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《非甾体抗炎药nsaids的现状与进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、非甾体类抗炎药(NSAIDs)的 现状与进展中国药科大学于锋非甾体类抗炎药的现状关节炎是100多种关节疾病的统称，它引起关节疼痛、肿胀和关节及其连接组织的活性受限，甚至丧失关节功能。它包括骨关节炎（Osteoarthritis，OA）、类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）、强直性脊柱炎等，其治愈率很小，致残率相对较高，而且发病相当普遍。以美国为例，估计有4000万人患有致残率很高的各类关节炎；每年新发病例估计为10～20万。在我国，骨关节炎发病率亦很高，约占人口的10%，50岁以上的人口中发病率更是高达60
2、～70%。65岁的老年人中，70%有OA症状，在这些OA患者中，46%严重丧失关节功能以及劳动力。目前在国内市场，骨关节病药品主要有以下特点：占有骨性关节炎治疗药物主要份额的是非甾体抗炎类药物；非甾体抗炎药物品种、品牌繁多；市场份额主要集中于少数品种和品牌。非甾体类抗炎药物(NSAIDs)改变病情的抗风湿药(DMARDs)皮质激素(SAIDs)关节内皮质甾体注射自我管理：休息、运动骨科或外科治疗风湿性疾病治疗的原则膜磷脂花生四烯酸PLA2NSAIDsPGI2，PGE2，F2，TXA2SCOX-2inhibitorsCOX-2COX-
3、1脂氧化物白三烯(LTx)LOX皮质激素骨关节炎和类风湿性关节炎治疗的常用药物非甾体抗炎药（NSAIDs）：是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，可以改善风湿性疾病症状并可以有效缓解疼痛。NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)的活性阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2（TXA2）而发挥药理作用。COX-1诱导产生的前列腺素主要起生理和保护功能，如维持胃肠道黏膜的完整性、调节肾血流量和血小板功能；COX-2主要在巨噬细胞、纤维母细胞、软骨、内皮及表皮细胞中表达，在基础状态下水平极低，一旦受细胞因子或内皮素刺激，其表达量会数十倍
4、增长，产生前列腺素参与炎症反应。改变病情的抗风湿药(DMARDs)：可以延缓关节破坏和减少功能损失。DMARDs起效通常较慢（4周至3月），而且作用机制不同。不良反应相对常见，但是不良反应的发生率可能与NSAIDs相似。药物有氯喹和羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、金复合物、D-青霉胺、甲氨碟呤、来氟米特等。肾上腺皮质激素(SAIDs)：在某些情况下仍然用于治疗炎性关节炎如RA。有研究显示7.5mg/d强的松能有效地减慢RA关节破坏的速度。有较多不良反应。生物制剂作用于主要组织相容性复合物/T细胞受体的分子，针对参与炎性反应细胞的分子，及影响细
5、胞因子的分子（如白细胞介素1（IL-1）受体拮抗剂、肿瘤坏死因子α（TNFα）、TNF受体融合蛋白、α干扰素、IL-6、IL-10、IL-4）。可用于治疗严重的多种DMARDs无效RA。不良反应包括感染（尤其是结核，真菌和细菌脓毒症）、狼疮样综合症以及脱髓鞘病变。如TNF生物反应调节制剂etanercept和infliximab。NSAID发展史桃金娘科植物：古埃及用干叶子煎药涂于背部和腹部，缓解子宫疼痛白杨木树皮/柳树皮：希腊人用其阳树皮提取物治疗眼疾；咀嚼柳树皮提取物缓解分娩疼痛和退热1763，英格兰EdwardStone发现柳
6、树皮中起镇痛作用的苦味物质水杨苷1830,德国设法从柳树皮中提取了水杨苷1860,德国Kolbe和Lautemann合成了苦味水杨酸1875,德国拜耳Hoffman合成美味乙酰水杨酸1893,扑热息痛首次用于药物1897,Hoffman和Dressler从柳树皮中分离出活性成分合成乙酰水杨酸1899,阿司匹林(A(乙酰)spirin(柳树所属树种)1933,Goldblatt开始试图揭示作用机理1949,保泰松1950,FDA批准扑热息痛1963,消炎痛1960’s,HarryCollier认为，阿司匹林及其它相关药物“抑制了某些细
7、胞机制”1969,Piper和JohnVane：前列腺素的产生和阿司匹林作用机制之间的相关性1967,布洛芬1971,JohnVane：NSAID通过抑制环氧化酶而抑制前列腺素1974,萘普生1976,双氯芬酸钠1988Cox-11992,Cox-21999,赛来昔布（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热息痛)。（2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得。（3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克、迪克乐克)。（4）奈乙酸类：奈普生。（5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优
8、妥)。（6）吡咯酸类：托美汀。（7）吡唑酮类：保泰松。（8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康。（9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬)。（10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可)。（11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁)。（12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞
