(临床医学)抗菌药物合理应用

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1、抗菌药物合理应用大竹县人民医院陈胜春一、抗菌药物的特性二、抗菌药物临床应用的基本原则三、抗菌药物药代动力学与药效学四、抗菌药物检查指标一、抗菌药物的特性抗真菌药物抗菌活性种类联合效应模式繁殖期杀菌剂1+2协同1+1>2静止期杀菌剂1+3拮抗1+1<2快速抑菌剂1+4累加1+1=2慢效抑菌剂2+3累加OR协同3+4累加避免违规1、不合理联合用药2、忽视病灶处理3、忽视医院感染预防措施4、不作病原菌检查5、非感染患者用抗菌药物二、抗菌药物临床应用的基本原则三、抗菌药物药代动力学PK与药效学PD大量研究显示:根据PK/PD原理制定给药方案,可以达到更有效的清除病原菌,提高

2、临床治疗效果防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性什么是PK?抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌,而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素抗菌药物的药代动力学一、吸收一般口服后1-2h,肌注后0.5-1h血药浓度可达高峰值口服不吸收或甚少吸收的药物:氨基糖苷类多粘菌素类万古霉素两性霉素B多数头孢类口服吸收很少二、分布一般血供丰富的组织如肝、肾、肺药物浓度高,血药物浓度为MIC的2-10倍。组织和体液药浓度达到

3、有效水平CSF浓度高:青霉素、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、INH、磺胺类、甲硝唑等无论有无炎症,脑脊液药物浓度均不能达到抑菌水平者:苯唑西林、红霉素、林可霉素、氨基糖苷类、酮康唑三、代谢许多药物在体内经肝脏或其他组织器官(如胃、肺、肠粘膜等)的药物转化酶作用第一步:可通过氧化、还原或水解,使多数药物灭活,少数反而活化第二步:与体内物质结合后使药物活性降低,极性增高,而有利于排除体外部分抗菌药物在体内代谢,代谢物可保持原有活性减弱或消失代谢后活性明显减低者:头孢噻肟、磺胺类、INH等四、排泄大部分抗菌药物经肾排泄,部分经肝胆系统排出,尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌

4、物、痰液、乳汁中青霉素类和头孢菌素大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄。由肾排泄,尿药浓度可达血药浓度数十倍或数百倍胆汁浓度高:头孢曲松、头孢哌酮、大环内酯、利福平胆汁中达到一定浓度:氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等胆汁中浓度低:万古霉素、多粘菌素、氯霉素粪便:大环内脂、四环素、利福平及很少吸收的氨基糖苷类另外,氨基糖苷类及头孢菌素类经透析而大部分被清除,应补充半剂或一剂(而非减量)骨浓度高:克林(安全性)、林可、磷霉素和多数氟喹诺酮类(青少年)前列腺浓度高:氟喹诺酮、红霉素、四环素、SMZco全身应用抗生素后浆膜腔、关节腔的浓度可达血浓度50-1

5、00%,通常不要局部用药(厚壁脓肿除外)可透胎盘屏障的药物有:氨基糖苷类、四环素、磺胺、氟喹诺酮骨浓度高:克林(安全性)、林可、磷霉素和多数氟喹诺酮类(青少年)前列腺浓度高:氟喹诺酮、红霉素、四环素、SMZco全身应用抗生素后浆膜腔、关节腔的浓度可达血浓度50-100%,通常不要局部用药(厚壁脓肿除外)可透胎盘屏障的药物有:氨基糖苷类、四环素、磺胺、氟喹诺酮抗菌药物的药效学体外抗菌活性测定:MIC,MBCMIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)MIC仅从浓度上反映抗生素的抗菌活性,并没有包括其作用强度和作用时间的因素药效学则将药物浓度、作用时间和抗菌活性加以整合

6、,是及时正确选择给药途径、使用剂量、最佳间隔时间和适宜疗程、预测抗生素临床疗效和减少耐药的重要参数什么是PD?药效学(PD)是药物对机体或病原体所产生的效应(作用)根据抗菌药物PKPD特点,抗菌药物大致可分为两大类时间依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。抗菌药物PK/PD特性时间依赖浓度依赖时间依赖(持续作用时间很长)(持续时间中长)抗菌活性血浓度>MIC血浓度>2

7、-10MIC血浓度>MICPK/PD参数T>MIC(40%)Cmax/MIC24h-AUC/MIC给药目标延长给药时间高药物峰浓度增加给药剂量用药次数3---4次1—2次1—2次代表种类大部分β-内酰胺氨基糖苷类阿奇霉素碳青霉烯类氟喹诺酮类头孢曲松抗菌药物PK/PD分类分类PK/PD参数药物时间依耐性T>MIC%青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳(短PAE)青霉烯类、大环内脂类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依耐性AUC24h/MIC万古霉素、替考拉林、阿奇霉(长PAE)氟康唑、四环素浓度依耐性AUC24h/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑。两性霉素BCm

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