aecopd抗菌治疗及mosaic研究介绍

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1、AECOPD抗菌治疗 及mosaic研究介绍主要内容AECOPD抗菌治疗的重要及必要性;针对AECOPD的大型临床研究--mosaic研究介绍;任何引起气道狭窄的 因素均可引起气道阻力的增加呼吸区域的病变引起 肺顺应性的降低,交换面积减少,V/Q失衡和弥散障碍呼吸道感染影响肺功能AECOPD的病理生理改变呼吸道感染气道阻力增加呼吸肌衰竭过度充气AECOPD的病理生理改变AEC0PD病原学Sethietal.Chest2000;117:380s-385s80%感染20%非感染细菌病原体40-50%病毒感染30-40%非典型致病菌5-10%环境因素服药的依

2、从性差AEC0PD常见病原菌Obaji&Sethi.DrugsandAging2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常见的病原菌AECOPDCOPD患者下呼吸 道有细菌定植在适当的条件下 可引起呼吸道感染使症状加重和肺功能恶化细菌感染在COPD恶化循环中的作用启动因子(如病毒、吸烟、儿童呼吸道疾病)粘液纤毛清除弹力酶-抗弹力酶失衡功能削弱细菌产物细菌定植气道上皮受损COPD进展炎症反应(细胞因子、蛋白酶等)肺弹力溶解活

3、性增加AECOPD抗菌治疗的必要性抗生素可能益处:(一)减少气道内细菌数量,避免发展为肺炎预防病毒感染继发细菌性感染打破感染恶性循环,使气道免于进一步损伤下呼吸道细菌定植可能是气道炎症的一种刺激,也可以影响加重期的间隔时间(二)可以减少复发率;延长两次加重之间的时间;缩短症状的时间;减少住院的需要WilsonR.EurRespirJ,2001FournierM,PresMed,2001AdamsSG,Chest,2000DestacheCJ,Pharmacotherapy,2002当患者有加重的呼吸困难和咳嗽,也有痰量的增加和脓性痰,抗生素的治疗才有效

4、选择什么抗生素?当地抗生素敏感性常见细菌是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌GOLD关于抗生素的建议:治疗AECOPD,抗生素选择的依据GOLD:全球防治COPD创议治疗AECOPD,抗生素选择的依据1.使用廉价、低效的抗菌药物不利于药物经济学,会导致复诊次数增加,更多的实验室检查及治疗费用增加1选择初始治疗成功的抗生素可减少这些花费。2.新型有效抗生素可减少住院率,缩短急性发作时间,减少急性发作次数“效价比高的抗生素是指初始治疗即可获得较高的临床疗效的抗生素。”21-MorrisS,AndersonP,IrwinDE.Pharmacoecon.2

5、002;20:153-1682-PechereJ-C,LaceyL.JAntimicrobChemother.2000;45:T2:19-24.mosaic研究介绍多国(19个)、多中心(102个)、前瞻性、随机、双盲对照研究,比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案,治疗AECOPD的短期疗效以及对于长期预后的影响。Robertetc.CHEST2004;125(3):953-964MOSAIC:试验设计莫西沙星400mgod5days随访1入选病人对照药的选择留给研究者阿莫西林500mgtid7天or克拉霉素500mgbid7天or头孢呋新酯250

6、mgbid7天电话联系第7天治疗结束后随访3治疗结束后7-10天每月联系从第1月(治疗结束后)至第9月随访4下次AECOPD或第9月(atamaximum)治疗治疗后和随访(至9个月)ARM1ARM2随访2分层和随机筛选(至12月)Mosaic研究独特之处关注了AECOPD患者长期、短期两个方面长期:针对COPD是慢性疾病的特点,调查并建立了患者基线健康数据,筛选期长达12个月,用于检测患者是否回归基线值进行长期随访,观察患者发作间期的延长及再次发作情况短期:莫西沙星5天疗程与多种标准治疗方案7天疗程的疗效对比Robertetc.CHEST2004;1

7、25(3):953-964入选标准(筛选期)确诊的AECOPD病人:年龄>45岁有慢性支气管炎病史吸烟史>20包-年在过去12个月中,有>2次明确的AECOPD事件病史FEV1<85%预计值随机标准临床诊断为AnthonisenI型AECOPD研究者肉眼观察到新咳出的脓痰在随机分组前入选期大于2周,小于12个月。正确记录慢性支气管炎基线症状(急性加重前)病人分布筛选病人n=1935随机入组病人n=733莫西沙星n=357意向治疗/安全性*n=354按方案治疗n=274微生物学证据n=71对照药组n=376意向治疗/安全性n=376按方案治疗n=298

8、微生物学证据n=79*3例病人未用试验药入组时病人特征莫西沙星对照药P值(N=274)(N=2

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