血小板相关microRNAs与血小板活化

《血小板相关microRNAs与血小板活化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、广东医学2015年12月第36卷第24期GuangdongMedicalJournalDec．2015，Vol．36，No．24·3871·综述·讲座DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20160110.010*血小板相关microＲNAs与血小板活化△△王路乔，胡丽华，杨人强，程晓曙南昌大学第二附属医院心血管内科(南昌330006)microＲNAs(miＲNAs)是一类转录后具有调节活性的内生成。然而，在这一过程中并没有观察到涉及巨核细胞分化源性小分子ＲNA，通过与靶基因mＲNA的3'端非编码区相关的靶基因表达水平发生明显变化，因此，关于这些miＲ-(UTＲ)结合调控基因

2、的表达从而参与多种疾病的发生发展。NAs抑制巨核细胞生成的详细机制有待进一步研究。［5］研究发现，miＲNAs在巨核细胞的分化、成熟以及血小板生2．1．2miＲNA－155有研究发现，miＲNA－155能够通成、活化过程中发挥重要作用，此外，一部分miＲNAs在血小过抑制造血干细胞分化相关蛋白mＲNA的表达，进而调控造板内表达，并且参与调节血小板相关基因的表达。那么，血干细胞的分化方向，同时检测到在造血干细胞分化为巨核miＲNAs在血小板的产生和活化中是如何发挥作用的?本文细胞系细胞时，miＲNA－155表达量显著降低。之后，对血小板相关miＲNAs在巨核细胞分化及血小板活化功能［6］IC

3、HIMUＲA等进一步诱导细胞内过表达miＲNA－155，发中的调控机制作一综述。现其能够抑制慢性粒细胞白血病细胞(K562细胞)分化为巨+1miＲNAs及其研究意义核细胞，同时减少CD34造血干细胞来源的巨核系细胞和［7］红系细胞集落形成。O'CONNELL等也得出类似结论，造miＲNAs是由18～25个核苷酸组成的一种具有高度保血干细胞过表达miＲNA－155导致受体骨髓内巨核细胞形守性、时序性的单链非编码小分子ＲNA，通过碱基互补配对成障碍，巨核细胞数量减少，从而导致血小板数量减少。总与靶基因3'UTＲ区域特异性结合破坏其稳定性，抑制靶mＲ-NA翻译，从而对基因进行转录后水平调控。mi

4、ＲNAs在真核之，以上研究结果表明，miＲNA－155能显著抑制巨核细胞生基因表达调控中有着广泛的作用。miＲNAs可作为一种生物成、分化，进而抑制血小板产生。标志物和治疗手段［1］。血小板是一种凝血细胞，是从骨髓巨2．2促进巨核细胞生成的miＲNAs［8］核细胞前体释放出的一种小型、形状不规则的细胞碎片。研2．2．1miＲNA－150LU等认为miＲNAs在巨核细胞分究表明，一方面，miＲNAs在巨核细胞的分化成熟、胞浆内颗化中扮演重要角色，因而利用巨核系/红系祖细胞(megakaryo-粒脱落形成血小板及在血小板成熟、活化过程中发挥重要作cyte－erythrocyteprogenit

5、ors，MEPs)模型验证miＲNAs的作用［2］;另一方面，血小板自身表达部分miＲNAs，这些miＲNAs用，发现其向巨核细胞分化时miＲNA－150表达明显增多，参与调控多种血小板相关的疾病过程［3］。因此探究miＲNAs同时上调miＲNA－150可促进MEPs向巨核细胞系分化，而调控巨核细胞分化及血小板活化的详细机制具有重要意义。向红系细胞的分化减弱。另外，研究还发现，miＲNA－150可以通过结合编码MybmＲNA的3'－UTＲ抑制Myb(一种原2miＲNAs调控巨核细胞增殖、分化癌基因，编码核DNA结合蛋白，行使转录活化和抑制功能，［4］2006年GAＲZON等报道了在巨核细胞

6、生成、分化过随着造血细胞的成熟分化，其表达逐渐下降)的表达，而实验程中miＲNAs表达谱发生改变。之后，较多研究者进一步通［9］证实低水平的c－Myb能够促进巨核细胞生成。过过表达或者敲除特定miＲNAs，观察到巨核细胞的增殖和2．2．2miＲNA－34amiＲNA－34a位于染色体1p36．23区分化过程受到明显影响。例如，研究发现miＲNA－126/155域，该区域在肿瘤细胞中常缺失，miＲNA－34a可作用多个蛋［4－7］［8－9］抑制巨核细胞生成。然而，miＲNA－150、miＲNA－［10－11］白位点，影响细胞周期、分化、凋亡。高表达的miＲNA－［10－12］［13－14］［

7、15－18］34a、miＲNA－28及miＲNA－125b－2则能［12］34a促进K562细胞向巨核细胞(megakaryocytes)分化。促进巨核细胞的分化增殖过程。因此，在巨核细胞增殖、分［6］ICHIMUＲA等利用人类慢性粒细胞白血病细胞株K562模化过程中既有起抑制作用的miＲNAs也有起促进作用的型对miＲNAs基因分析，发现miＲNA－34a在分化的早期和miＲNAs。以下对两类不同作用的miＲNAs调控