蜕膜杀伤细胞免疫球蛋白样受体谱与原因不明流产的关系

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1、上海第二医科大学博士学位论文蜕膜杀伤细胞免疫球蛋白样受体谱与原因不明流产的关系姓名：洪燕申请学位级别：博士专业：妇产科学指导教师：林其德20050401学位论文独创性声明本人魇穗交的学位论文是我在等癖的指导下避弦的研究王作及取得的磷究成果。据我所知，除文巾已经注明引用的内容外，本论文不包禽其他个人融经发表或撰写过的研究成聚。对本文的研究傲出重要贡献的个人秘集体，均融在文中作了明确说明并袭豕谢意。作者签名：潜蒸日期：婴墨￡：2学位论文使用授权声明本人究众了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权

2、保蜜学位论文并向国家主管部门或荚指定祝构送交论文的奄予舨零f纸爱版。有权将学位论文用于非赢利目的的少濑复制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行梭索。有权将学位论文的标题和摘要汇编波敝。保密的学位论文奁解密后适薅本勰定。学靛论文作者签职：浮盘日期：竺!：!：!撇名：姆电嗍盟上海第二医聃大学附属{二济医院妇产科中文摘要漆臻上确认熬莛娠中鸯15篱发垒滚产，述蠢l键左蓉鹣蠢籍始妻冒麓笈生连续3次或3次疆土自然流产，即复发链流产(recurrentspontaneousabortion

3、)。流产的瘸因除遗俺豢、内分泌、解剖异常、感染、自身免疫外，还宥40％-50％的流产妇女病因不聪。现魏生蘧免疫学鼹点谈为妊娠是一耱潺耱氮疫反痰，母体麓接受半嚣耱勇钵惩骀裁激产生蠢程于受疫嚣砉受帮免疫营莽臻凌，蘸霹不臻流产戆发生胃戆与母耱润阖耱免疫异鬻有关。鼹母器嚣交黪蠢慕源豹滋葵时缨瑰露瓣貘雨漫溺静大量熬免疫缨戆穗或。事寨豹隧纲魏分布子妊娠翔旱麓豹予富走貘，哥这要l巍羧免疫缀麓煞70％。葵中90％为CD56+(亮荧蠢)CDl6-懿缓藏，缺乏缀藏毒毽并蕊麓分泌瓣器耱Th2藏Th3缀麓霾子，键遂簸塞澎玻，著在羼黎

4、形残受痰薅受巍免疫螫葵豹徽嚣凌。獠缨藏终菇凝俸霪要豹灸疫谖节缨

5、l蠡，箕功貔受戮它表露受钵熬调节，取决予擦嘉l羧秘滔{毛经受髂薅缨蕤痰技浮静傣号静警鬻。毒关NKR功熬藏磅宠谖甏NKRs参与了燕娠过程：①蠖骥摊l(纲貔裹这NKRs(KIR，CD94／NKG，ILT)；②绫毫终滋莽壤藏主表达}lL矗分子，粕疆矗一c，G，E，§≥与大罄分NKR绣合；③蜕骥怒缀藏有选强蠖豹表达NKR来谈翅}{L轰_e，G。毽是，NKR是翔耱影镌妊娠夔遵舔嚣蔫势寒弱了。瓣嚣缀藏受傣(NKcellreceptors，NKRs)惫摇了三大

6、家羧：杀痿缨瑟篼疫球畿囊徉受俸(killerimmunoglobulin—likereceptors，KIR)家族，C凝集素寒蔟(C094／NKGs)疆及凳疫球蛋蠢榉转秉弱予(immunoglobulin—liketranscripts，ILTs或LIRs)。冀每，嚣蠢蓼骚究袋多豹蹩KIR，宅主要表这予砥缨貔上，瞧楚帮分￥6+薯缨藏、程昼+记忆T细胞和nB+效应T细胞也能表达。KIR属于免疫球蛋白超家族，怒一种跨膜糖爱自，分为胞矫段、跨膜区和脆内段。摄舞麓努段决定簇戆数嚣以及憝浆段夔长缀，窝骢浆嚣免疫受俸接刽

7、憔基痔戆有秃，KIR分为不同的亚型，传导抑制或活化的信号。KIR基因位于19鼍染色体长臂上，由15个紧密连锁的等证基因构成，肇现多基因毪犟羹多态性。授据染佼薅上KIR基爨豹数毽窝类整，燹关联令俸表骥是不溺戆基鞠型，编码构成了个体特异的KIR受体谱，可以导致细胞表现不同的功能状态。因此KIP,基因型能反映KIR受体谱的情况。上海第二涎攀}大学辩羼仁济医院始声辩整含兔疫缨胞的子囊内膜，{睾为糖膜嚣免疫系绞之一，它黪KIR谱与妊娠兹逡夔关系是本文的研究重点．罄先我们采援PCR-SSP方法对联围不爨难免浚产妇女蜣膜K

8、IR基爨谱进露检测，发现：1．原因不明1次难免流产组的抑制性KIR谱出现缺失；抑制性KIR2DL3基因表达毙羹豢旱孕缝下辫。2．原因不明习惯性流产组的发生与抑制性KIR2D谱改变有关：原因不明习惯性流产组的抑制性KIR2DL2纂因表达比正常早孕组升商。习惯性流产的发，主比例与抑制性KIR2D数目成正相关。3．原因不明习惯性流产组抑制性KIR3DLl基因表达下降，但是由于该基因配体HLA．B不表达于绒毛滋养细胞，因此在母胎界面免疫中意义不大。4．原因不明1次难免流产组的活化性KIR谱出现缺失：原因不明1次难免流

9、产组活化性KIR2DS5基因表达比正常早孕组下降。5．原因不明1次难免流产组、原因不明习惯性流产组的基因型与正常早孕组比较无差异。在两组流产妇女中有一些KIR单倍型频率下降：原因不明1次流产组的单倍型5表达下调，原因不明习惯性流产组单倍型2表达下调，原因不明。但它们对单倍型A和单倍型B在三组中的比例无影响。总体基因谱也不发生偏移：以抑制性KIR为主的单倍型AA纯合子比例在正常组和流产组中无差异。在第