非甾体类抗炎药NSAIDs.doc

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1、非甾体类抗炎药（nonsteroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs）是一大类不含皮质激素而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物，具有解热、消炎、止痛等功效，能缓解疾病症状，对疾病的进程乃至预后发挥着至关重要的作用，临床上的需求量十分巨大，而且现有NSAIDs药物副作用明显，不良反应多，所以NSAIDs研究现状药效学药动学给药方案临床应用不良反应等多个方面也越来越受到临床医师、药师、患者、社会的关注。1.NSAIDs药物研究现状NSAIDs的分类及代表药物自1899年阿司匹林问世以来，已有100余种NSAIDs用于临床，成为治疗RA、OA以及各种轻到中

2、度疼痛的一线用药，其中不少已成为非处方药。1.1NSAIDs分类1.1.1照其化学结构分为八大类(1)水杨酸类（阿司匹林）；(2)丙酸类（布洛芬）；(3)苯乙酸类（双氯芬酸）；(4)吲哚乙酸类（吲哚美辛）；(5)吡咯乙酸类（托美丁）；(6)吡唑酮类（保泰松）；(7)昔康类（吡罗昔康）；(8)昔布类（塞来昔布、罗非昔布等）。此外，还有一些药物未能归入这八类，如尼美舒利、萘丁美酮等。按照其半衰期长短可分为长效药物（吡罗昔康、萘丁美酮等）和短效药物（布洛芬、双氯芬酸钠等）。1.1.2目前更为临床医师推崇的是根据NSAIDs对COX的选择性不同进行分类，可将COX抑制剂分为三类：（

3、1）COX-1选择性抑制剂：代表药物是小剂量阿司匹林；（2）COX非特异性抑制剂：代表药物包括大剂量阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛，以及吡罗昔康（Piroxicam）、伊索昔康（Isoxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替洛昔康（Tenoxicam）、异丁昔康（Ibupoxicam）、安吡昔康（Ampiroxicam）、屈昔康（Droxicam）、舒多昔康（Sudoxicam）等；（3）COX-2选择性抑制剂：代表药物包括塞来昔布（Celecoxib，Celebrex，西乐葆）、罗非昔布（Rofecoxb,Vioxx，万络）、伐地昔布（Valdecoxib，B

4、extra）、帕瑞昔布（Parecoxib，Dynastat）以及鲁米昔布（Lumiracoxib，Prexige）。1.2剂型1.2.1口服剂型一般存在较大不良反应经研究证实，NSAIDs可引起胃肠道、肾脏损伤等不良反应，特别在中老年人较为突出，因此亦应慎用。1.2.2注射剂注射要用注射针穿刺皮肤，将药液注入体内，由于吸收过程短或根本没有吸收过程，一旦发生不良反应，反应的严重程度往往比口服药物或其他剂型要大，经研究证实，注射剂发生不良反应的数量也要比口服要多。1.2.3乳胶剂(外用剂型)可直接作用于患处，在局部靶组织发挥疗效，安全方便、刺激小且可持续发挥药效48h。如：吡

5、罗昔康透皮控释贴片1.2.4前体药无活性的NSAIDs前体，对胃肠粘膜的生理性PGs的合成影响较小，故不良反应发生率较低，萘丁美酮即是一种无活性的前体药，据报道该药的不良反应较双氯芬酸、吡罗昔康等明显减少。1.2.5复方制剂根据NSAIDs不良反应的发生机制，将防治NSAIDs不良反应的药物与其制成复方制剂，可减少该药的不良反应，如奥湿克(arthrotec)每片含双氯芬酸50mg和米索前列醇(misoprostol)200μg，治疗类风湿性关节炎的疗效与单用双氯芬酸相同，但胃肠道不良反应发生率较后者明显降低。2.NSAIDs的药效学研究现状2.1NSAIDs作用机制2.1

6、.1环氧化酶及其同工酶NSAIDs的作用机制主要是通过抑制前列腺素(PGs)环氧化酶，阻止花生四烯酸转化为PGs而发挥抗炎、止痛和解热作用。现已知环氧化酶有两种异构体即：环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1为要素性蛋白，它是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需要的PGs合成，具有调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃粘膜及调节血小板聚集等功能。COX-2为诱导性蛋白，其最显著的特性是无异常刺激极少在细胞中出现，但当单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、血管平滑肌或内皮细胞等细胞接触了内毒素、脂多糖、TNF、IL-1等致炎因子或细胞因子后，这些细胞

7、经诱导可产生大量的COX-2，进而促进组织大量合成致炎性PGs，引起组织的炎症反应。目前多数学者认为对COX-1和COX-2作用的不同是NSAIDs药理作用和不良反应的主要原因。对COX-1的抑制作用越强，导致消化道、肾等不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。常用IC50来表示抑制酶活性所需的药物浓度，即抑制50%酶活性所需的药物浓度。人们常将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50COX-2/COX-1的比值来表示，该比值越大，说明其对COX-1的选择性