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1、基质金属蛋白酶-9在脑缺血中的作用?144?笪盘查!生旦筮!鲞箜JCerebrovcsc跳,February2007,Vol15.No.2基质金属蛋白酶一9在脑缺血中的作用陈合成,杨金升摘要基质金属蛋白酶一9(MMP一9)是参与细胞外基质降解的重要酶类.研究证实,脑缺血时MMP一9能分解细胞外基质和基底膜,破坏血脑屏障,最终导致神经元凋亡.其表达与脑缺血后血管源性脑水肿的发生,溶栓治疗后的出血性转化,脑白质降解等关系密切,在脑缺血后继发性损伤方面具有重要作用.关键词基质金属蛋白酶一9;脑缺血;细胞凋亡theRoleoftIixMetalloproteinase
2、-9inCerebralIschemiaHe'ChengChen,Jin?ShengYangDepartmentofNeurology,LanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryComm~d,Lanzhou730050,ChinatMatrixmetalloproteinase一9(MMP?9,iSanimportantenzymethatparticipatesinextraceUularmatrix出gradation.Studieshave出moastratedthatMMP-9Canbreakdowiaextrace
3、llularmatrixandbasementmembrane.disruptblood-brainI~TierandfinallyleadtoIletlronapoptosis血n2cerebralischernia.ItsexpressioniScloselycorrelatedwiththeoccurrenceofvasogenicbrainedemaaftercerebralischemihemorrhagictrm~folrmationafterthromlx)lytictherapyandx~fite12lfl//terdeg曙d匝iOn.Itpl
4、aysacriticalroleinsecondarylesionaftercerebralischemia.KeyWbrdsnlatrixmetalloproteinase.9:cerebralischernia;apoptosis基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)是一种锌依赖性蛋白水解酶,属于金属蛋白酶超家族中的一个亚型,是体内重要的金属酶之一,其第1个成员(即MMP.I)由Gross于1962年在研究两栖类动物蝌蚪尾巴形态变化时首先发现¨.金属蛋白酶超家族主要包括MMP,虾红素,去整合素和金属蛋白酶(adisinte
5、gfinandmetalloproteinase,ADAM)以及AD蛋白水解酶类.迄今为止,已阐明基因结构和作用底物的MMP至少有23种之多J,其主要功能是降解细胞外基质(extracellularinatrix,ECM).MMP几乎能降解ECM的所有成分,并参与胚胎正常发育和组织重塑,在多种病理学过程中也发挥重要作用.另外,MMP家族还参与神经系统疾病,如多发性硬化,脑和脊髓损伤,脑炎,脑膜炎,癫痫等的病理学过程¨.近年来,有研究表明,MMP.9与脑血管病关系密切.现就MMP.9的结构,功能,调控及其在缺血性脑血管作者单位:730050兰州军区兰州总医院神经
6、内科?综述?病中的主要病理生理学机制的研究进展做一综述.1MMP-9概述1.1MMP.9的分子结构和功能大多数MMP以酶原形式分泌到细胞外,属于分泌型MMP.许多细胞,包括单核细胞,中性粒细胞,成纤维细胞,平滑肌细胞,内皮细胞,肿瘤细胞以及哺乳动物的成熟心肌细胞都能分泌MMP.脑内的多种细胞,包括胶质细胞,小胶质细胞,毛细血管内皮细胞,巨噬细胞和中性粒细胞等也可产生MMP.膜型MMP(membrane—typeMMP,MT-MMP)主要包括MMP一14,MMP一15,MMP一16和MMP-24,通过跨膜片段锚定于细胞膜表面.MMP家族是一类同源酶,有着相似的亚
7、基结构,主要由4部分组成:自氨基端到羧基端依次为信号肽结构域,前肽结构域,催化结构域和羧基端结构域.按其分子结构及其底物的不同,可分为胶原酶,明胶酶,基质溶酶,膜型基质蛋白酶和其他不能分类的基质酶5类.MMP-9属于明胶酶B,其酶原的相对分子质量为笪盘查!生笙!鲞第JCerebrovascDis,Fe2007.VolI5.No.292×10(92kD),活性酶的相对分子质量为83×10(83kD).在MMP-9的催化区有3个重复的Ⅱ型纤维连接蛋白样结构,这些重复结构作用于明胶和胶原而发挥其催化作用.与MMP一2(明胶酶A)不同的是,MMP一9在铰链区和血红素样
8、结构域之间有V型胶原样结构域.MMP-
