CXCRl／2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用-论文.pdf

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1、细胞与分子免疫学杂志(ChinJCel1MolImmuno1)2013，29(6597·论著·文章编号：1007—8738(2013)06—0597—05CXCR1／2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用李传刚，舒晓宏，李媛媛，王曼睿。，张金宝。，孙彦翠，周婧媛，张肖，李墨林(大连医科大学：附属第二医院泌尿外科，辽宁大连116027；药学院，临床医学O8级七年制学生，病理生理学教研室，辽宁大连116044)[摘要]目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能

2、的作用机制。方法利用大剂量DDP(15mg／kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型，C57BL／6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用药组(G31P用药组)和生理盐水(NS)对照组。15mg／kg体质量DDP单次腹腔内注射，500g／kg体质量G31P每Et皮下注射1次，连用3d，等量NS对照。分别取每组小鼠各10只，观察其用药后的反应及生存时间。取对照组小鼠及DDP用药后3、6、24、48h的DDP用药组和G31P用药组小鼠各l0只，称重后内眦静脉取血检测肝、肾功能。剖腹取肝组织，制备10％肝组织匀浆检测其中髓过氧化物酶

3、(MPO)及白细胞介素6(IL-6)的含量，HE染色进行肝组织形态学观察。结果DDP用药后1周内，70％的DDP用药组小鼠死亡，而G31P用药组小鼠全部存活。DDP用药后48h小鼠出现急性肾功能衰竭，G31P可有效预防DDP所致的小鼠肾损害。DDP用药3～6h后，小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)增高，并出现肝细胞变性、灶状坏死及炎细胞浸润；G31P能有效预防大剂量DDP所致的肝细胞坏死及炎细胞浸润。此外，DDP用药后6h，G31P用药组小鼠肝组织MPO及IL-6的含量显著低于DDP用药组小鼠(P<0．01)。结论G31P通过抑制中性粒细胞在

4、肝组织内浸润及MPO和IL-6在肝组织内的释放从而对DDP所致的肝损害有保护作用，提示CXC趋化因子在大剂量DDP所致肝肾损害中发挥重要作用。[关键词]趋化因子受体拮抗剂G31P；顺铂；急性肝损伤；髓过氧化物酶；白细胞介素6[中图分类号]R392．12，R575．1[文献标志码]AProtectiveefectofCXCR1／2antagonistG31PagainstacuteliverinjuryinducedbyhighdosecisplatininmiceLIChuangang，SHUXiaohong，LIYuanyuan，WAN

5、GManrui。，ZHANGJinbao。，SUNYancui，ZHOUJingyuan。，ZHANGXiao。，LIMolinDepartmentofUrologySurgery，SecondAfiliatedHospital，Dalian116027；CollegeofPharmacy，2008．GradeMedicalStudentsofSeven-YearProgram，DepartmentofPathophysiology，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，ChinalAbstractJo

6、bjectiveToexploretheroleandpossiblemechanismsofCXCchemokineinacuteliverinjuryinducedbyhighdosecisplatin(DDP)inmiceusingchemokinereceptorantagonistG31P．MethodsAnimalmodelofacuterenalfailureinducedbyhighdoseDDP(15mgekg)wasusedinthisexperiment．C57BI．．／6micewererandomlydivide

7、dintoDDPgroup，DDP+G31Pgroup(G31Pgroup)andnaturalsaline(NS)controlgroup．SingledoseofDDP(15mg／kg)wasinjectedin—traperitoneally，500ug／kgG31PwasadministratedsubcutaneOuslyoncedailyfor3dandthesamevolumeofNSwasgivenascontro1．Toxicefectsandsurvivaltimewereobservedin10micefrOmeac

8、hgroupsubsequently．BIoodsampleswereob-tainedfr0mtheorbitalvenoussinusof10miceinDDPgroupandG31Pgr