rna解旋酶rig-i对巨噬细胞的影响及作用机制研究

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1、硕士学位论文RNA解旋酶Rig-I对巨噬细胞的影响及作用机制研究王金霞学科专业遗传学研究方向功能基因组学指导教师王铸钢教授导师组成员顾鸣敏教授黄雷研究员申请学位级别理学硕士学位学号1127209079培养单位上海交通大学医学院答辩日期2015年4月28号本课题受科技部国家科技支撑计划（2011BAI15B02）、国家自然科学基金（81201365、31000408）、上海市科学技术委员会（11DZ2292400、12ZR1421100、13DZ2280600）和上海市教育委员会模式生物E研究院（E03003）资助MAST

2、ERTHESISAStudyontheEffectandMechanismofRNAHelicaseRig-IonMacrophagesJin-XiaWangMAJORMedicalGeneticsRESEARCHFunctionalGenomicsMENTORProf.Zhu-GangWangTUTORGROUPProf.Ming-MinGuProf.LeiHuangDEGREEMasterSTUDENTID1127209079INSTITUTEShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMed

3、icinethDATEApril28,2015ThisworkwaspartiallysupportedbytheGrantsfromMinistryofScienceandTechnologyofChina(2006BAI23B02and2011BAI15B00),theScienceandTechnologyCommissionofShanghaiMunicipality(11DZ2292400,12ZR1421100,13140901400and13DZ2280600),andtheE-InstitutesofSh

4、anghaiMunicipalEducationCommission(E03003).学位论文原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体＞。，均己在文中１＾１明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：戶巧日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规

5、定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可将本学位论文的全部或Ｊ部分内容编入有关数据库进行检索，可＾ｌ采用影印、缩印或扫描等复制ｌ手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。＿本学位论文属于不保密如＂＂（请在上方框内打Ｖ）学位论文作者签名：指导教师签名：日期；州Ｊ年户月＾日日期：年餐月上海交通大学医学院硕士学位论文摘要第一部分Rig-I对巨噬细胞的数量及凋亡的影响摘要RIG-I（retinoic

6、acid-induciblegene-I）最初是在全反式维甲酸（alltrans-retinoicacid，ATRA）诱导急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）细胞系NB4分化过程中被发现显著上调的基因。目前普遍认为，Rig-I是细胞质内病原模式识别受体的一种，通过特异性识别外源RNA在宿主抗病毒先天免疫功能中发挥重要作用。在病毒感染情况下，Rig-I通过其RD结构域识别相应病毒RNA，与下游信号分子IPS-1（Interferon-betapromoterstimulato

7、r1，MAVS/Cafrdif/VISA）发生相互作用，从而激活下游的IRF3（IFNregulatoryfactor3）和NF-κB信号通路，产生I型干扰素和炎症因子，抵抗病毒入侵。但在我们以往的研究中，意外发现Rig-I基因缺失小鼠的抗细菌免疫能力低下，易发生条件性致病菌感染。Rig-I基因剔除纯合子小鼠由于B细胞分化缺陷和免疫球蛋白转换受阻导致眼部及颈部皮肤易发生条件性致病菌-木糖型葡萄球菌（S.xylosus）感染。另外Rig-I基因剔除小鼠容易发生结肠炎、T细胞活化缺陷和粒细胞的过度增殖。这说明Rig-I在抗病

8、毒以外，在细菌免疫反应中也发挥重要作用。另外细胞培养发现Rig-I可以通过调节GTP酶家族Rac/Cdc42的活性来影响细胞骨架蛋白actin的重组，从而促进巨噬细胞对细菌的吞噬能力，Rig-I基因剔除小鼠对E.coli的吞噬能力减弱。巨噬细胞是天然免疫免疫系统防御体系的重要一员。我们利用现有的Rig-I基因剔除小鼠