cyp1a1和gstm1基因多态性与肺癌易感性的meta分析

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1、CYP1A1和GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析：苏艳华,王小利,徐顺清【摘要】目的探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性与个体肺癌易感性的关系。方法全面检索相关文献，应用Meta分析方法对各研究进行数据的合并与分析。结果共8篇文献入选,累计肺癌病例1067人,对照1416人,分别对CYP1A1*A和GSTM1-、CYP1A1*B/C和GSTM1+、CYP1A1*B/C和GSTM1-联合基因型进行统计分析。异质性检验χ2值分别为6.43、8.83与9.63,P>0.05,文献有同质性,各合并OR及95%CI分别为1.3

2、6(1.09～2.77)、1.65(1.26～2.15)和2.01(1.57～2.59)。结论CYP1A1和GSTM1突变基因型为罹患肺癌的易感基因型,且两者存在协同作用,在肿瘤防治方案中应加以重视从而采取相应措施达到有效预防肿瘤的目的。【关键词】肺癌；CYP1A1基因；GSTM1基因；多态性；Meta分析ThePolymorphismsofCYP1A1andGSTM1GenesonIndividualSusceptibilitytoLungCancer:MetaanalysisKeyorphisms；Metaanalysis以细胞色

3、素P450(CYP)和谷胱苷肽S转硫酶(GST)为代表的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶是环境化学致癌物激活、解毒代谢通路中的重要酶类[1]。CYP1A1可将无活性的前致癌物活化为终致癌物。GSTM1可以与终致癌物结合使其排出体外,两者的变异有可能造成终致癌物在体内的大量堆积,导致肿瘤发生。CYP1A1基因5’端4889位点AG的突变,导致编码异亮氨酸的密码子ATT被缬氨酸密码子GTT取代,形成了CYP1A1Ile/Val多态,包括常见基因型A(Ile/Ile)、杂合型B(Ile/Val)及纯合型C(Val/Val)。GSTM1基因的高度同源区发生

4、了同源染色体的不等交换导致了包括整个GSTM1基因在内的15KB碱基的丢失,形成了GSTM1+/-多态，GSTM1+为功能型,GSTM1-为纯合子缺失基因型。肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,已列为恶性肿瘤死因的第一位[2]。病因学研究已肯定的认为吸烟、大气污染等是肺癌发生的重要危险因素,但并非与这些因素密切接触者都会发生肺癌,表明除这些因素外,还有其他因素起着独立危险因素的作用或影响这几种因素的作用[3]。许多学者从代谢酶基因多态变异性与肺癌易感性的方面进行了研究，有关CYP1A1和GSTM1的基因多态型与肺癌易感性的研究已有不少，但

5、各研究结果不完全一致，本文运用Meta分析方法对此方面的研究进行了综合客观的分析评价,从而为肺癌的防治策略提供有意义的参考依据。1材料与方法1.1文献检索以“CYP1A1”或“GSTM1”，“Polymorphisms”，“lungcancer”为检索词，检索1990年1月～2005年1月在Medline、Elesiver等数据库发表的文献，检索语种为英语。以“肺癌”，“CYP1A1”，“GSTM1”为检索词，检索1994年1月～2005年1月在KI和万方数据库发表的文献，检索语种为汉语。各文献有用的CYP1A1和GSTM1代谢酶的平衡

6、与人体对环境化致癌物及致突变物易感性密切相关,它们的活性因遗传多态性的不同而有明显的差异,从而影响个体对致癌剂的易感性。人群中携带B与GSTM1-联合基因型个体的频率约是C与GSTM1-联合基因型个体的4.5倍[9],因此前者对人群肺癌危险度的作用较后者大,更应引起更多的重视，同时有研究也提示CYP1A1Ile/Val遗传多态性中的杂合子对人群的肺癌危险度有较大的作用[7],故本研究将CYP1A1突变纯合子和杂合子基因型合并起来加以分析。酵母微粒体表达实验显示[14]：CYP1A1缬氨酸（Val）型较异亮氨酸（Ile）型有较高的芳烃羟化

7、酶（AHH）活性和诱变性，提示Val型AHH能更好的活化PAH等原致癌物,如不能被GSTM1酶及时灭活，这种联合基因型个体则显示有较大的肺癌危险型。由于环境暴露因素的强度也强烈的影响甚至掩盖易感基因的作用，本研究仅仅从遗传易感性来研究肿瘤的发生是片面的。环境致癌物代谢是涉及多种代谢酶的复杂过程,肺癌的发生也是涉及环境因子和多种基因相互作用的复杂过程,本研究提示携带CYP1A1和GSTM1突变基因型的个体属肺癌高危险人群,肿瘤防治方案中应加以重视,虽然尚不能通过改变其肿瘤易感的基因型来防治肿瘤，但可以根据其与环境病因相互作用的特点，采取相

8、应的控制环境病因的措施以达到有效预防肿瘤的目的。由于各种偏倚的存在，且分析中还有各种混杂因素的存在，因此对于CYP1A1和GSTM1联合突变基因型在肺癌易感性中的作用，还需要更多的资料、更详实的数据来研究和