appps1小鼠脑发育过程中树突棘和突触的变化

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1、单位代码１０４７５学号１０４７巧１２１２９９分类号Ｒ４７皆為乂聲硕±学位论文ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠脑发育过程中树突棘和突触的变化兰３■？学科、专业：巧理学．’研究方向：临床护理学．？申请学位类别；医学硕±申请人；史玉娟指导教师；蒋恩社教授于东明副教授二〇－五年五月关于学位论女独立完成和内容创新的声明本人向河南大学提出硕壬学位申请。本人部重声明：所呈交的学化论丈是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我巧知，除文中特別加似说明、标注和致谢的地方外，论丈中不

2、包括其化人已经发表或撰骂过的研究成果，也不包括其化人丸获得化何抵育、科研机柏的学位或证书巧使巧过的材料一。与我同工许的同事对本研究所攸的任何贡献均已在论丈中许了明础的说明并表示了谢意。ｙ：；；．学位申请人（学位论丈巧者）签ｉ：皆名巧圳曰長年矣凡７子关于学位论艾著作权使用措权书本人经河南大学审掠批准授予硕壬学位。作丸学位论丈的作者，本人完全了解并同意巧离太学有关保留、使巧学粗论丈的要求，即河南大学有权向国家、机构图书巧、科研信息、歡据化集４义拘和本妆图书馆等提供学位论丈（紙质丈本和电子丈本）切拱公众检索、查间。

3、本人摸权河大出宣扬、学于展览学校窜日可切进鹿取、缩、扫描贝制学术发展行学术等的，東據评印和堵等复手和交汇丈丈段保、編位论丈（纸电子）。冉学质本和本及保盾适巧投权）（内容的位论丈本书涉密学在解密文名位获得（位论）签：学者学作者文曰２０年乃、丈指教连学化论导签：师曰各复年月＾CHANGESOFDENDRITICSPINESANDSYNAPSESINTHEPROCESSOFBRAINDEVELOPMENTINAPP/PS1MICEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanU

4、niversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByShiYujuanSupervisor:Prof.JiangEnsheYuDongmingDateMay,2015摘要阿尔兹海默病(Alzheimerdisease，AD)是一种中枢神经系统（CentralNervousSystem,CNS）退行性疾病，以进行性记忆减退和认知功能障碍主要的临床特征，其它特征还有生活能力下降以及精神和行为异常等，给中枢神经系统造成重大损害。阿尔兹海默病的发病率在逐年上升，此趋势

5、还在继续，并且已经严重影响到了患病老年人的身体健康与正常的日常生活，成为家庭和社会负担的重要来源，仍是一个世界性难题。但是，AD的病因至今仍不明确。神经元间的通信主要发生在突触。突触丢失和突触功能异常被广泛认为是阿尔兹海默病（Alzheimer’sdisease，AD）认知损害的机制。树突棘作为突触后成分主要组成部分，是兴奋性神经传递的主要的突触后位点。树突棘独特的构造使它具有特殊的作用。很多导致认知障碍的疾病如唐氏综合症、脆性X综合征以及癫痫也发生有树突棘形态和数量的异常,进一步说明了树突棘的重要性。因此，树突棘是中枢神经系统中至关重要的结构，其对维持神经系统

6、正常功能起着非常重要的作用。在AD中，树突棘已成为研究热点。研究发现在AD患者脑中有树突棘丢失和突触退化等现象。但是在AD发病进程中，对于随Aβ积聚过程中，树突棘的形态的改变是怎样的，尚不清楚。本文就该问题采用β-淀粉样前体蛋白APPswe和早老素基因PS1-dE9双转基因小鼠（APP/PS1小鼠，TG）以及同窝野生型小鼠（WT）为研究对象，利用亲脂性碳花青染料1,1’二（十八烷基）-3,3’,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐（1,1’-dioctadecy1-3,3,3’-tetramethylindocarbocyanineperchlorate,Di

7、I）散射、免疫组织化学和透射电子显微镜技术分别对两组小鼠P0-P12m海马中树突棘和突触的形态学变化进行观察分析。探讨这两种小鼠发育过程中海马CA1区树突棘及突触变化的规律及其可能的机制。目的：检测APP/PS1小鼠发育过程中树突棘和突触的变化，阐明AD发病过程中Aβ积累与年龄依赖的树突棘和突触病理变化的先后顺序和因果关系。方法：分别取APP/PS1转基因模型鼠与同窝野生型小鼠不同发育时间点(P0、P7、P14、P30、P1m、P3m、P6m、P12m)的海马，使用DiI-散射方法观察两组小鼠海马CA1区锥体细胞树突棘的形态和密度，免疫组织化学方法观察海马CA1

8、区内突触素SY（Syna