《b内酰胺类抗生素》ppt课件

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1、-内酰胺类抗生素药理学教研室周玖瑶-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素（-Lactamantibiotics）指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素.临床最为常用药物：青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸。www.themegallery.comCompanyLogo一、-内酰胺类抗生素的共性1.化学结构相似：青霉素类的基本结构头孢菌素的基本结构为6-氨基青酶烷酸为7-氨基头孢烷酸www.themegallery.comCompanyLogo2.有交叉过敏反应www.themegallery.comCompanyLogo完全交叉过

2、敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素3.抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。www.themegallery.comCompanyLogo青霉素作用点N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸4.细菌产生耐药性的机制相同产生水解酶酶与药物牢固结合靶位结构改变胞壁外膜通透性改变自溶酶缺少www.themegallery.comCompanyLogo（一）产生水解

3、酶最常见的机制金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌-内酰胺酶头孢菌素（二）酶与药物牢固结合牵制机制广谱青霉素-内酰胺酶2~3代头孢菌素形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合www.themegallery.comCompanyLogo+（三）靶位结构改变PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2高度耐药PBP的量：增加低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF丢失耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药www.themegallery.comCompanyLogo突变二、青霉素类抗生素（P

4、enicillinAntibiotics）为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。www.themegallery.comCompanyLogo（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前

5、配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱www.themegallery.comCompanyLogo【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。www.themegallery.comCompanyLogo抗菌作用青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G

6、+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定www.themegallery.comCompanyLogo【临床应用】首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎

7、、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病www.themegallery.comCompanyLogo【不良反应】1.过敏反应主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等防治①询问病史（用药史、过敏史）；②溶液现配(过敏原:青霉噻唑蛋白、青