sirt1在重症失血性休克血管平滑肌细胞线粒体损伤中的作用

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1、分类号密级编号ＵＤＣ，讀似序博壬学位论文ＳＩＲＴ１在重症失血性休克血管平滑肌细胞线粒体损伤中的作用ＩＲＴ１ｉｎｍｏｎｄｒｉａｌｄａｍａｅｏｆａｒｔｅｄａｌｓｍｏｏ化ｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳｉｔｏｃｈｇｄｕｒｉｎｇｓｅｖｅｒｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ■■；．？．ｉ－．李鹏云导师姓名赵克森教授宋瑞博±专业名称巧理学与病理生理学培养类型学术型论文提交日期２０１５年６月１日南方医科大学２０１２级巧±学位论文ＳＩＲＴ１在重症失血惟休克血管平滑肌

2、细胞线粒体损伤中的作用Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆ別ＲＴ１ｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄａｍａｅｏｆａｒｔｅｒｉａｌｓｍｏｏｔｌｉｇｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｄｕｒｉｎｓｅｖｅｒｅｈｅｍｏｒｒｈａｉｃｓｈｏｃｋｇｇ；Ｎ〇．３０６７２１７９３０９７１２０２Ｉ项；国家ｈ然科学基金面（课题来源，）園家円然科学基金靑年项日（Ｎｏ．８１２００巧４）－－国家科技重大专项ｏ．２０１１ＺＸ０９１０１００２０８（Ｎ）学位申请人李鹏云导师姓名赵克森教授宋瑞博壬专业名称病理学与病理生理学培养类型专业型培养层次博去所在学院基础医学院答辩委员会

3、主席姜勇教授答辩委寅会委员黄巧冰教授赵明教授王华东教授杨惠玲教授２０１５年６月１日广州博壬学位论文ＳＩＲＴ１在重症失血性休克血管平滑肌细胞线粒体损伤中的作用博壬研究生：李鹏云指导教师：赵克森教授宋瑞博壬摘要重症休克是休克病程的最后阶段，出现难Ｗ治疗的微循环衰竭、顽固性低血ｌｔｉＯｒＤｓｉＳ），压和多器官功能衰竭（Ｍｕｐｌｅｇａｎｙ扣ｎｃｔｏｎｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ是目前世一界范围内致死致残的主要疾患之。因此，查明重症休克的发生发展机制并寻求及时有效的治疗手段具有重要意义。前期研究表明，线粒体结构和功能障碍是急一性

4、休克晩期个体内普遍存在的现象，参与了重症休克难治期（微循环衰竭期）一的发生和发展，是导致血管低反应性和顽固性低血压的重要机制之。线粒体保ｏａｔｉｎ，ＰＤ，（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ民ｅｓ）Ａ（Ｃｃｌｏｓｉｎ护剂虎杖巧（ｐｌｙｄ）白黎芦醇，和环抱霉素ｙｐｏｒＡ，ＣｓＡ）可保护线粒体的结构和功能从而改善血管反应性和平均动脉压（ｍｅａｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＭＡＰ），延长动物生存时间。因此，防治血管平滑肌细胞线粒体功能不全将成为重症休克治疗的新範点。ｔｔｔｒｉｔ线粒体通透性转变孔（ｍｉｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｒｍｅａｂｉｌｉａｎｓｉｏｎｏｒｅｍＰＴＰ）是线ｐｙ

5、ｐ，粒体内膜上的一个多蛋白复合体，其分子结构尚不明确。目前多数学者认为位于－外膜上的电皮依赖性阴离子通道（ｖｏｌｔａｇｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ，ＶＤＡＣ），内膜ｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｌＡＮＴ上腺嘿岭核巧转位蛋白（ａｄｅｎｉｄｅ杠ａｎｓｏｃａｓｅ，）和基质中的亲环素Ｄ（ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎＤ，ＣｙｐＤ）对ｍＰＴＰ的开放具有重要调控作用。在正常生理状态下，ｍＰＴＰ处于瞬间开闲的动态平衡，氧化应激、胞内巧超载等因素可导致ｍＰＴＰ持续＜性开放，允许１．５ｋＤａ的小分子物质和水分从线粒体透出进入胞质，而大分子的蛋Ｉ摘要白不能透出，进

6、而引起线粒体基质内胶体渗透压升高，吸引水分进入线粒体，带来线粒体肿胀，崎破坏等病理性损坏。因此，ｍＰＴＰ的持续开放是诱发线粒体功能障碍的关键环节一。亲环素Ｄ是ｍＰＴＰ结构中的个重要调节報点，近年米研究表明Ｃｙ阳的乙醜化可增强其与线粒体内膜上腺嘿吟核昔转位蛋白ＡＮＴ的亲和化进而促进ｍＰＴＰ的开放。沉默信息调节因子２（Ｓｉｌｅｎｔｉｎ化ｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒ２，Ｓｉｒ２）是首先在酵巧中发现的依赖于烟駒胺腺嘿吟二核昔酸（ＮｉｃｏｔｉｎＡｍｉｄｅＡｄｅｎｉｎｅＤｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＮＡＤ）的ｉｓ第Ｈ类组蛋白去乙醜化酶（ＨｔｏｎｅＤｅａｃｅｔｙ

7、ｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ），在哺乳动物中其家族Ｓ－－共有屯位成巧（ＩＲＴ１ＳＩＲＴ７）。其中ＳＩＲＴ１是与哺乳动物同源性最高的家族成员，研究表明ＳＩＲＴＴ激活可增加线粒体的生物合成和能量代谢，增强细胞对抗氧化应激３■反应的能山是线粒体七最主要的去含酷化酶，通过调控名；ＳＩＲＴ种线粒体蛋白的己醜化修饰，进而影响线粒体的功能。目前普遍认为Ａ黎芦醇巧ＳＩＲＴ１的激动剂，我们的前期研究