围手术期肝损伤及保肝治疗

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1、欢迎江西省各位专家莅临天晴甘美围手术期与药物性肝损伤研讨会围手术期肝损伤及保肝治疗南昌大学第一附属医院普外科李勇提纲肝脏储备功能对肝脏相关手术的重要性外科手术导致肝脏损伤的机制临床现有保肝药物分类异甘草酸镁基础和临床研究手术刀就是剑-------怎样做好一个外科医生外科医生不等于匠人，应该有深厚的理论知识，应该：准确地掌握手术适应症选择适当的术式何时扩大手术范围何时保守手术或适可而止外科手术不仅是一门技术,也是一门艺术，一门哲学……多年磨一剑，剑气自然生肝功能是施行一切治疗的基础ALT等肝脏生物酶学指标不能完全反映肝脏的储备功能。肝切除术后肝衰竭肝脏储备功能直接影响手术

2、的成功！临床常见手术导致肝损伤机制缺血再灌注肝损伤肝切除导致肝损伤临床麻醉药物的使用导致肝损伤缺血再灌注导致肝损伤机制缺血再灌注炎症扩大肝细胞损伤蛋白质与脂质过氧化肝脏功能结构损伤氧自由基爆发炎症因子激活，炎症信号扩增切除创伤导致肝损伤机制切除创伤肝细胞分泌异常肝细胞减少肝细胞凋亡和坏死加速正常组织与致病原被一起清除过度炎症导致级联反应胆管病变手术药物导致肝损伤机制麻醉与抗生素诱发炎症物质产生脂质过氧化导致肝损伤造成药物性肝炎巯基增加围手术期肝损害的机制原因损伤机制与表现缺血再灌注炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失

3、活，造成肝脏功能结构损伤切除创伤过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一并清除引起更大损伤肝脏细胞凋亡与坏死加快应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变手术用药（麻醉药、抗生素）诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害无论何种原因导致的肝损害必有炎症这一病理过程！临床现有保肝药分类抑制磷脂酶A2－异甘草酸镁（甘草酸类）抗氧化剂－还原性谷胱甘肽膜保护剂－易善复中成药－护肝片等现有降酶药（降酶只是一种现象）联苯双子、五味子、双环醇等其发挥的作用只是肝酶灭活剂NADPHIINOROS启动Caspase（8）LOX前列腺素白

4、三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/Fas正反馈SOD常见保肝药物在肝损炎症中的作用点甘美易善复谷胱甘肽甘美－掌门人，关上了炎症级联瀑布的阀门易善复－修补者，亡羊补牢谷胱甘肽－勤劳的清道夫，但有点不堪负重甘草酸制剂在各类肝损伤治疗中的地位明确的抗炎保肝作用，延缓肝纤维化进程临床应用最广泛的保肝药唯一收入最新慢乙肝防治指南的保肝药收入脂肪肝防治指南的保肝药收入药物性肝损伤专家共识的保肝药收入酒精性肝病诊疗指南的保肝药各大权威指南认可的保肝药甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力宁美能甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第

5、三代第四代甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平天晴甘美为新一代甘草酸制剂天晴甘美（异甘草酸镁注射液）正大天晴公司历时8年精心研究，国家863资助项目之一近四年来保肝药物领域中唯一的一类新药，拥有20年的化合物专利保护全球首个保肝领域中的单一手性药物手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性药物的定义手性药物(ChiralDrugs)是指含有手性因素的化学药物的立体异构体(这包括对映体和非对映体异构体)手性药物的定义近一二十年来，世界

6、上对手性药物的研究发展很快，已成为药物研究的一个新的热点。1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。手性药物研究的兴起2001年诺贝尔化学奖得主威廉·诺尔斯野依良治巴里·夏普莱斯由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。手性药物研究的兴起药物给药和代谢的各阶段吸入透皮给药口服给药药物给药阶段吸收分布代谢排除药代动力学阶段作用于靶组织药效学阶段作用手性药物的选择性可能发生于药动学和药效学阶段的任何一个环节减少

7、用药剂量使量-效关系简单化避免由非活性异构体所引起的副作用和毒性手性药物的优势天然甘草酸中具有一对同分异构体反式甘草酸和正式甘草酸存在多个手性碳，但只有C－18位手性碳原子构型不同，由此产生立体差异性反式甘草酸（异甘草酸）天然甘草酸（正式甘草酸、β甘草酸）反式甘草酸在天然甘草酸中含量低于5％反式甘草酸是用来评测天然甘草酸质量的标准天晴甘美－临床优势体现天晴甘美：手性单体镁盐理想构型全新化合物临床优势：药代动力学优势药理学优势药效学优势Ref：研究天晴甘美与β体甘草酸（美能）在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系20睾丸0406080