肠道菌作用下小檗碱体内药代动力学及头花蓼活性成分代谢特征研究

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1、長，京碱如發ｆ巧：中固聲５刮《麟＞硕ｄｂ研究生学位论文腾北京协和医学院研究生院：学校代巧１００２３学号！Ｓ２０１２００８０５５硕±学位论文肠道菌作用下小繁碱体内药代动力学及头花寥活性成分代谢特征研究ＳｔｕｄｉｅｓｏｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｖｉｖｏｏｆＢｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＰｏｌｙｇｏｎｕｍｃａｐｉｔａｔｕｍＡｃｔｉｖｅＩｎｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｕｔｍｉｃｒｏｆｌｏｒａｇｇ所院：北京协和医学院药物研究所姓名；何驰宇指导教师：王

2、谈研究员导师小组：王谈研究员陈扬超教授贺文义副主任技师学科专业：药学研究方向；药物分析及药物代谢完成日期：２０１５年５月＊ＭＧｔｉＴｉ．．ｒｅｅｉａｄｕａｏｎｈｅｓｓｏｆＳＤｅｇＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｙｇｇ目录摘要８第一章绪论１３１１．哺乳动物肠道菌群研究进展３１１４．１哺乳动物肠道菌群与疾病１丄１肠道菌群与肥胖１４１丄２肠道菌群与代谢综合征１５１丄３肠道菌群与肿瘤１５１１．２肠道菌群引起的

3、药物代谢及生物学效应６１．３肠道菌群代谢药物及药效相关性的研究方法１７１．１７．３１肠道菌群作用下药物体外代谢的研究方法３１３２丄［ＷＰＨ１１７１．３肠道内容物或粪便温赔法１３３［］１３丄２１７．粪便中微生物粗酶与药物共温赔法一３３３４［］［］１．３丄３单的菌株与药物温解培养法１７１．３．２肠道菌群作用下药物体内代谢的研究方法１７１１．３．２．１不同给药方式的比较７．２．１１８１．３采用无菌模型或伪无菌模型研究药物经肠道菌群的代谢１．４肠道菌群作用下天然产物代谢的研究进展１８．１１１．４黄丽类化合物肠道菌群的代谢８１

4、４１．．２萌类化合物肠道菌群的代谢９１１９．４．３皂昔类化合物肠道菌群的代谢１２０．４．４生物碱类化合物肠道菌群的代谢１４．５２０．苯丙素类化合物肠道菌群的代谢１．４１．６蔥醒类化合物肠道菌群的代谢２１．４．７其它类化合物肠道菌群的代谢２１１．５小结２１２．小窠碱体内药代动力学与药效学关联性的研究进展２２．１２小築碱的药理作用２３２丄１降血脂作用２３２丄２降血糖作用２４２丄３抗肿瘤作用２４２Ｇｒａｄｕａｔ．．ｉｏｎＴｈｅｓｉｓｏｆＭＳＤｅｇｒｅｅＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅｄｉｃａｌ

5、Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｙｇｇ２．１．４抗病原微生物作用２４２丄５保护也血管的作用２５２．２小裴碱体内药代动力学的研究进展２５２．２．１吸收２５２．２．２分布旅２％．２．３代谢２．２．４排泄２７２．３小结２７３．头花寥的研究进展２８３．１头花寥的化学成分研究２９３．２头花寥的药理作用研究３０３．２．１抗氧化作用３０３．２３１．２抗茵作用３．２３１．３抗炎作用３．２．４镇痛作用３１２．２．５抗癌作用３１３．２．６临床应用研究

6、３２３．３头花寥有效成分代谢转化及药代动力学研究３２３．３．１轉花鞋质成分ＦＲ４２９的代谢转化及药代动力学研究巧３．３．２有效成分输皮昔的代谢转化及药代动力学研究３５３．３．３有效成分没食子酸的代谢转化及药代动力学研究３５３．４小结３５４．立题背景及意义％５．目标与策略３６第二章ＳＤ大鼠伪无菌模型的建立３８１．实验材料３８１．１药品与材料３８１％．２实验仪器与设备１．３实验动物３８２．实验方法％２．１口服抗生素建立ＳＤ大鼠伪无菌动物模型３８２．２肠道苗群制备和培养３９２．２．１肠

7、道内容物的称重巧３ＧｒａｄｕａｔｉｏｎＴｈｅｓｉｓｏｆＭ．Ｓ．ＤｅｇｒｅｅＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｇ２．２．２厮道菌液的稀释３９２．２３营养琼脂培养基的制备３９２．２．４厮道菌液的点样３９．２．２５肠道菌的赔育与培养３９２．３肠道菌群种类的鉴定４０２．４肠道菌落的计数４０３．实验结果４０第Ｈ章肠道