头花蓼的口服吸收机制及其药代动力学研究

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1、中图分类号：R945鱼位代辑：i0J6C学号：10S60S!20:19UDC：615学科专並代码：100702密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文(科学学位)头花蓼的口服吸收机制及其药代动力学研究StudiesontheOralAbsoiptioDCharacteristicsandPhamiacokineticsofPolygonumCapitatum研究生：刘跃导师：黄勇教授傅晓钟教授王永林教授年级：2012级专药剂学二〇一五年五月贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导

2、师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名（手写）：5、从导师签名（手写）：>丨.（年I月yi日年r月4日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或

3、机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“v”）：1、保密□，在_年解密后适用本授权书。2、不保密作者签名（手写）：_导师签名（手写）：年y月V日中图分类号：R945单位代码：10660UDC：615学号：10660S120119学科专业代码：100702密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）头花蓼的口服吸收机制及

4、其药代动力学研究StudiesontheOralAbsorptionCharacteristicsandPharmacokineticsofPolygonumCapitatum论文作者：刘跃指导教师：黄勇教授申请学位：医学硕士培养单位：药学院学科专业：药剂学研究方向：中药药代动力学、活性物质基础与药物新剂型研究研究起止日期：2012年9月至2014年12月论文评阅人：茅向军主任药师张丽艳教授答辩委员会主席：林亚平教授论文答辩日期：2015年5月20日二〇一五年五月头花蓼的口服吸收机制及其药代动力学研究专业

5、：药剂学硕士研究生：刘跃导师：黄勇【摘要】目的：建立细胞裂解液、肠灌流液等不同基质背景下，头花蓼中主要活性/指标成分的超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）分析方法，以考察头花蓼提取物的可被吸收成分、吸收机制、吸收影响因素，同时研究大鼠口服给予头花蓼提取物后的药代动力学特征，从而探讨其吸收机制和体内动力学过程。方法：采用Caco-2细胞模型对可被摄取成分进行确认，进一步考察不同浓度、温度、pH等对头花蓼提取物中没食子酸等成分对细胞摄取的影响；结合在体循环灌流模型，考察药物浓度、胆

6、汁、P-gp抑制剂、不同肠段对头花蓼提取物中没食子酸等成分吸收的影响；运用整体法进行大鼠口服药代动力学研究，给予头花蓼提取物后，于不同时间点取血测定，获取指标成分的药动学参数。结果：建立的生物样品中各指标成分的分析方法符合样品测定要求。细胞摄取实验结果表明没食子酸等成分存在浓度、时间、温度依赖性，以被动扩散方2式被吸收(r>0.9)，原儿茶酸随着时间的增加摄取量逐渐降低；循环灌流实验结果表明头花蓼提取物中没食子酸、原儿茶酸、杨梅苷、槲皮苷在高浓度下存在饱和现象，胆汁对原儿茶酸的吸收具有抑制作用，对杨梅苷和

7、金丝桃苷的吸收具有促进作用，两模型均可得原儿茶酸是转运蛋白P-gp的底物，头花蓼提取物在整个肠段都有吸收，吸收趋势为小肠优于结肠；大鼠口服头花蓼提取物后，没食子酸等3个指标成分能够较快吸收进入体内，在体内均符合二室药动学模型，槲皮苷的体内过程有明显的“双峰”特征，没食子酸、原儿茶酸及槲皮苷的Tmax为0.5~1.7h，MRT0-t为2.88~4.52h、AUC(0-t)为1.07~72.48mg/L*h。结论：建立了头花蓼提取物中没食子酸等主要成分在生物样品中超高效液相-质谱分析方法，方法学考察结果表明所

8、建立的方法快速、特异、灵敏。实验初步探讨了头花蓼提取中没食子酸等成分的肠吸收机制和影响因素，并获得了没食子酸、原儿茶酸及槲皮苷3个指标成分的主要药动学参数及血药浓度-时间曲线，从整体水平、器官水平和细胞水平几个层次比较了药物体内外吸收模型的实验方法以及其与人体吸收的相关性，为头花蓼提取物的口服剂型研究提供理论依据与基础，为该品的新药开发提供了一定的实验参考。II【关键词】头花蓼；Caco-2细胞吸收模型；肠吸收；药代动力学；吸