MRSA感染治疗策略分析

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1、重症患者MRSA感染治疗策略中南大学湘雅医院重症医学科张丽娜Focusonorgancross-talkBadBugs:ESKAPEEnterococcusfaecium;Staphylococcusaureus;Klebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;EnterobacterEvolutionofResistanceinS.aureusLiuCetal.ClinInfectDis2011;1–38.MRSA耐药率约80%和70%的MRSA对TMP/SMZ、磷霉素仍敏感MSSA对内酰胺类

2、、TMP/SMZ、磷霉素、利福平和左氧氟沙星的耐药率＜10%无万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁耐药株CHINET2010MRSA耐药率增加，无万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药株；选择很简单！真的如此简单吗？——也许没那么简单ICU角度看MRSA病人特点病情危重，免疫力低下广谱抗生素应用各种侵入性操作机械通气器官功能障碍肾脏呼吸循环凝血细菌学特点MRSA发生率更高hVISA,VISA可能性更高治疗特点：药物选择难度更大（器官平衡）药代药效动力学的改变治疗效果评价是难点抗生素治疗策略宿主病原菌抗菌药物感染部位器官功能定植感染MIC

3、值PK/PD使用方法重症患者抗生素治疗临床疗效细菌学清除时间不良反应Notjustthese感染部位细菌特点器官功能（肾脏、肝脏、凝血）抗生素选择重症患者：focusonorgancross-talk耐药阳性菌药物治疗万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素替加环素2021/9/4confidentialforinternaluse10药物选择依据药物特点重症患者特点器官功能AKI万古霉素替考拉宁利奈唑胺药物特点VancomycinSusceptibilityamongS.aureusVancomycinNameMIC,mg/mL

4、susceptibilitySusceptibleVSSA2HeteroresistanthVISA/hGISA1–2aIntermediateVISAorGISA4–8ResistantVRSA16SakoulasGandMoelleringRCJr.ClinInfectDis2008;46:S360-7.CLSIM100-S22,2012aConsistofsubpopulations(106)thatmaygrowinmediacontaining>2mg/mLvancomycinNomorediskdiffus

5、ionmethods万古霉素对MRSA的MIC漂移现象（美国）SteinkrousG.etal.2007.JAntimicrob.Chemother.2007;60:788-794Figure.DistributionofvancomycinMIC01年03年05年万古霉素使用量的增多不恰当的使用VancomycinMICvs.MRSABacteremiaMoise-BroderPAetal.AntimicrobAgentsChemother2007.VancomycinMIC(µg/ml)DaysVancomycinTh

6、erapeuticGuidelinesRecommendedbyIDSA,ASHSP,SIDPAloadingdoseof25–30mg/kgTroughlevels(effectiveness)Obtainedjustbeforethefourthdoses>10g/mLtoavoidthedevelopmentofhVISA>15-20g/mLforcomplicatedinfections(bacteremia,endocarditis,osteomyelitis,prostheticjointinfection

7、,HAP/VAP,meningitis)AUC/MICof>400(troughlevel>15-20g/mL)MIC1mg/L:15–20mg/kgevery8–12h(1.5gq12h)MIC2mg/L:notachievableIndividualdoses>1g,extendedinfusionperiod(1.5–2h)RybakMJetal.ClinInfectDis2009;49:325-7.LiuCetal.ClinInfectDis2011;1–38.重症患者应用的现状—万古霉素阳性菌治疗金标准需要

8、重视MIC漂移现象正确的药物使用重症患者器官功能与药物治疗的选择平衡点临床难题：MIC漂移的证实存在很多争议和问题重症患者肾脏功能与剂量应用间的利弊权衡药物谷浓度测定的困难MICDistributionofGlycopeptides238MRSAIsolates,TIST,2010MIC(g/mL)%