nsaids与cox2抑制剂的研究进展

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1、NSAIDs与COX-2抑制剂的研究进展瑞金医院骨科非甾体抗炎药的重要性关节炎——未来25年影响人类健康医疗消费最高五大疾病之一九十年代中期国外上市的NSAID产品名称商品名类别上市时间及地点右旋酮基布洛芬（dexketoprofen）美洛昔康（meloxicam）澳芬酸钠（bromfenac）氯诺昔康（lcrnoxicam）呱氨托美丁（amtolmetinguacil)米氟米特（leflunomide）塞来昔布（celecoxib）罗非昔布（Rofecoxib）etanerceptFlucamMobicDuractXefoEu

2、fansAravaCelebrexVioxxEnbrelCOX抑制剂COX-2抑制剂COX抑制剂COX抑制剂COX抑制剂DHODH抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂TNF拮抗剂1996西班牙1996南非1997美国1997丹麦1998意大利1998美国1999美国1999墨西哥1998美国2001年新批上市的NSAID产品名称厂家类别上市地点EltenacValdecoxibParecoxib*MK-663PharmaciaPharmaciaMerckCOX抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂COX-2抑制剂美国美国美国美

3、国*Parecoxib是Valdecoxib的前体，注射剂。国内非甾体抗炎药使用状况（九五期间）北京、上海、天津、哈尔滨、武汉、西安、长沙、杭州、广州等城市医院购药金额双氯芬酸（扶他林）扑热息痛布洛芬康泰克阿司匹林双氯芬酸/米索前列醇尼美舒利散利痛感冒通消炎痛NSAID的历史(Non-SteroidAnti-InflammatoryDrug)1700年－白柳树皮治疗发热1829年－Leroux从柳树皮中分离出水杨甙1853年－Hoffman－乙酰水杨酸1899年－Dreser－阿司匹林NSAID分类NSAID水杨酸类阿斯匹林苯胺

4、类对乙酰氨基酚(泰诺林/百服宁)非那西林有机酸类奈基烷酸奈丁美酮（瑞力芬）吲哚类（酪酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇诺力）双氯芬酸（扶他林）昔康类美洛昔康（莫比可）丙羧奈普生布洛芬芬必得昔布类万络西乐保NSAID的作用及作用机制镇痛抗炎解热降低血小板功能炎症机理免疫细胞趋化因子病灶释放大量炎症介质PGSLTS炎症发生花生四烯酸（AA）环氧化酶COX脂氧酶5-LOX前列腺素PGS白三烯LTSNSAIDs的作用机制构成COX-1TXA2（血小板）PGI2（胃粘膜血管内皮）PGE2（肾脏）有丝分裂原诱导酶COX-2PG2炎症、疼痛、红

5、肿NSAIDs抑制地塞米松抑制（副作用）（治疗作用）NSAID的药物动力学多数是弱酸部分以非离子化的形式被胃粘膜吸收：可能导致胃粘膜屏障的破坏绝大多数由小肠吸收NSAID的药物动力学由肝脏代谢为无活性物质有些药物为前体药物：萘丁美酮肠肝循环：吡罗昔康NSAID的不良反应共有的不良反应：胃肠道毒性肾脏毒性过敏反应肝脏毒性胃肠道毒性最常见、最严重的不良反应抑制PGI2的生成，非由直接刺激造成最常见主诉恶心消化不良上腹部的烧灼感烧心所有的NSAID均具有胃肠道毒性胃肠道出血在美国，每年有超过1.5%(107,000)的类风湿关节炎患者

6、因胃出血而住院这些患者中的12~15%会死亡在发生严重的出血之前可以无症状胃出血每日服4~5g的阿司匹林会伴有每日3~8mL的失血(未应用此治疗的人只有0.6mL)可导致缺铁性贫血胃肠道毒性危险性较低的药物：萘丁美酮、舒林酸依托度酸中等危险性：双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、阿司匹林、萘普生危险性最高：吡罗昔康、吲哚美辛、甲氯灭酸胃肠道毒性同时使用H2受体拮抗剂、抗酸剂或硫糖铝并不能防止NSAID所诱发的溃疡米索前列醇－前列腺素的类似物竞争抑制肾功能的改变皮质的PGI2维持肾脏的血流量NSAID抑制了代偿性PGI2扩血管作用急速降低肾

7、小球滤过率和肾血流量导致急性肾功能衰竭的发生循环血流不足患者尤其危险肾功能的改变盐潴留抑制肾髓质PGE2的合成(肾髓质的PGE2能够抑制肾小管对钠的重吸收)继发肾小管滤过率的降低长期服用NSAID的病人水肿的发生率为3~5%轻微的高钾血症继发于前列腺素缺乏和肾素分泌减少阿司匹林过敏(不耐受)哮喘或鼻息肉史的中年患者-约50％阿司匹林不耐受的病人有息肉-约10％的哮喘病人有阿司匹林过敏症状：支气管哮喘、荨麻疹、鼻炎传统NSAID作用机制花生四烯酸环氧化酶前列腺素X炎症、疼痛维护肾及血小板功能保护胃、十二指肠粘膜抗炎镇痛胃肠毒性肾毒

8、性NSAID{非甾体抗炎药研究进展选择性COX-2抑制剂选择性COX-2/5-LOX双重抑制剂COX-1/COX-2双抑制剂的释药系统研究一氧化氮NO释放型非甾体抗炎药趋化因子受体拮抗剂研究点1—阻断AA的代谢抑制环氧化酶COX抑制脂氧酶5-LOX同时抑制环氧化