卵巢恶性肿瘤的化疗

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1、卵巢恶性肿瘤的化疗中国医学科学院北京协和医院妇产科黄惠芳卵巢癌发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第3位，但死亡率居首位。近20年来，在卵巢癌临床处理方面有三大进展，即手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉醇配伍的联合化疗，使卵巢癌患者的5年生存率已由70年代的35%左右上升到90年代的50%。尽管如此，仍无法做到早期诊断，70%-80%就诊时已属晚期，难以治愈。即使暂时缓解，无进展生存期延长，但约60%-80%以上的患者最终将复发。卵巢癌仍然是妇科肿瘤医师所面临的最大挑战。卵巢恶性肿瘤的治疗原则：以手术为主，化疗为辅。手术原则是尽一切可能将原发瘤和转移瘤切除，称为肿瘤细

2、胞减灭术（cytoreductivesurgery），只有使体内残存肿瘤<2cm时，化疗才可能达到缓解甚至根治的效果。在卵巢癌的治疗中，手术是其根本治疗手段，而化疗是其后盾，没有一次较为彻底的手术，术后化疗就不能发挥预期的作用，而没有有效的化疗则一次艰巨的肿瘤细胞减灭术将变得毫无意义，两者相辅相成，互补不足，成为当前卵巢癌治疗的两根主要支柱。卵巢癌的化疗卵巢上皮性癌属于对化疗药物低－中度敏感的肿瘤，75%~85%的患者对化疗药物有不同程度的反应。化疗方案的变迁：1）1970s：单药顺铂(Cisplatin)开始用于临床；2）1982：开始应用PAC方案，随后GOG47奠定

3、了以铂类为主的联合化疗在临床治疗卵巢癌的地位；3）1989~1990：GOG52经800多例卵巢癌化疗证实，PC方案心脏毒性低于PAC方案，PC方案作为卵巢癌化疗首选；4）1990年初：紫杉醇问世；5）1990~1996：GOG111和OV10同时发现TP方案在反应率、临床完全缓解率、二探阴性率、平均无进展期和总生存期等方面均优于PC方案，追踪60个月后，TP方案进展危险率降低28%，死亡率降低34%，奠定了TP方案作为首选的基础；6）1996：紫杉醇周疗开始用于临床；7）1997年以来，新药不断被报道和批准上市，如拓扑替康(topotecan,TPT)、泰索蒂(taxo

4、tere)、吉西他宾(Gemcitabin)、脂质体阿霉素(Pegylatedliposomaldoxorubicin,PLD)、Vinorelbine(VNR)、乙二酸铂(Oxaliplatin,L-OHP)、Titanocene(titanocenedichloride,TD)等；8）1999：GOG158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用较紫杉醇与顺铂联合应用轻，二者的疗效无显著区别。(一)早期卵巢癌的化疗早期卵巢癌是指FIGOⅠ、Ⅱ期卵巢癌。Ⅰa期分化好的早期卵巢癌患者，90%以上可长期无瘤存活，而且不需要辅助化疗。但有高危因素的患者，30-40%有复发危险，25

5、-30%在首次手术后5年内死亡“预后好”的早期卵巢癌是指FIGOⅠa期，高分化的卵巢癌。与复发有关的高危因素包括:(1)包膜破裂;(5)透明细胞癌；(2)肿瘤表面生长;(6)腹腔冲洗液阳性;(3)低分化(G3);(7)卵巢外转移。(4)与周围组织粘连；因此，目前将早期卵巢癌分为两大类，一类为低度危险的早期卵巢癌(Ⅰa、Ⅰb期，高、中度分化)，另一类高度危险的早期卵巢癌:(ⅠaG3、ⅠbG3、Ic和Ⅱ期，透明细胞癌)。早期卵巢癌化疗的随机研究有:1.OvarianCancerStudyGroupandGynecologicOncologyGroupStudies:1976-

6、1986.2.OvarianCancerStudyGroupandGynecologicOncologyGroupprotocol7601.3.OvarianCancerStudyGroupandGynecologicOncologyGroupprotocol7602分组药物剂量用法疗效5年无瘤生存率（DFS）5年总生存率（OS）治疗组马法兰0.2mg/kg/day连续5天，每4周重复,12疗程98%98%观察组无进一步治疗措施，随诊，观察(随访6年以上)。91%94%P>0.05,两组生存率比较无明显差异卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组(OCSGandGOGprotocol

7、)7601号研究将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组OCSG和GOG另一项研究(7602号)将高度危险Ⅰ期，Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组药物剂量用法疗效5年无瘤生存率（DFS）5年总生存率(OS)马法兰0.2mg/kg/day连续5天,每4周重复,12疗程80%78%32Pl5mCi腹腔灌注80%81%P>0.05,两组生存率比较无明显差异OSCG/GOG7601和7602的研究结果提示：1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病人不需要化疗。2.预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后，可不用辅助化疗。3.高危患者，马