pparγ激动剂对肥胖小鼠足细胞adipor1的影响

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1、分类号：R692.9学校代码：10062密级：学号：2012602338硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：PPARγ激动剂对肥胖小鼠足细胞AdipoR1的影响TITLEEffectsofPPARγAgonistonAdiponectinreceptor1ofObeseMice’spodocyte一级学科：临床医学二级学科：内科学肾病论文作者：王安凤指导教师：夏天天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R692.9学校代码：10062密级：学号：2012602338学位类别：科学学位□√专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTAT

2、ION论文题目：PPARγ激动剂对肥胖小鼠足细胞AdipoR1的影响TITLEEffectsofPPARγAgonistonAdiponectinreceptor1ofObeseMice’spodocyte一级学科：临床医学二级学科：内科学肾病论文作者：王安凤指导教师：夏天天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学

3、位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：当今世界肥胖已经成为一种常见的疾病，而肥胖导致的各种并发症也成为研究热点。本文针对肥胖相关性肾病（obesity-relatedgl

4、omerulopathy，ORG）进行了相关研究。旨在通过对单纯肥胖小鼠在治疗过程中血清ADP和足细胞AdipoR1的表达水平，24h尿液中微量白蛋白含量，小鼠肾脏病理等的观察测定以及分析对比，探讨不同剂量PPARγ激动剂对于ORG治疗的影响，完善和补充PPARγ激动剂治疗ORG的相关理论。方法：6周龄雄性ob/ob小鼠24只和其同系C57BL/6J小鼠8只，适应性饲养2周。之后按照ob/ob小鼠的体质量进行随机分层，将其分为3组：模型组（M组）、小剂量吡格列酮治疗组（T1组）和大剂量吡格列酮治疗组（T2组）；余下C57BL/6J小鼠作为肥胖小鼠研究参照对象（C组）。ob/ob小鼠和

5、C57BL/6J都给予高脂饲料喂养。小鼠用药通过灌胃进行，其中T1、T2组小鼠给予吡格列酮溶液，剂量分别为2.25mg·kg-1·d-1和6.65mg·kg-1·d-1，而其余小鼠则使用等体积蒸馏水，每天进行一次。开始用药后依据小鼠体质量变化情况调整吡格列酮用药剂量，每周进行一次，持续12周。灌胃前和实验结束后采集小鼠血液标本以测量其血清ADP及血糖，并留尿测定24小时尿mALB。12周末用摘眼球法处死小鼠，摘取双侧肾脏，对小鼠肾脏进行观察和测量，包括称量右肾湿重；比较各组小鼠肾脏病理改变的程度（HE染色光镜观察），同时在光镜下测量肾小球直径；足细胞上ZO-1的表达水平、WT-1标记

6、的足细胞百分数及AdipoR1表达水平的测定（免疫组化方法测定）。比较以上测得的四组小鼠之间肾脏病理指标及血清、尿液指标之间的差异并对这些指标进行线性相关分析，相关数学分析使用17.0版SPSS软件进行，判定当P<0.05时差异明显，有统计学意义。结果：1.小鼠体质量及血糖：6周龄时ob/ob小鼠（M、T1和T2组）平均体质量明显高于C57BL/6J小鼠（P<0.01），适应性饲养2周后，ob/ob小鼠（M、T1和T2组）平均体质量超过正常小鼠（C组）平均体质量的50%（＞20%），属于肥胖小鼠[10]。测得所有小鼠的血糖值均未超过16.7mmol/L即小鼠糖尿病标准，在后续分析中除

7、外糖尿病的影响因素。M组、T1组、T2组小鼠体质量之间无明显1天津医科大学硕士学位论文差异（P>0.05）。实验结束后测得M组和T1、T2组小鼠体质量显著大于C组（P<0.01），其中，T2组较T1组小鼠体质量升高更明显（P<0.01）。各组小鼠实验后体质量均显著高于实验前（P<0.01）。2.小鼠血清ADP：实验前测得M组和T1、T2组小鼠较C组的血清ADP明显降低（P<0.01），而M、T1、T2三组小鼠之间无显著差异（P>0.05）。实验后T1、T2