牛磺酸对顺铂所致h22荷瘤小鼠免疫功能损伤的保护作用

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1、U.D.C.:CODE:10075ClassifiedIndex:NO:109100706001ADissertationfortheDegreeofM.MedicineProtectionofTaurineagainstCisplatin-InducedDamageofImmunefunctioninH22Tumor-BearingMiceCandidate:GUOJieSupervisor:Prof.CAOZhiranAcademicDegreeAppliedfor:MasterofmedicineSpecialty:PharmacologyUnive

2、rsity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June,2015摘要摘要目的：研究牛磺酸对顺铂化疗荷瘤小鼠免疫器官和淋巴细胞损伤的保护作用，为治疗肿瘤提供了一种新思路，另一方面也为临床联合用药提供科学的试验依据。方法：H22荷瘤小鼠随机分为5组：模型对照组、顺铂（1.5mg/（kg·d））化疗组、顺铂＋高剂量（640mg/（kg·d））牛磺酸组、顺铂＋中剂量（320mg/（kg·d））牛磺酸组和顺铂＋低剂量（160mg/（kg·d））牛磺酸组，末次用药24h后眼球放血处死小鼠，测定小鼠体质量、瘤质量、脾脏指数、胸腺指

3、数以及血清白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平，胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte，T细胞）、骨髓依赖性淋巴细胞（bonemarrowdependentlymphocyte，B细胞）增殖能力的变化情况。结果：1．顺铂化疗组小鼠体质量和瘤质量均明显低于模型对照组，抑瘤率为36%，顺铂＋中、高剂量牛磺酸组小鼠的体质量显著高于顺铂化疗组，抑瘤率分别达到51%和68%；2．顺铂化疗

4、组小鼠的脾脏质量和脾脏指数明显低于模型对照组，而顺铂＋各剂量牛磺酸组小鼠的脾脏质量和脾脏指数均高于顺铂化疗组；3．顺铂化疗组小鼠的胸腺质量和胸腺指数明显低于模型对照组，顺铂＋高剂量牛磺酸组小鼠的胸腺质量和胸腺指数明显高于顺铂化疗组；4．顺铂化疗组小鼠血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的分泌水平明显低于模型对照组（P＜0.01）；而顺铂＋各剂量牛磺酸组血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平均高于顺铂化疗组；5．顺铂可明显抑制荷瘤小鼠对丝裂原刺激的T细胞和B细胞的增殖，顺铂＋高剂量牛磺酸组小鼠的T细胞刺激指数明显高于顺铂化疗组（P＜0.05）；而顺铂＋低

5、、中剂量牛磺酸组小鼠的B细胞刺激指数则高于顺铂化疗组。I摘要结论：牛磺酸可协同顺铂发挥抑制肿瘤的作用，其机制与保护顺铂导致的动物免疫器官和淋巴细胞功能损伤有关。关键词牛磺酸肿瘤化疗免疫功能IIAbstractAbstractObjective:Toinvestigateprotectionoftaurineagainstcisplatin-induceddamageofimmunefunctioninH22tumor-bearingmice.Providesanewmethodinthetreatmentoftumors.Ontheotherhandals

6、oprovidescientificexperimentalbasisforclinicaldrugs.Methods:TheH22tumor-bearingmicewererandomlydividedintofivegroups:tumormodelgroup,cisplatinchemotherapygroup(1.5mg/(kg·d)),cisplatinplushigh-dosetaurine(640mg/(kg·d))group,cisplatinplusmiddle-dosetaurine(320mg/(kg·d))group,andcisp

7、latinpluslow-dosetaurine(160mg/(kg·d))group.At24hoursafterthelastadministration,allthemicewerekilledbyeyebleeding.Thenweobservedthechangesinbodyweight,tumormass,spleenindex,thymusindex,seruminterleukin-2(IL-2)level,tumornecrosisfactor-α(TNF-α),interferon-γ(IFN-γ),andtheproliferati

8、onofthymusdependentlymphocytes(Tc