强迫游泳概述

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1、【摘要】本文对大小鼠游泳实验的方法（强迫游泳、负重游泳、水迷宫等）、评价指标（不动时间、负重游泳时间、逃避潜伏期等）及模型大、小鼠生理生化的变化进行了综述，为进行抗抑郁、抗疲劳和益智药物的研宂提供参考，本文还对计算机技术在大小歐游泳实验中的应用作了简要的介绍。【关键词】大鼠；小鼠；游泳大小鼠游泳实验是一种广泛应用于抗抑郁、抗疲劳和益智药物的芍效学与作用机制研究的抗应激实验方法。本文就此作一个简要的综述，为相关药物的动物实验提供参考。【实验仪器】1大、小鼠游泳实验在抗抑郁药物研宄屮的应用1977年，PorsoltRD首次应用强迫游泳实验检测抗抑郁药物的作用。后来强迫游泳实验就成为

2、评价药物抗抑郁作用的动物模型。该实验方法是•一种行为绝望实验法，其基本原理是当大鼠或小鼠放进一个有限的空间使之游泳，开始时拼命游泳力图逃脱，很快就变成漂浮不动状态，仅露出鼻孔保持呼吸，pq肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，实际是动物放弃逃脱的希望，属于行为绝望。经典的强迫游泳实验分两天进行。第一天让大鼠或小鼠在25°C的深水屮强迫游泳15min，取出后在犯°C温室烘干，归笼。第二天，在同样的条件下进行强迫游泳5min,记录不动时间。MiruaH等将强迫游泳的时间改力（10—30）mini’1。张屮启等在实验策2天直接观察小鼠强迫游泳6min内后4min的不动时间图。这些都是对经

3、典实验方法所做的修改。大鼠或小鼠的不动吋间是判断抗抑郁药物作用的指标。不动吋间越短，抗抑郁作用越强。水温、水深、动物、季节是影响实验的4个因素。Kitada等指出水温低于20°C会缩短不动吋间。因此，进行实验吋常常把水温控制在25—30OC［s7。水深的选择应以动物无法逃脱为标准。-•般大鼠实验吋水深为（17-33）cm，小鼠实验吋水深约10cm。水太深，动物难以使用前爪和尾保持不动，就会游动和攀爬。水太浅，动物可利川尾和后爪保持平衡而影响实验结果。此外，不同品系的动物对抗抑郁药的敏感性不同。Wistar-肠Ot。品系大鼠比其它品系大鼠在游泳吋更趋向于保持不动状态［4］。该实验

4、受季节影响比较大，冬季动物的不动时间会延长，夏季则相反（5］。但游泳实验不存在吋辰效应，即—天当屮不同时间进行实验，结果是一•致的［6］OVIDOMEXV图像运动解析仪（美Columbuslnstruments公句产品）由摄像机监视器、显示屏、主控机、微机及打印机5部分组成，可A动检测小鼠的不动时间。微机记录的不动时间较肉眼观察的偏高，这主要是因为小鼠在水中作上下窜动时，微机认为是一个点，误为不动行为。这一点有待于我们研宂和开发出更为准确、客观的图像采集分析系统。Detke等将强迫游泳中的行为分成4类：游泳（动物在水中四处游动）、攀爬（动物前爪划动水面，碰触缸壁）、潜水（动物整

5、个身体沉于水下）和不动（动物四肢不动漂浮于水面，仅头部露出水面呼吸）。经实验证明不同机制的抗抑郁药影响不同的行为，如地昔帕明和马普替林（NE再摄取抑制剂）可选择性增加大鼠的攀爬行为，而氟西汀（5-HT再摄取抑制剂）选择性增加大鼠的游泳行为川。王斌等通过强迫游泳模型初步研宂了柴胡皂昔和氟西汀的抗抑郁作用，发现柴胡皂昔单用难以起到抗抑郁作用，与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用［吕）。在强迫游泳刺激T,抑郁症模型小鼠脑内天门冬氨酸（Asp）、甘氨酸（Gly）和牛磺酸（Tau）的含量都显著升高，丙氨酸（Ala）的含量显著减少，谷氨酸（G1u）和Y-氨基丁酸（GABA）的含量没有显著性变化，

6、表明强迫游泳可引起小鼠脑内氨基酸水平的改变。（其中Asp,Glu，Ala为兴奋性氨基酸，Gly，Tau，GABA为抑制性氨基酸。）陈瑶等通过比较兴奋性/抑制性氨基酸二者比例的改变，发现抑郁症模型小鼠脑内兴奋性/抑制性氨基酸的比值明显降低，表明此时小鼠脑内抑制性氨基酸的含量增加较显著，中枢祌经系统以抑制占优势，与强迫游泳模型小鼠游泳不动时间长的抑郁行为较一致。巾此可见强迫游泳使小鼠游泳不动时间增加，出现抑郁倾向，付能与脑组织中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸水平失调及兴奋性/抑制性氨基酸的比值改变有关。积雪草总昔就是通过改善抑郁症模型小鼠脑内氨基酸类递质的失调，增加兴奋性/抑制性氨基酸

7、的比值，而减少强迫游泳不动时间，提高小鼠的兴奋性，对抗强迫游泳所致抑郁倾向［9］02大小鼠游泳实验在抗疲劳药物研宂中的应用负重游泳实验是评价药物抗疲劳作用的动物模型oMoriura等曾用此实验来评价蝮蛇（学名AgkistrodonblomhoffiiblomhoffiiBoie）的50%乙醇提取物的抗疲劳效应〔tolO常用的实验方法是将小鼠尾部1/3—2/3处负重（体重的5%—10%）后投人水槽中游泳，观察和记录小鼠自人水后到沉入水中10。不能浮出水面（处于力竭状态）的时间。此负重游泳时间被