bcl11a对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制初探

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1、上海交通大学2012级硕士学位论文BCL11A对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制初探BCL11AISEXPRESSEDANDHASIMPORTANTFUNCTIONSINENDOMETRIALADENOCARCINOMA作者姓名刘菲指导教师路丽明研究员学科专业免疫学研究方向肿瘤免疫及移植免疫申请学位级别硕士学位学号1127109046培养单位上海市免疫学研究所上海交通大学医学院答辩日期2015年4月本课题受国家自然基金项目(31370904，30972691)，上海市青年科技启明星人才计划A类(10QA140

2、5900)，上海市卫生系统优秀青年人才培养计划（XYQ2011015），上海市科委基础重点项目（11JC1410802）资助。I上海交通大学医学院２０１２级硕±学位论文上海交通大学学位论女原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文

3、作者豁名；商日期；２抑５年方月４日ＩＩ上海交通大学医学院２０口级硕±学位论文上海交通大学学位论女版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可ｙＡ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可臥采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授枚书。＿本学位论文属于不保密＾＂小’（请在科上方

4、框内打）学位论文作者签名；麻指导教师签名：日朋；２Ｗ年《月４日日期；年Ｊ：月斗日ＩＩＩ上海交通大学医学院2012级硕士学位论文摘要BCL11A子宫内膜腺癌生物学行为的影响及机制初探摘要目的：检测BCL11A在子宫内膜腺癌中的表达并分析其与临床病理参数、MDM2表达水平间的关系，利用RNA干扰等技术分别从体内外探究BCL11A对子宫内膜腺癌生物学行为的影响及分子机制，为子宫内膜腺癌的发生、早期诊断、预后评价及靶向治疗提供新思路。方法：1）通过免疫组化技术检测BCL11A在子宫内膜腺癌及正常子宫内

5、膜组织中的表达，分析其与临床病理参数、MDM2表达水平的的关系，探讨BCL11A在子宫内膜腺癌发病中的作用。2）构建靶向BCL11A的shRNA慢病毒干扰载体并包装成成熟病毒颗粒，感染子宫内膜腺癌细胞HEC-1-B，建立稳定干扰BCL11A的子宫内膜腺癌细胞株，以空载作为对照。利用CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成实验考察BCL11A对HEC-1-B细胞增殖生长能力的影响；应用划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验探究BCL11A对HEC-1-B细胞侵袭迁移能力的影响。通过构建裸鼠移植瘤模型，分析BCL1

6、1A对HEC-1-B细胞致瘤能力的影响。3）应用FCM测定干扰BCL11A前后HEC-1-B细胞周期的改变，同时，应用WB、IHC分别检测干扰BCL11A前后HEC-1-B细胞及移植瘤块组织MDM2、P21等关键蛋白表达水平的变化，初步探究BCL11A影响子宫内膜腺癌生物学行为的分子机制。4）所有数据均用SPSS19.0统计软件处理，当P<0.05时认为差异有统计学意义。结果：1）运用免疫组化技术对108例子宫内膜腺癌及23例正常子宫内膜组织进行BCL11A蛋白表达的检测，发现BCL11A在子宫内膜腺癌组织中的

7、表达明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达（2χ=4.368，P<0.05），且其表达水平随着肿瘤病理分期的增高而下调。同时，在子宫内膜腺癌组织中，BCL11及MDM2的2表达呈明显正相关（R=0.3971，P<0.0001）；2）CCK-8细胞增殖实验及平板克1上海交通大学医学院2012级硕士学位论文摘要隆形成实验结果均显示，干扰BCL11a后HEC-1-B细胞的体外增殖生长能力明显下降（P<0.05）；Transwell迁移实验及划痕实验结果表明，干扰BCL11A后HEC-1-B细胞运动能力减弱（P<0.05

8、）；Transwell侵袭实验结果显示，干扰BCL11A后HEC-1-B细胞体外侵袭能力减弱（P<0.05）。体内裸鼠成瘤实验结果表明，干扰BCL11A后HEC-1-B成瘤速度显著减慢（P<0.05）。进而，应用FCM检测干扰BCL11前后HEC-1-B细胞细胞周期的改变，较BCL11-NC组，BCL11-shRNA组发生G1期阻滞。WB结果显示，干扰BCL11后，HEC-1-B细胞M