化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗-进修医讲课

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1、卵巢恶性肿瘤的规范化治疗－－化疗部分卵巢癌的化疗北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月卵巢上皮性癌的化疗卵巢癌对化疗药物低－中度敏感化疗方案的变迁：1970s前：烷化剂为主；1970s:单药顺铂(Cisplatin)；1982:PAC方案—奠定以铂类为主联合化疗地位；1989~1990：PC方案心脏毒性低于PAC方案，疗效不变PC方案作为卵巢癌化疗首选；1990年初：紫杉醇问世；1990~1996：GOG111和OV10发现:TP方案优于PC方案:追踪60m后TP方案进展危险率降低28%死亡率降低34%，奠定了TP方案为首选的基础；199

2、6：紫杉醇周疗开始用于临床；北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月自1997年后，新药陆续上市，如：拓扑替康(topotecan,TPT)泰索蒂(taxotere)吉西他宾(Gemcitabin)脂质体阿霉素(Pegylatedliposomaldoxorubicin,PLD)Vinorelbine(VNR)乙二酸铂(Oxaliplatin,L-OHP)Titanocene(titanocenedichloride,TD)等；1999：GOG158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用轻于紫杉醇与顺铂联合，疗效无显著区别。北京协和医院妇产科黄

3、惠芳2008年6月早期卵巢癌的化疗卵巢上皮性癌的化疗晚期卵巢癌的化疗北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月(一)早期卵巢癌的化疗早期卵巢癌是指FIGOⅠ，Ⅱ期卵巢癌。大量的临床资料表明，Ⅰa期分化好的早期卵巢癌患者，90%以上可长期无瘤存活。但是有高危因素的患者，30-40%有复发的危险，25-30%在首次手术后5年内死亡。北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月与复发有关的高危因素包括:(1)包膜破裂;（5）透明细胞癌；(2)肿瘤表面生长;(6)腹腔冲洗液阳性;(3)低分化(G3);(7)卵巢外转移。(4)与周围组织粘连；因此，目前将早期

4、卵巢癌分为两大类，一类为低度危险的早期卵巢癌(IA、ⅠB期，高、中度分化)，另一类高度危险的早期卵巢癌:(低分化的ⅠA、ⅠB、IC和Ⅱ期，透明细胞癌)。北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月早期卵巢上皮性肿瘤是否都需化疗？一些研究组对经过全面分期探查术后的早期病人进行对比研究：北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月分组药物剂量用法疗效5年无瘤生存率(DFS)5年总生存率（OS）治疗组马法兰0.2mg/kg/d连续5天，每4周重复，12疗程98%98%观察组无进一步治疗措施，随诊观察(随访6年以上)。91%94%P>0.05,生存率无明显差

5、异卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组(OCSGandGOGprotocol)7601号研究:将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组：北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月OCSG和GOG另一项研究(7602号)：将高度危险Ⅰ期，Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组:药物剂量用法疗效5年无瘤生存率（DFS）5年总生存率（OS）马法兰0.2mg/kg/d连续5天，每4周重复，12疗程80%78%32Pl5mCi腹腔灌注80%81%P>0.05,两组生存率比较无明显差异北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病人不需

6、要化疗。2.预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，可不用辅助化疗。3.高危患者，马法兰和P32治疗可获得相同的治疗效果，P32使用简单，毒性较少。4.透明细胞癌患者预后差，40%的复发为透明细胞癌。OSCG/GOG7601和7602研究结果提示:北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月在此基础上，GOG95将204例经过全面分期探查术，具有高危因素的早期卵巢癌分为两组:药物剂量及用法疗程疗效5年DFS5年总生存率（OS）PC方案DDPlOOmg/m2/d，CTXlg/m2/d，IV21天×3疗程78%83%32Pl5mCi腹腔灌注66%

7、76%两组生存率比较无明显差异尽管在生存率方面，两组并没有统计学的差异，但是PC组具有较好的疾病缓解期，而且使用方便，并发症少。GOG推荐PC方案作为早期卵巢癌化疗的首选方案。北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月除了GOG的研究外，欧洲很多肿瘤中心也对早期卵巢癌的化疗进行了研究。其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的研究。共有278例早期卵巢癌患者进入该项研究，研究分两部分进行。第一部分预后好的早期卵巢癌药物剂量疗效（无瘤生存率）治疗组DDP50mg/m283%观察组观察随访64%P>0.05北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月第二部

8、分具有高危因素的早期卵巢癌药物剂量疗效（无瘤生存率-随诊6年）DDP50mg/m281%32Pl5mCi腹腔灌注56%P<0.01北京协和医院妇产科黄惠芳2008年6月根据上述的研究结果，可对