强迫游泳动物模型的研究进展

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1、强迫游泳动物模型的研究进展堕堂堂生筮鳌筮ChineseJournalofBehavioralMedicalScience2004.Vol.l3.No.5强迫游泳动物模型的研究进展李仲铭综述徐成丽朱广瑾审校上世纪70年代，一种简便,可靠的动物模型一大，小鼠强迫游泳（Forcedswimmingtest,FST）在法国Porsolt神经药理室悄然出现，问世20多年来，以强大的生命力在世界各地实验室得到广泛应用,极大地推动了抑郁病理机制，药物研究和动物模型的发展.，强迫游泳动物模型建立的基本原理强迫游泳动物模型

2、屈丁■行为绝望（behavioraldespair）抑郁模型，利用动物不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望而设计出的一种模型.其理论依据与人类抑郁症中慢性，低水平的应激源导致抑郁症的发牛并加速抑郁症发展的机理更接近”j.二，强迫游泳动物模型的制作方式每个实验室由于实验目的不同其具体的方法和设施有所差异，但常规复制模型方式如下:将复制模型动物（大,小鼠）放入透明的玻璃圆缸屮进行游泳实验，每缸1只,缸屮水深不等（应注意水的深度,以免大，小鼠的前，后肢能在水中触及底面而支撑自己的身体），水温从22〜C〜29〜C不等

3、•每次测试完毕后,缸中的水需倒掉并清洗干净后再开始下一次测试.实验中，大,小鼠在经历一段时间的挣扎后就会发生行为改变，即由积极状态转变为消极状态（仅保持头部浮岀水面的最小幅度的运动姿式），同时在重复强迫游泳实验中不动时间也逐渐延长.这和大，小鼠对自身状态的认识有关，初次进入泳池时竭力想摆脱这种困境，失败后才转变为抑制;当再次进入相同环境后对这一趋势(无法逃出泳池)认识越快则消极逃避行为出现越早,表现为挣扎时间越短，不动状态出现越早，因而此实验观测的指标:(1)挣扎吋间:包括动物俯冲，前肢拍打水面以及抓爬玻

4、璃瓶壁的时间,(2)不动时间:累计动物在水中停止挣扎呈直立漂浮状态,或仅有偶尔的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间.三，强迫游泳实验的影响因素1•动物的种属，品系与强迫游泳实验种属和品系是影响实验的最重要因素•原因在于并非所有种属的大，小鼠在强迫游泳中表现都相同.如同样条件下大鼠的不动时间比小鼠的要少得多,而大鼠在此实验中较好且恒定的表现应归功于大鼠自身的身体结构(肌肉发达)和较强的游泳能力,即在不同种属间肌肉强度和耐力起到了关键性作用;和大鼠相比,小鼠的漂浮和趋壁性更明显，而H存在较大的个体差界致使实

5、验结果差界明显.Lucki在对II种不同品系小鼠在强迫游泳实验中表现进行研究时发现在4min试验中结果差异性超过十倍Z多,而CBL/6小鼠在实验中表现出高度的抑郁状态(不动)说明该品系更适于进行强迫游泳实验],但此实验结果和Antonio及Lopez[4的实验结果完全相反(相关讨论见后文).1963年Okavnoto和Aoki将Wistar大鼠衍化培训成内源性抑郁动物模型，和Wistar大鼠相比它在HPA轴作者单位:100000北京，屮国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院病理生理系9■5

6、95?9综述？和HPT轴两方面的反应性更高.在同等程度应激下，血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平浓度更高，同时阿黑皮素原信使RNA(POMCmRNA)处于高表达状态，在强迫游泳屮，不动时间则明显増长J.Solberg等也认为,WistarKyoto(WSY)大鼠对各种应激刺激具有高反应性，表现出”抑郁”症状，且体内促肾上腺皮质激素，皮质醇及甲状腺激素释放激素的分泌均出现生物周期节律的紊乱，与抑郁患者相似.和其他品系大，小鼠相比，它在行为,生理学方而指标已经最大限度的接近人类同类疾病的

7、表现了,因而也成为适于用做FST研究的模型动物之一.然而即便是同一•种属甚至于同一品系之间，在实验过程中;由于遗传背景与环境因素两者之间相互作用的结果使得外在表现(实验结果)趋于复杂化，实验数据也就可能大不相同.WSY作为一种优秀的抑郁模型动物,由于屈于封闭群品系，因而其表现型(个体可见的性状,由基因型和环境因素共同制约而成)呈现多样型，比近交系动物在行为学方面的差异大约有3倍之多，如果实验条件不同，差异有可能呈进一步扩大的趋势.2.复制强迫游泳实验模型的性别差异与人类忧郁疾病的发生相似，相同条件下的雌性

8、动物比雄性动物更易患抑郁.Galea用雌二醇和黄体酮注射来造成Long-Evans大鼠”妊娠”，随后停止激素注射，动物则表现出强迫游泳不动时间延长，活动能力下降等类似”抑郁”的症状，而持续予以激素注射的动物则无'抑郁”症状(挣扎时间增加).Marvan也认为发情期大鼠在强迫游泳中的挣扎时间长于非发情期，即在强迫游泳中,非发情状态下的大鼠更易处于抑郁状态,以上实验证实性激素在其中扮演重要角色起着致焦虑或不安样的作用•由于大，小鼠