e.g.B7)Theyaredifferentlydistributedinlymphoidtissues(LT).DendriticcellsareparticularlyimportantforinitiationofTcellactivationinlymphoidtissues.OnlythesecellsexpressB7功能最强、最重要的APC；激活初始T细胞，特异性IR始动者。一、树突状细胞(dendriticcell,DC)1.根据来源的分类髓系DC(myeloidDC,mDC)：来

4、自髓样干细胞淋巴系DC(lymphoidDC)：来自淋巴样干细胞(一)类型与特点“经典的”DC，主要参与免疫应答的诱导与启动。浆细胞样DC(pDC)，通过分泌I型IFN而参与抗病毒免疫。2.按分化成熟状态分类非成熟DC成熟DCFcR及甘露糖RMHCII分子共刺激分子Ag摄取加工能力Ag提呈能力++迁移倾向性主要功能+++++++-/+++-/+-/+-/+炎症组织外周淋巴组织摄取/加工/处理Ag提呈Ag周围组织中的DC是不成熟的，表达的表面分子不同于淋巴组织中的DCDC摄取抗原的三种途径：（1）巨吞饮作用（2）受体介

5、导的内吞作用（3）吞噬大的颗粒树突状细胞提呈抗原的过程3.根据组织分布的分类①淋巴样组织中的DC②非淋巴样组织中的DC③体液中的DC并指状DC（IDC）滤泡样DC（FDC）间质性DC朗格汉斯细胞(LC)隐蔽细胞(veiledcell)血液DC(1)并指状DC(IDC)成熟DC；高表达MHCI/Ⅱ类分子―→抗原提呈功能强(2)滤泡样DC(FDC)：特殊DC不表达MHCⅡ类分子高表达FcR和C3bR吸附IC，供B细胞识别，参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。Langerhans'cellisaskindend

6、riticcellTheymigratetothedraininglymphnodeandpresentantigentoTcells.①提供双信号，活化T细胞：DC-Ag肽：MHC分子复合物TCR-…CD3信号１-协同刺激分子(CM)信号２CMR-T(B7-1,B7-2…)(CD28…)（二）功能1.抗原提呈与免疫激活作用树突状细胞②DC分泌IL-12诱导初始T细胞产生Th1型应答（二）功能1.抗原提呈与免疫激活作用树突状细胞Th0Th1细胞免疫IL-12IL-12③调节B细胞的增殖与分化IL-1bIL-6IL-2

7、3IL-12IL-42.免疫调节作用(1)胸腺DC：诱导中枢免疫耐受在胸腺，T细胞通过识别DC表面的自身pMHC而发生凋亡(阴性选择)。(2)非成熟DC：诱导外周免疫耐受3.免疫耐受的维持与诱导（二）功能树突状细胞二、单核/巨噬细胞(Mo/Mφ)单核细胞(Mo)—外周血Mφ——组织(一)组成及分布*Mφ在不同的组织有不同的名称：巨噬细胞(淋巴结/脾/肺泡/胸/腹腔)库普弗细胞(肝)小胶质细胞(神经组织)破骨细胞(骨)组织细胞(结缔组织)(二)Mφ的表面标志2.膜抗原：提呈AgMHCⅡ/Ⅰ类分子（静止时低水平）1.膜受

8、体：识别AgFcγR/CR(C3bR/C4bR)/PRR/CKR3.协同刺激分子：第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1巨噬细胞通过膜表面受体结合细菌并吞噬它们(三)MΦ的Ag提呈作用特点1.摄取和加工力强2.正常情况抗原提呈力较弱(MHCI/II类分子及共刺激分子较低)，活化后明显增强；3.仅激活已活化或记忆性T细胞