肝x受体激动剂to901317对小鼠顺铂所致肾损伤的保护作用及其机制研究

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1、＂简菅＂■ＩＩ分类号；ｆ？６９２．５单位代码：讀２胃Ｉ２０１３２０４７２密级：学号；＾ｔ％ｊ｜博±学位论文欄龜Ｄ＇ｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒａｌＤｅｒｅｅｇｉｌ｛｜｜｜Ａ（专业学位）论文题目：肝Ｘ受体激动剂ＴＯ９０。口对小勵岐拍所致腎损伤的保护作用及其抓制研究ＴｈｅＬｉｖｅｒＸＲｅｃ巧化ｒＡｇｏｎｉｓｔＴ０９（Ｕ３１７ＰｒｏｔｅｃｔｓＭｉｃｅＡｇａｉｎｓｔＣ－ｉｓｌａ杜ｎｉｎｄｕｃｅｄＫｉｄｎＩｎｕｒｐｊ巧ｙ麵Ｉ綠山＊杨巧学…爹、？ｌｌｌｌ专业名称临巧医学（ｉｗ学皆巧）

2、指导巧师王巧ＢＬ—篇８日ｉｉＪｉ５年化月｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜｜化显亂脯１１地；町原创性声巧本人郑重声明，：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。．论文作者签名；斬歲日期；Ｎ关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ

3、将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可［＾采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名知（．Ｍ．进：；日５＿导师签名期；山东大学博±学位论文目录中文摘要１英文摘要５符号说明１０论文正文１２前胃１２材料和方法１４Ｓ果３１職３３３９附？３９参考文献４８麵５６攻读博±学位期间发表的论文情况５７学位论文评阅及答辩情况表５８外文论文５９山东大学博±学位论文ＣＯＮＴＥＮＴｓｔｒｔ

4、ｉｎｅｓｅ１ＡｂａｃＣｈｉｎＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ５Ｌｉ巧ｏｆａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓ１０Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｔｅｘｔ１２Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ１２Ｍａｔｅｒｉａｌａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ１４Ｒｅｓｕｌｔｓ３１Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ３３Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ３９Ａｔｔａｃｈｅｄ３９Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ４８Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｅｍｅｎｔ５６ｇＰｕｂｌｉｃａｔｉｏ打ｓ…５７Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｓｉｓｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｉｓｄ

5、ｅｆｅｎｓｅ５８ＡｔｅＥ５９ｒｉｃｌｉｎｎｇｌｉｓｈ山东大学博±学位论文肝Ｘ受体激动剂Ｔ０９（Ｈ３１７对小鼠顺钻所致肾损伤的保护作用及其机制研究博±研究生杨萌巧±生导师王荣教授中文摘要引言急性肾损伤是一组由多种病因导致的、Ｗ短时间内血肌巧显著上升为共同特点的临床综合征一，是种临床常见的急、危、重症，肾毒性药物所致的急性肾损伤是其中较常见的一类。临床常用的抗肿瘤药、免疫抑制剂、抗生素等都有引起急性肾损伤的风险，其中抗肿瘤药物顺伯的肾毒性是较常见和严重的。ｓ－二氯二顺巧（Ｃｉｐｌａｔｉｎ），化学名为顺式氨合祐一

6、ｃ－－（ｉｓｄｉｓｃｈｌｏｒｏｄｉａｍｍｉｎｅｐｌａｔｉｎｕｍ，Ｃ孤Ｐ），是金属拍类络合物的种，因其阻止ＤＮＡ复制并影响ＲＮＡ和蛋白质的合成，具有抗肿瘤作用强、抗瘤谱广的特点，被广泛应用于多种实体肿瘤的治疗中。顺钻的治疗作用呈剂量依赖性，其给药后，有报在肾脏组织中浓度最高，累积毒性可导致患者出现急性肾衰竭等严重后果道顺铺造成的肾毒性约２５％发展为急性肾衰竭，大大限制了其在临床大剂量和长。，期的应用近年研究表明，顺钻通过参与氧化应激与炎症反应等复杂分子过程导致肾小管上皮细胞调亡与坏死。目前，，临床尚无有效防治顺巧肾毒性的方法。因此，如何减轻或预防顺

7、伯所致的肾损伤具有十分重要的临床意义和价值巧Ｘ受体化ｉｖｅｒＸｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＬＸＲｓ）作为配体依赖性核受体超家族成员之一一ａ，是种转录调节因子，分为（主要表达于肝、脂肪组织、肾、小肠和巨瞻细胞）和目（广泛表达）两种亚型。ＬＸＲｓ广泛参与脂质代谢，并在炎症反应的调控和固有免疫中发挥重要作用。近年来ＬＸＲｓ与炎症反应的关系是研究热点，Ｔ０９０１３１７是人工合成的ＬＸＲｓ激动剂，能同时激活ａ和目两种受体类型，体外实－－验证明肝Ｘ受体激活后可减少化６、Ｃ