基质金属蛋白酶9与脑缺血血脑屏障损伤的关系

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1、,,,N7>29067SF915290137906E5>2767TU09BE5>27:>2T52U,!""(，++（&）,基质金属蛋白酶$*与脑缺血血脑屏障损伤的关系华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科（)+""!!）毛,玲,查运红,综述,,梅元武,审校摘,要：基质金属蛋白酶$*（--.$*）是一种基质金属蛋白酶，脑缺血时可以通过降解基底膜及紧密连接破坏血脑屏障，从而导致脑缺血后继发性脑水肿和脑出血。了解--.$*及其与脑缺血性损伤的关系、脑缺血时其在中枢神经系统的变化、及其在脑缺血时如何作用于血脑屏障，无疑为预防和治疗脑缺血后的并发症指出了新

2、的方向。关键词：基质金属蛋白酶$*；血脑屏障；脑缺血；脑水肿,,基质金属蛋白酶（/01234/51066782715390:5:，--.:）白，这些重复结构作用于明胶和胶原而发挥其催化作!<是一组;9依赖的金属蛋白内切酶家族，可以降解绝用。--.$*主要作用于?@-成分，包括胶原（"、大部分细胞外基质（54120=566>602/01234，?@-）成分。#、$、%和%"）、明胶、弹力蛋白、半乳凝素$+、聚在生理条件下，参与胚胎发生、正常组织重塑、创伤愈集蛋白聚糖、纤维连接蛋白、多功能蛋白聚糖、粘连合和血管发生；在病理条件下，参与纤维变性、关节炎蛋白

3、、内功素和骨结合素；此外，--.$*还可作用于［&，!］［#］等的病理改变及肿瘤的生长、迁移、侵袭和转移等。非?@-成分，如&&$.F、FG$’和纤溶酶原。研究还发现，--.:家族还参与神经系统疾病如多发性!D%"--.$#的调控机制硬化、脑外伤、脊髓损伤、脑炎、脑膜炎、脑血管病变等--.$*活性的调节和所有的--.:一样，发生的病理发生。--.:，尤其是--.$*可以促进缺血脑在：(转录水平，--.:基因表达受细胞因子、生长因组织毛细血管破坏，特别是血脑屏障（A677BA2039A0223$子和癌基因的调控。研究表明--.$*的启动子区包52，CC

4、C）微血管基底膜，从而导致脑缺血后继发性脑含H.$&和EI$)C转录因子结合位点，细胞因子或生［+］水肿和脑出血。本文就--.$*与脑缺血血脑屏障长因子通过-H.J、?KJ&L!、.F+J$HM1L.JC、NEJ、损伤的关系作一综述。.J@、.GO等信号转导途径最后作用于H.$&或EI$［($&"］!"--.$#的生物学特性)C而调节--.$*的表达。*酶原激活水平，!D!"--.$#在--.:家族中的地位及作用--.$*以无活性的酶原形式分泌，其活化与--.$!、迄今为止，已发现!(种--.家族成员，其中大--.$+、--.$&+及纤维蛋白溶解系统

5、有关。827$［)］多数都是以无活性的酶原形式由细胞分泌，其激活--.$*首先与PF-.$&、--.$+形成827$--.$*$过程与纤维蛋白溶酶系统形成一个“瀑布”样的反应PF-.$&$--.$+复合物，接着分解成827$--.$*和链，--.:之间的精细调节对维持?@-内环境的稳定PF-.$&$--.$+，然后827$--.$*由活化的--.$!、至关重要。目前人们对--.:之间的相互作用还不--.$+（由纤溶酶激活）、--.$&+和纤溶酶（由>$.H是很清楚，还没有发现--.$*可以直接作用于某一或1$.H激活）激活。此外，EQ可直接使827$

6、--.$*［&&］种--.，但已证实活化的--.$*可以通过激活纤溶亚硝基化成为有活性的--.$*。+金属蛋白酶组［#］酶原而在这个反应链中发挥作用。织抑制剂（13::>539R3A3172:7S/51066782715390:5:，PF-.:）!D$"--.$#的分子结构及功能的调节，PF-.:是--.:的内源性抑制剂，不同的--.:有着共同的分子结构，从E端至@端依次PF-.:对--.:家族成员有特异性抑制作用。已经证为信号肽、前肽、催化区（含高度保守的锌结合位点、实PF-.$&与--.$*特异性结合，形成可溶性非共价绞链区、血液结合素区），按其

7、分子结构及其底物的复合物而发挥其抑制作用。另外，血浆中的&!巨球不同分为胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、膜型基质蛋蛋白是一种非特异性蛋白酶抑制剂，也能抑制--.$白酶和其他不能分类的基质酶五类。--.$*属于明*的活性。目前已有一些人工合成的--.:抑制剂，胶酶，在其催化区还含+个重复的!型纤维连接蛋如巴马司他（CC$*)）、马马司他（CC$!#&(）及苔藓抑收稿日期：!""#$"%$&’；修回日期：!""($"&$")作者简介：毛玲（&*’&$），女，在读硕士研究生，主要从事脑血管病方面的研究。·*(·R国际神经病学神经外科学杂志RR%MME年R第&&

8、卷R第"期RRR［"G］素!"等，它们具有选择性抑制某几种##$的作用，时血脑屏障通透性增加有关。这说明脑缺