肥胖对雄性小鼠生育的影响及其机制研究

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1、硕士学位论文肥胖对雄性小鼠生育的影响及其机制研究作者姓名：凡永学号：1127109033指导老师：丁之德教授申请学位：硕士学科专业：人体解剖与组织胚胎学研究方向：生殖生物学培养单位：基础医学院答辩日期：2015年4月MASTERDISSERTATIONEFFECTSOFOBESITYONTHEREPRODUCTIONOFMALEMICEANDITSMOLECULARMECHANISMName:YongFanStudentID:1127109033Advisor:ProfessorZhideDingDegreeExpected:MasterDe

2、greeHumanAnatomy，Discipline:HistologyandEmbryologyResearchField:ReproductiveBiologyInstitute:CollegeofBasicMedicineThesisDefenseDate:April2015上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究工Ｉ作所取得的成果。除文中己经注明引巧的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，巧已在

3、文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：＊日期。；２巧年ｆ月５曰上海交通大学学位论女版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留。并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可ｔｕ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密ｉｄ。＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）；

4、学位论文作者签名；指导教师签名１矣；日期：护年Ｃ月＾日日期年广月ｒ日上海交通大学2012级硕士学位论文肥胖对雄性小鼠生育的影响及其机制研究摘要肥胖是一种可严重损害青少年和成人健康的综合代谢性疾病，其可诱发包括心血管疾病、2型糖尿病、高血压和癌症在内的多种疾病。尽管肥胖对女性生殖或者卵细胞发育的不良影响已成共识，但其对男性生育力的危害还尚未定论。本研究旨在于探索高脂饮食诱导的肥胖是否会损伤雄性生育力，并从动物模型上进一步揭示其作用机制。因此，我们首先给予雄性C57BL/6小鼠高脂喂养10周以建立起肥胖模型。实验的结果显示，与正常饲料喂

5、养的雄鼠相比，肥胖雄鼠的精子活动力以及前向活动力显著下降，同时其精子畸形率明显上升。另外，肥胖小鼠精子的顶体反应发生率下降；与此同时，其雄激素水平下降，雌激素水平上升。由此可见，精子功能参数的改变有力地证明了肥胖雄鼠的生育力受到损伤，并且此结论也被与肥胖雄鼠合笼配对的实验后雌鼠其受孕率下降所证实。睾丸形态学的超微结构分析显示，肥胖鼠睾丸生精上皮严重空泡化，生精细胞间以及生精细胞与支持细胞间的细胞连接松散。进一步的Westernblot分析表明：肥胖鼠睾丸中构成血睾屏障的相关蛋白occludin、ZO-1及androgenreceptor显著降

6、低，而囊泡运输相关蛋白clathrin显著升高，血睾屏障的完整性明显受损。综上所述，肥胖可致雄性小鼠精液中精子参数和性激素水平显著下降，其结果可导致小鼠生育力受损，而血睾屏障的破坏可能是肥胖影响雄性生育力机制中的一个重要环节。关键词：肥胖，雄性生育力，精液参数，性激素，血睾屏障上海交通大学2012级硕士学位论文EFFECTSOFOBESITYONTHEREPRODUCTIONOFMALEMICEANDITSMOLECULARMECHANISMABSTRACTObesityisacomplexmetabolicdiseasethatisaser

7、iousdetrimenttobothchildrenandadulthealth,whichinducesavarietyofdiseases,suchascardiovasculardisease,typeIIdiabetes,hypertensionandcancer.Althoughadverseeffectsofobesityonfemalereproductionoroocytedevelopmenthavebeenwellrecognized,itsharmfulnesstomalefertilityisstillunclear

8、becauseofreportedconflictingresults.Theaimofthisstudywastodeterminewhetherdiet-ind