成对免疫球蛋白样受体b调控血小板活化

《成对免疫球蛋白样受体b调控血小板活化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、禱满文遠乂ｆＳｈａｎｇｈａｉｉａｏＴＯＮＧＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＪ博壬学位论文成对免疫球蛋白样受体Ｂ调控血小板活化作者姓名：樊雪梅学号：０１２７１０９０３６指导教师：刘俊岭学科专业：细胞生物学研究方向：血小板活化的分子机制申请学位：博去学位培养单位：上海交通大学医学院答辩日期：２０１５年０４月２７曰本课题相关研究获得国家９７３项目资助（编号：２０１２ＣＢ５１８０００巧Ｄ国家（：８１１７０４７９化ＩＬ．化。自然科学基金编号；８１０３００３９Ｊ丄．）

2、资助上海交通大学２０１２届博：ｆ：学位论文＾文滅文遠乂＃ＳＨＡＮＧＨＡＩＩＡＯＴＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＪＤＯＣＴＯＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＰａ－ｉｒｅｄｉｍｍｕｎｏｌｏｂｕｌｉｎｌｉｋｅｒｅｃｅｔｏｒＢｇｐｒｅｕｌａｔｅｓｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖ江村ｏｎｇｐＡｕｔｈｏｒＸｕｅｍｅｉＦａｎＳ化ｄｅｎｔＩＤ０１２７１０９０３６ＭｅｎｔｏｒＪｕｎｌｉｎｇＬｉｕＭａｏｒＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙｊＩｎｆ；ｅｒｅｓｔｓＭｏｌｅｃｕｌａｒ

3、ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａ村ｏｎｐＤｅｇｒｅｅＰｈ．ＤＯｒｇａｎｉｚａ村ｏｎＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＤａ化２０１５．０４．２７ＴｈｉｓｗｏｒｋｗａｓｓｕｏｒｔｅｄｂｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＫｅＰｒｏｒａｍ９７３ｆｏｒＢａｓｉｃｐｐｙｙｇ（）民ｅｓｅａｒｃｈ０１２ＣＢ５１８０００ａｎｄＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆ

4、口）Ｃｈｉｎａ８１１７０４７９化Ｊ丄．８１０３００３９化Ｊ．Ｌ．．（；）上海玄通人华２０１２站姆＋学位论义上海交通大学学位论文原创性声明学位论文，，是本人在导师的指导下本人郑重声明：所呈交的独立进行研巧工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本。文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：焚ｔ谗＂（日期：＜年１＞

5、｜月＾日上海巧通、中２０山：１２；明ｂ７的论义上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论义的复印件和电子版？允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｕ采用影印、缩印或杠描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在＿年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）指导教师签名；学位论

6、文作者签名；雷询的支年Ｊ月含日日期Ｓ日期：；取年月斗日上海交通大学２０１２届博±学位论文成对免疫球蛋白样受体Ｂ调控血小板活化摘要小鼠成对免疫球蛋白样受体Ｂ（ＰＩＲＢ）和它的同源受体人类白细胞免疫球蛋白样受体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２）在机体免疫、神经元轴突再生和造血干细胞分化过程中扮演着极为重要的角色，但在血小板上的表达和功能尚无研究报道。经研究，我们发现ＰＩＲＢ和ＬＩＬＲＢ２分别在小鼠和人的血小板中商表法。ＰＩＲＢ－ＴＭ血小板増多症且骨髓中巨核细胞明显增多胞内段缺失的小鼠（

7、ＰＩＲＢ）患有，并。－对血小板功能进行分析发现：与ＷＴ血小板相比ＴＭ血小板对激活剂引，ＰＩＲＢ起的血小板聚集反应性明显増强，在固化纤维蛋白原上的铺展和栓块收缩更快。对下游信号通路进行分析发现；ＰＩＲＢ和磯酸酶Ｓｈｐｌ／２结合；在胶原相关肤（ＣＲＰ）－刺激下或铺展情况下，与ＷＴ血小板相比，ＰＩＲＢＴＭ血小板中Ｓｈｐｌ／２的磯酸化－水平明显降低，ＴＭ血小板中ＬＡＴ、ＳＬＰ７６和；相对应地在ＣＲＰ刺激下，ＰＩＲＢＰＬＣ２的磯酸化水平明显増加ＰＩＲＢ－ＴＭ血ＦＡＫ３９７ｙ，而在铺展情况下，小

8、板中第３一位酪氨酸和整合素Ｐ第７５９位酪氨酸的磯酸化水平也明显増加。进步分析发现，ＰＩＲＢ／ＬＩＬＲＢ２的配体血管生成素样蛋白２（Ａｎｇｐｔｌ２）在血小板中高表达并且储存在ａ颗粒中。Ａｎｇｐｔｌ２蛋白抑制激活剂引起的血小板聚集反应和血小板在固化纤维蛋白原上的铺展。本研究首次揭示了受体ＰＩＲＢ和它的配体通过抑制胶原受体ＧＰＶＩ和整合素ａｌｌｂ３３介导的信号，因而具有