tpgs2kplga纳米粒逆转肺腺癌细胞多药耐药效应及机制研究

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2、．．ｉ＇Ｘｔｅａ＾．巧教ＴＰＧＳ２ｋ／化ＧＡ纳米稳逆转脯腺癌细胞多药耐药效应及化制研究Ｖ、衣＇、＇一六—＂’八Ｖ巧究生＼／王东方．．＇．．■＇．Ｓ－■—？；’＾？乃指导教师－玲／：：余书勤副義被４‘培养单位：生命科学学院．￣－＝＾．－ｎ－１．丄＊．＊心…－＾：：：卢，＊－－：＇一－一－＇－：．ｒ．幸生物学．鱗学靴－—’＇＇．一＇—手．＇＇．！二早＞二绞学科：．－＞草生理学；７．．；？＇．．中．－；‘．’：完成时间：

3、２０１５年３巧姑扫／＞ｆ＇心－一ｒ答雜舟间；２０巧年５月１９日：、产．戎一、‘’三．ｖ＇乃，．、—．．．‘八＇八、讀少．■＇■中■’＾巧；．讓；ＶＶｖ’．、ｖ、．、Ｉ一－、＇Ｔ、三＊．＼．．＼－＇片．‘＞．＇：：、＇ｙ＇＇诏若义记絲Ａ：学位论文独创性声明本人郑重声明；所提交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果。本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构已经发表

4、或撰写过的研究成果。其他同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了声明并表示了谢意。学位论文作者签名；王來３曰期学位论文使用授权声明研究生在校攻读学位期间论文王作的知识产权单位属南京师范大学，可Ｗ借阅或上网。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档、公布本学位论文的部分或全部内容，可Ｗ采用影印复印等手段保存、汇编本学位论文。学校可Ｗ向国家有关机关或机构送交论文的电子和（纸质文档，允许论文被查阅和借阅。保密论文在解密后遵守此规定）保密论文注释，密级；；本学位论文属于保密论文保．密期限为年。学位论文作者签

5、名；ｔ：禾指导教师签名：：曰期；曰期摘要背景ＴＰＧ一维生素Ｅ的水溶性衍生物（Ｓ）是种高效的乳化剂、增溶剂、吸收促进剂，不仅可Ｗ提升纳米材料的包封率，还可Ｗ控制药物释放，同时在纳米颗粒表面构成空间位阻，对纳米颗粒起到保护作用。新型ＴＰＧＳ（ＴＰＧＳ２ＩＣ）在维持高效的乳化作用的同时，加长的亲水侧链更有利于药物酸性环境的释放，维持纳米，延长循环滞留时间粒稳定，降低肝脏蓄积。ＴＰＧＳ所携带的亲醋性的维生素Ｅ＾ｉｋ－ａ－ＴＯＳ，被认为是Ｐ糖蛋白介导的多药耐药的抑制剂（）头部，广泛用于多药耐药逆转的研巧

6、。实验目的ｍＰＥＧ２ｋ和ａ－ＴＯＳ为材料合成ＴＰＧＳ２ｋＴＰＧＳ２ｋ本研巧采用，使用合成的一－为乳化剂，进步修饰ＰＬＧＡ纳米颗泣，并加载模式药物ＳＮ３８。对合成的纳米。、颗粒进行必要的理化表征，并探究其对耐药细胞株的抗癌效应同时，从摄取外排，、耗氧等方面初步探究修饰后的纳米材料的作用机制。材料制备：参照公开发表的方法合成ＴＰＧＳｓｋ，并进行傅里叶红外和核磁共振检测，进行结构确证。使用合成ＴＰＧＳ２ｋ，利用乳化溶剂挥发法合成纳米粒，并采用扫描电子显微镜、动态光散射仪、Ｘ射线衍射仪、差示扫描量热等进行形态和理化确认

7、。利用紫外分光光度法对纳米颗粒的载药率、包封率和体外释放进行检测。－安全性评价ＷＳＴ１试剂念检测ＴＰＧＳｓｋ和纳米粒对细胞生存能力的影：利用－ｉＦＩＴＣ／Ｐ，响，使用ＡｎｎｅｘｎＶＩ试剂盒进行调亡检测探究材料所引发的细胞死亡是由毒性引发还是由调亡所引起。－－：制备载香豆素６的纳米颗粒同游离香豆素６进巧对比，使用机理研巧，－共聚焦显微镜观察材料的入胞情况。制备载罗丹明１２３的纳米颗粒，同游离的罗－１２３丹明进行对比，使用共聚焦显微镜观察材料对外排作用的影响。使用透射电镜观察纳米粒对细胞和线粒体形态的影响，使用ＸＦ％线

8、粒体检测试剂盒检测纳米粒对细胞耗氧的影响。实验结果Ｉ？ＴＰＧＳＴＰＧＳ１．傅里叶红外和核磁共振结果显示，本研究成