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时间:2019-08-22
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1、第十章抗原提呈细胞及抗原提呈李平飞免疫学教研室抗原的T细胞表位和B细胞表位锚着位多态区T细胞识别残基锚着残基TCR和BCR识别、结合抗原模式抗原肽抗原教学目的要求掌握:抗原呈细胞概念、种类(BC、DC、巨噬细胞)及特点。熟悉:抗原提呈的MHC-I类分子和MHC-II类分子途径及特点。了解:非经典抗原提呈途径及脂类抗原CD1分子提呈途径。概念抗原提呈细胞树突状细胞单核-吞噬细胞系统B淋巴细胞抗原提呈MHC-I类分子途径MHC-Ⅱ类分子途径主要内容能摄取、加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessorycell)。抗原提呈细
2、胞(antigenpresentingcell,APC)MHC抗原肽T抗原提呈细胞摄取、加工、处理抗原将抗原信息提呈给T细胞一般指单核吞噬细胞系统(M)、树突状细胞(DC)和B细胞概念抗原提呈细胞-树突状细胞-单核-吞噬细胞系统-B细胞抗原提呈主要内容树突状细胞(DC)DC(Dendriticcell),是目前所知体内功能最强的专职APC,能够刺激初始T细胞增殖,是机体免疫应答的启动者。(1)来源、分化、发育、迁移(2)组织分布与命名(3)生物学功能树突状细胞(dendriticcell,DC)1、鉴定树突状伪足组合性表面标志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII协同刺激分子
3、CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子多能造血干细胞中性粒细胞淋巴样干细胞髓样干细胞TBNK淋巴系DC髓系DC髓系DC单核细胞巨噬细胞DC的来源DC的分化发育1、前体期2、未成熟期3、成熟期未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工抗原能力强高表达MHCII、协同刺激分子(能激活初始T)组织迁移引流淋巴组织组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-提呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原提呈能力强DendriticCellMaturation摄取抗原加工处理抗原协同刺
4、激分子激活T细胞树突状细胞分布与命名*朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC):分布于表皮和上皮DC。*间质性DC(interstitialDC):分布于心肺肾肝胃间质。*外周血DC(peripheralbloodDC):分布于血浆中。*隐蔽细胞(veiledcell):分布于输入淋巴管和淋巴液。*并指状DC(interdigitatingDC,IDC):分布于外周淋巴组织胸腺依赖区。*胸腺DC(thymicDC,TDC):分布于胸腺髓质。*滤泡DC(follicularDC,FDC):分布于淋巴滤泡。DC的生物学功能强的吞饮作用受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体)吞噬作用激
5、活初始T细胞,启动免疫应答抗原提呈免疫调节分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育参与免疫耐受利用未成熟DC诱导免疫耐受APC吞饮补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞mIg介导的内吞吞噬APC摄取抗原3种方式示意图受体介导的内吞概念抗原提呈细胞-树突状细胞-单核-吞噬细胞系统-B细胞抗原提呈主要内容单核巨噬细胞(MPS)单核巨噬细胞的来源骨髓HSC前体单核细胞外周血巨噬细胞组织器官单核细胞组织中的巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞1.表面标志MHC-I/II类抗原、粘附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40
6、)、FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等2.分泌功能:-产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等-分泌细胞因子、补体、凝血因子等-产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等单核-吞噬细胞系统生物学特征(mononuclearphagocytesystem,MPS)MPS的主要生物学功能介导炎症反应:参与免疫调节:加工和提呈抗原:吞噬和消化作用:MPS的生物学功能MPS是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞。吞噬消化细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃吞噬作用杀伤肿瘤细胞肿瘤抗原肿瘤细胞12T3Mφ加工和提呈抗原调节免疫应答Mφ将抗原降解处理为短肽并和MH
7、C分子结合表达到细胞膜表面,提呈给T细胞,激发免疫应答。IL-1、IL-12、TNF-α等前列腺素、氧自由基正调节负调节过度激活的Mφ两种因素共同参与机体的炎症损伤,增强局部炎症反应。12介导炎症反应溶酶体外漏21分泌炎症介质靶细胞概念抗原提呈细胞-树突状细胞-单核-吞噬细胞系统-B细胞抗原提呈主要内容B淋巴细胞摄取抗原的途径1、BCR途径B细胞表面的BCR可以特异性识别和结合抗原,再进行内吞。2、非特异性胞
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