司来吉兰对帕金森病模型大鼠胃肠th、nnos和α-syn表达的影响

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1、中图分类号：R742.5论文编号：HBLG2015-268UDC：密级：公开硕士学位论文司来吉兰对帕金森病模型大鼠胃肠TH、nNOS和α-Syn表达的影响作者姓名：毕树立学科名称：神经病学研究方向：帕金森病学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月5日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：刘斌教授单位：华北理工大学附属医院论文评阅人：元小东教授单位：开滦总医院徐哲龙教授单位：天津医科大学论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：元小东教授关键词：帕金森病；胃窦；结肠；司来吉兰；酪氨酸羟化酶；神经元型一氧

2、化氮合酶；α-突触核蛋白唐山华北理工大学2015年6月EffectofSelegilineonExpressionofTH、nNOSandα-SyninGastricAntrumandColonofParkinson’sDisesseModeRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyBiShuli

3、(Neurology)Supervisor:ProfessorLiuBinJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获

4、学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的观察司来吉兰（selegiline）对帕金森病（Parkinsondisease,PD）模型大鼠胃窦、结肠酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase,TH）、神经元型一氧化氮合酶（neuronalnit

5、ricoxidesynthase,nNOS）和α-突触核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）表达的影响，探讨司来吉兰对PD胃、肠功能障碍治疗的作用及可能机制。方法1实验动物分组将72只健康雄性SD实验大鼠随机分为正常对照组(对照组)、PD模型组（模型组）和司来吉兰治疗组（司来吉兰组），每组又随机分为4d、8d两个亚组，每组各12只大鼠。2帕金森病模型大鼠制备将葵花油与鱼藤酮充分混匀震荡，使其配置成2mg/ml的鱼藤酮葵花油乳化液，后两组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型，仔细观察并详细记录给鱼藤酮后实验大鼠的行为

6、学变化。发生行为学计分后即中止给药。参照帕金森病大鼠模型行为学评分标准进行行为学检测，选取2-6分实验大鼠作为PD模型。3给药方法对照组：每日颈背部皮下注射葵花油2mg/kg，待模型制备成功后停止皮下注射，并灌胃给等体积生理盐水直至时间点。模型组：在大鼠颈背部每日皮下注射鱼藤酮葵花油乳液2mg/kg，待模型制备成功后停止皮下注射，并予等体积生理盐水灌胃直至时间点。司来吉兰组：模型制备成功后，每日予司来吉兰0.5mg/kg灌胃,根据亚组分组情况分别连续给药4d或8d。4胃固体食物残留率和1h粪便排出量及含水率测定每组大鼠分别于

7、治疗后4d、8d测定胃固体食物残留率和1h粪便排出量及含水率。5应用免疫组织化学染色和Westernblot法，分别检测各组大鼠胃窦、结肠TH、nNOS、和ɑ-Syn的表达变化情况。6组织切片采用OLYMPUS摄像显微镜（400×）摄像，并应用MoticMed6.0数码医学图像分析系统进行分析，Westernblot结果用ImageJ分析。7采用SPSS19.0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示。数据做正态性W检验和方差齐性Levene检验，采用随机区组设计方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果1与

8、对照组比较,模型组大鼠各时间点胃内固体食物残留率显著高于对照组（均P＜0.01）；与模型组相比较，治疗组大鼠各时间点胃内固体食物残留率显著低于模型组（P＜0.05或P＜0.01）；与治疗4d组相比较，治疗8d组大鼠胃内固体食物残留率显著低于治疗4d组（P＜0.05）。2与对照组比较，模型组