GSTM1基因多态、氧化应激与肺癌、慢性阻塞性肺病的相关性研究

《GSTM1基因多态、氧化应激与肺癌、慢性阻塞性肺病的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第四军医大学博士学位论文GSTM1基因多态、氧化应激与肺癌、慢性阻塞性肺病的相关性研究姓名：王溯申请学位级别：博士专业：外科学（胸外科）指导教师：王云杰2003.5.1秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导彝指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他^已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与找一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了嘲焉的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。

2、论文作者签名：乏幽日期：!堕二!兰!本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期问论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查闲和借闲；学校可以公布论文的全部或部分内容(保密内容除外)，可以采用影印、缩印或其他复嗣手段保存论文。论文作者签名：垄透塑导-签名：至墨丛日肌巡竺第四军医大学博士论文4GSTMl基因多态、氧化应激与肺癌、慢性阻塞性肺病的相关性研究博士研究生导师王溯王云杰教艘第四军医大学唐都医院胸腔外科

3、西安710038摘要(肺癌是人类常见的恶性肿瘤，发病率居所有恶性肿瘤的第一位，是许1多国家恶性肿瘤的主要死亡原因。虽然慢性阻塞性肺病(COPD)是肺部一种良性病变，但在临床其常与肺癌并存，而且致肺功能低下，而影响肺＼癌患者的手术选择。棒课题采用病例-对照宏观分析的研究方法，结合分√子生物学、免疫学技术，包括：PCR、ELISA、杂交瘤制备单克隆抗体等探讨了GSTMl基因多态性与环境危险因素(吸烟)、氧化应激对COPD和肺癌发病的作用及病因学意义，为阐明COPD和肺癌发生的分子病因学机制、指导高危人群防治提供理论依据。／所有数据与指标经，检验、单因

4、素与多因素Logistic回归分析，包括交互作用方式、强度和交互作用效应模型估计、趋势性检验、交互作用系数y、ORe、ORg、OReg及95％可信区间值估计等方法分析与处理。研究结果如下：1、验证、评价肺癌与COPD主要环境和遗传危险因素，发现：吸烟与COPD史对COPD和肺癌发病均有明显的交互作用，其OReg值达分第四军医大学博士论文别为4．990和4．589，符合超相乘模型。吸烟与肺癌家族史对肺癌的发生有交互作用，OReg值为4．042,为超相乘的作用方式。2、GSTMl缺失型与吸烟对肺癌发病存在交互作用，与吸烟量呈低剂量LEG效应，即：在吸

5、烟量小的阶段致癌的交互作用最强，由于酶促反应、剂量一效应关系，随着吸烟量的加大，其致癌的交互作用减弱。3、GSTMl缺失型与COPD的发生，肺癌的组织类型及临床分期均无密切相关性。4、COPD和LC组的8-isoprostane含量分别为154．26±43．58pg／ml和112．47-1-25．31pg／ml，均明显高于对照组85．78-'1-13．47pg／ml(P<0．01)，各组之间差异显著。表明COPD和肺癌患者的氧化损伤程度远远大于非COPD和非肺癌人群。5、与对照组相比。COPD患者8-isoprostane的含量明显增高，其OR值

6、达2．460，即患COPD的危险性增加了2．460倍(P=0．009)，具有统计学意义。而在LC组的OR值仅为1．322(P--0．374)，无统计学意义，提示氧化应激与COPD的发生关系密切，与肺癌的发生关系不密切。6、检测GSTMI基因缺失率和8-isoprostane的含量，COPD和LC组均高于对照组。提示GSTMl基因的缺失有促进氧化应激的损伤的作用，、GSTMl基因完整具有保护机体免受氧化应激损伤的作用。士、√结论：GSTMl基因多态性是肺癌发生的重要易感基因，并与吸烟有明显的交互作用；氧化应激可能是COPD主要致病原因之一；GSTM

7、l綦因的完整对氧化应激的损伤具有保护作用。综合上述，本研究对于阐明COPD和肺癌发生的分子病因学机制、指导高危人群防治实践提供了理论依据。关键词：肺癌jcoP～GsTMl基因'、吸烟，‘交互作用；氧化应激第四军医大学博士论文6AStudyfortheDevelopmentofLungCancerandChronicObstructivePulmonaryDiseaseRelatedtotheGSTMlGenePolymorphismsandOxidativestr鹤sPostgraduatestudentforM．D．WANGSuSupervis

8、orPmf．WANGYunjieDepartmentofThoracicSurgery,TangduHospital，TheFourth