小胶质细胞和血管在tg2576小鼠发育过程中的变化

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1、ThealterationsofmicrogliaandVascul砌JreindeVelopingT92576transgenicmouseADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniVersityinPanialFul61lmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByLtllKQiSupervisor：Pro．DengJinboMay’2014m㈣⋯舢0m洲Ⅷ㈣ⅢⅢIIY2543120关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河

2、南大学提出硕士学位申请．本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文申特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料．与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人(学位论文作者)签名：201(P年S月f3日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大掌廊核批准授予硕士学位。作为学位论文的作

3、者，本人完全了解蕞固意海南太蔗有关保留、使用璺位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科两精。龟毒壤构、j数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文摧以镞公众检索、查阅．本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、ij亡编障位谵文‘瓠质文本和电子文本X(涉及儇密内容的学位论文在解密后适用本授权书)j?jj嚣■0I豢啦霉董得者(学位论文作者)签名：盔l韭兰之201午年岁月l占日学位论文指导教师签名：摘要阿兹海默病(Alzheimerdise雒e，AD)是一种以进行性记

4、忆减退、认知功能障碍、生活能力下降及精神行为异常为主要临床特征的中枢神经退行性脑病，其发病率逐年增加，已经严重影响了老年人的正常生活与身体健康，这已经成为了一个世界难题。小胶质细胞是中枢神经系统(ce姗瑚nervoussystem，CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线。神经退行性疾病如阿尔兹海默病会导致小胶质细胞形态和数量的变化。小胶质细胞释放的神经营养因子和抗炎性细胞因子与神经元突触可塑性有关，但是神经炎症能够引起小胶质细胞持续激活会释放促炎因子，这加重了炎症反应造成神经损伤。AD所特有的p一淀粉样蛋白能够导致脑淀粉样血管病(cerebr

5、aJ锄yloida119i叩atlly，CAA)的产生，对脑部血管产生进一步损伤。我们使用正常小鼠(WT)与瑞典家系B．淀粉样前体蛋白(APPswe)转基因小鼠(T92576)对其海马进行实验，探讨这两种小鼠发育过程中海马CAl区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。目的：探讨瑞典家系D．淀粉样前体蛋白(APPSwe)转基因小鼠发育过程中海马CAl区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。方法：取不同发育时间(PO、P7、P30、P180、P360)APPswe转基因模型鼠与同时间点野生鼠，使用免疫组织化学方法观察海马CAl区内Ibal(Iomzedcalci

6、啪bindingad印tormolecule1)表达变化并双重标记NeuIl观察小胶质细胞与神经元直接的联系，n烈EL(TdT-mediateddUTPNick．EndLabeling)法检测海马CA1区细胞凋亡数量变化，墨汁灌注观察脑部血管的变化，使用透射电子显微镜观察超微结构变化，RT．PCR检测CD36及APP(锄yloidprecursorprotein，APP)mI矾A表达变化。结果：击小年龄时小胶质细胞数量转基因组与对照组区别不大，在P360时转基因组小胶质细胞数量明显多于对照组(尸<0．01)。a墨汁灌注结果表明转基因组小鼠脑部血管

7、体密度在小年龄时并未出现明显区别，在P360时明显少于对照组(尸<0．01)。aImPCR结果反映转基因组在P360时CD36及APPmRNA表达量明显增加，而对照组APP未见明显条带。结论：APPs、Ⅳe小鼠发育过程中小胶质细胞的增殖在AD初期有保护作用，但随着病情发展出现了加重病情的作用，并对脑部血管的密度变化有影响，推测与阿尔兹海默病的发生发展有关系。关键词：小胶质细胞，Ibal，阿尔兹海默病，淀粉样前体蛋白ABSTRACTADisakindofprogressiVememoUloss，cognitivedysf．unction，lifes

8、kilJsaIldmentaldeclineabno加albehavioraSt11emainclinicalf-eaturesofth