卡托普利对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2表达的影响

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1、卡托普利对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶．9、基质金属蛋白酶一2表达的影响计：学位论文：31页表格：3个插图：9幅王英娜指导教师：王剑锋教授申请学位级别：硕士学位专业名称：神经病学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：IIlllllllllllllllllUllllfllllfflfl(1llllllJllfllI独创性声明Y2282465本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：蝉签字日期：速!兰年』月丑目目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯6(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31卡托普利对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶．9、基质金属蛋白酶．2表达的影响硕士生姓名：寺旨导教师：专业名称：王英娜王剑锋教授神经病学摘要目的：缺血性脑血管病是当前严重危害人类生命和健康的常见病之一。恢复缺血脑组织的血流再灌注是治疗脑缺血的关键。血脑屏障(blood．brainbarrier，BBB)破坏是缺血再灌注性脑损伤的重要病理生理基础。据研究表明，基质金属蛋白酶．9(matrixmetalloproteinase，MMP．9)通过降解细胞外基质导致血脑屏障的通透性增加，与血脑屏障的破坏关系最为密切。而在临床上高血压早已被公认为脑血管

5、病最重要的危险因素之一。血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利是临床上常用降压药物之一，同时是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的成员。本实验以大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型为基础，研究血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利对脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的通透性和基质金属蛋白酶．9(MMP一9)、基质金属蛋白酶．2(matrixmetalloproteinase，MMP．2)表达的影响，探讨卡托普利对脑缺血再灌注损伤的作用及机制，并为临床应用血管紧张素转化酶抑制剂药物治疗高血压引起的缺血性脑血管病提供理论依据。方法：本实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，缺血时间为2h，再灌注时间分

6、别为1、3、5、7、9天，每个时间点5只大鼠，分为五组。术后第1天开始给予卡托普利50mg／kg，每日灌胃。采用2，3，5．氯化三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色鉴定脑梗死模型，采用Longa评分法对脑缺血再灌注损伤后各组大鼠进行神经功能评分，采用伊文思蓝(Evansblue，EB)荧光定量的方法测定血脑屏障通透性，通过明胶酶谱法检测MMP．9、MMP一2的表达。分别观察再灌注后给予卡托普利1、3、5、7天和9天时BBB的通透性和MMP一9、MMP一2的表达规律，以及它们之问的关系。结果：1．本实验成功模拟了大鼠大脑中动

7、脉闭塞(MCAO)模型。2．在缺血2h后，TTC染色可见缺血灶趋于稳定，累及大脑中动脉供血的大部分区域。脑水肿明显。3．大鼠神经功能缺损评分在脑缺血再灌注后第1天评分最高，给药后分值显著降低，第9天评分最低。4．脑缺血再灌注后第1天EB含量最高，随着给药时间的增加而降低，但在第7-9天又略有上升帜0．05)。5．脑缺血再灌注后第1天MMP．9表达最高，在给药后的3．7天显著下调，而7-9天时表达略有上调(庐0．05)。6．脑缺血再灌注后第3天MMP．2表达最高，在给药