ⅲbⅳ期非小细胞肺癌中医寒热分型与egfr-tki耐药的相关性研究

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1、々巧巧Ｒ２巧学校代巧１０５７２ＵＤＣ６１０密级学巧２０１２１１０２２３８＇，ｆ遂户钟［中度《夫營ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉ打ｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文ｎｉＢ／ｉｖ期非小细胞肺癌中區寒热分型与ＥＧＦＲ－ＴＫＩ耐药的相关性研究．．——．．－．—学位申请人皱窒指导教师姓名张海彼专业名称中西医结合晚床．了—．产１．．申请学位类型专业学位论文提交日期２０

2、１５年４月‘．，户＇＜？■？－．．＃一Ｃ－．．．广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中１＾明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期：兴年丈月关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留

3、使用学位论文的规定，同意学校保留或向。国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名论文导师签名。日期：之／５年ｔ月Ｖ巧摘要目的：１．临床部分：应用临床流行病学观察性研究方法，通过观察阳Ｂ／ＩＶ期ＮＳ化Ｃ患者－ＥＧＦＲ－ＴＫＴＫＩＩ治疗前后中医寒热证候的演变规律及耐药时的中医证候特点，验证ＥＧＦＲ一Ｇ

4、ＦＲ－ＴＫ的药性，探讨中医寒热证候与ＥＩ治疗疗效的关系，进步为研究中药逆转－ＥＧＦＲＴＫＩ耐药提供药物选择的理论依据。ＥＧＦＲ－ｎｉ２．实验部化通过观察不同治则中药复方（清热、温阳）联合吉非替尼对耐药细胞株増殖、稠亡的影响，探索其可能的作用通路，筛选出哪种治则的中药复方可达到增敏作用一联合範向药物发挥增，Ｗ进步佐证鞭向药物的寒热属性，为中药敏作用提供理论基础。方法：１．临床部分：应用流行病学观察性研究方法，采集新发或复发初治ｎｉＢ／ＩＶ期ＮＳＣＬＣ－ＴＫ并准备接受ＥＧＦＲＩ治巧患者的中医四诊资料，根

5、据中医理论进行寒热辨证分型，ＥＧＦＲ－ＴＫＩ耐药立数据库－定期随访并采取四诊资料至（即肿瘤进展），建，探讨ＥＧＦＲＴＫＩ治疗前后寒热证候的演变规律及耐药时的中医证候特点。－２．：Ｗ人肺腺癌ＥＧＦＲＴＫＩ耐药细胞株Ａ５４９、Ｈ１６５０为研实验部分究对象，用吉ＭＴＴ法检测験合药物对细胞增殖的非替尼分别联合温阳、清热中成药进行干预，利用影响，利用流式细胞仪检测联合药物对细胞调亡的影响，通过ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法探讨其作用可能的机制。结果：１．临床部分：（１）患者的吸烟史、病理类型差异有统计学意义（

6、代〇．化）。Ｇ邱－Ｉ（２）整体分析表明，接受ＥＴＫ治疗后大部分患者的证型发生由寒转热的改变，治疗前３１．４％为热证，６８．６％为寒证，随着服药时间的增加，寒证患者的比例逐步一．。下降，达到耐药这７６２％），热证患者的比例不断上升截点Ｗ热证患者居多（（３）分层分析表明，耐药时证型与治疗前、服药１个月后的证型差异有统升学意义（代０．化），耐药时证型与服药３个月、６个月后的证型差异无统计学意义（Ａ０．０５）。（４）年龄、是否吸烟、性别因素对耐药时间影响差异无统计学意义（Ａ０．０５）。（５）服药前热证

7、的患者中位Ｐ巧为１．９个月，初始寒证患者中位ＰＦＳ为５．２６７个月，初始寒热证候对于疗效（Ｐ巧）差异无统计学意义（Ａ０．０５）。２．实验部分：（１）Ａ５４９细胞：吉非替尼联合参附注射液后，对细胞增殖差异无统升学意义（Ａ０．０５），金正均Ｑ值法得出两药仅有相加作用（０．８５〈Ｑ＜１．１５），对细胞的调亡率差异无统计学意义（Ａ０．０５）。吉非替尼联合清开灵注射液后，对细胞增殖差异有统计学Ｉ意义（代０．０５），但Ｑ值法显示两药联合后仅有相加作用（０．８５〈Ｑ〈１．１５），细胞的调亡率差异有统计学

8、意义（八〇．０５），其作用通路尚未发现。（２）Ｈ１６５０细胞：吉非替巧联合参附注射液后，对细胞增殖差异无统计学意义（Ａ０．０５），金正均Ｑ值法得出随着时间推移，两药由相加作用逐渐变为掉抗作用（４細：０．８５＜Ｑ〈１．１５７２Ｈ；