pparγ激动剂对肥胖小鼠肾组织ampk的影响及其抗氧化应激作用

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1、分类号:R692.9学校代码:10062密级:学号:2012602337硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:PPARγ激动剂对肥胖小鼠肾组织AMPK的影响及其抗氧化应激作用TITLEEffectofPPARγagonistsonAMPKandantioxidantinrenaltissueofobesemice一级学科:临床医学二级学科:内科学肾病论文作者:张秋平指导教师:夏天天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号:R692.9学校代码:10062密级:学号:2012602337学位类别:科学学位□√专业学位学科门类:医学硕士学位论文MASTER’SDISSE

2、RTATION论文题目:PPARγ激动剂对肥胖小鼠肾组织AMPK的影响及其抗氧化应激作用TITLEEffectofPPARγagonistsonAMPKandantioxidantinrenaltissueofobesemice一级学科:临床医学二级学科:内科学肾病论文作者:张秋平指导教师:夏天天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明

3、并表示了谢意。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名:日期:年月日导师签名:日期:年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的:肥胖越来越被认为是肾脏疾病的主要危险因素。我们之前的研究表明PPARγ激动剂吡格列酮可通过升高单纯肥胖小鼠血清脂联素水平而

4、起到肾脏保护作用,而有研究表明脂联素有抗氧化应激作用,但PPARγ激动剂的肾脏保护作用是否与抗氧化应激有关尚不清楚。本研究探讨PPARγ激动剂对单纯肥胖小鼠肾组织AMPK的影响及其抗氧化应激作用。方法:6周龄雄性ob/ob小鼠24只和其同系C57BL/6J小鼠8只,适应性饲养2周,测量体重并留尿测量24h尿微量白蛋白,确定ob/ob小鼠体重及24h尿微量白蛋白与C57BL/6J小鼠有显著差异。按照体质量分层抽样,将ob/ob小鼠随机分为3组:模型组(M组,n=8)、小剂量治疗组(T1组,n=8)、大剂量治疗组(T2组,n=8);C57BL/6J小鼠作为对照组(C组,n-8)。治疗组分别给予

5、吡格列酮灌胃,其中T1组为吡格列酮2.25mg·kg-1·d-1,T2组为吡格列酮6.75mg·kg-1·d-1,C组和M组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃。每周称量小鼠体重一次,根据体重调整给药剂量,连续12周。灌胃前后分别采集血液标本以测定小鼠血糖,血清ADP,并留尿液测定24小时尿mALB。12周后处死小鼠,摘取肾脏,称量右肾湿重。光镜下观察小鼠肾脏病理改变,并测量肾小球直径;免疫组化方法检测肾组织内AMPK及NOX-4的表达。比较四组小鼠各个指标间的差异,并将血清ADP、24h尿微量白蛋白、肾组织AMPK及NOX4表达水平分别与其他指标做相关性分析。采用SPSS17.0统计软件进行数据处理

6、和统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1小鼠的一般情况1.1实验前两种小鼠体重及尿蛋白的比较:6周龄时ob/ob小鼠平均体质量已明显高于C57BL/6J小鼠(P<0.01),适应性饲养2周后,ob/ob小鼠体质量不仅明显高于C57BL/6J小鼠(P<0.01),且平均体重已经超过后者的50%(>20%),即达到小鼠肥胖标准,ob/ob小鼠尿微量白蛋白明显高于C57BL/6J小鼠(P<0.01),虽然两种小鼠血糖存在差异(P<0.05),但都尚未达到糖尿病标准,可排除因糖尿病导致的蛋白尿,确定ob/ob小鼠蛋白尿是由肥胖造成。I天津医科大学硕士学位论文1.2各组小鼠实验前后体

7、重:分组后M组和T1、T2组小鼠体质量均超过C组小鼠平均体质量的20%,即达到小鼠肥胖标准(P<0.01),M组、T1组、T2组小鼠体质量无显著差异(P>0.05)。实验结束时M组和T1、T2组小鼠体质量超过C组小鼠更为明显(P<0.01),T2组较T1组小鼠体质量高(P<0.01)。各组小鼠实验后体质量均高于实验前(P<0.01)2血清脂联素浓度:2.1各组前后比较:实验后M组和T1、T2组小鼠血清脂联素水平均较实验前

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