小檗碱的药代动力学研究概况论文

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1、小檗碱的药代动力学研究概况论文吴宇娟李兰芳孟俊华【摘要】综述了小檗碱在动物及人体内的吸收、分布、代谢排泄等药动学资料，可为有关小檗碱药动学的研究提供参考。【关键词】小檗碱药代动力学综述小檗碱，又称黄连素（Berberine），是传统中药黄连的主要有效成分，在临床上一直作为抗菌止泻药。近年来随着研究的深入，其临床用途已经扩展到心血管疾病、糖尿病等方面［1］。小檗碱的药代动力学研究也日益深入，现就近年来的研究概况综述如下。1检测方法1.1高效液相色谱法1.1.1正相高效液相色谱荧光检测法余琛［2］等根据在卤代烃类溶剂中的小檗碱在紫外线的激发下可产生强烈的荧光这一特性，采用正相

2、色谱-荧光检测的方法大大的提高了小檗碱的检测灵敏度检测。1.1.2反相高效液相法小檗碱的pK为2.47［3］,根据溶质电离理论,当流动相的pHpK时,生物碱溶质以中性状态为主,在碳十八柱上保留增强；当流动相的pH≈pK时.freelg·kg-1时,经HPLC测定,血药浓度在临床检测灵敏度低限之下(10μg·L-1)。增大剂量到280mg·kg-1狗服药后产生呕吐，增大到700mg·kg-1时，产生腹泻，但血浆中小檗碱的浓度仍很低。给狗iv4mg·kg-1Ber,药时曲线符合二室模型,.freelax为210.8μg·L-1、AUC0-∞为1105.4g·L-1·h-1都高

3、于单制剂组Cmax92.7μg·Lv，AUC0-∞491.7g·L-1·h-1；在人体内复方制剂组Cmax为534.2μg·L-1、AUC0-∞为4136.9g·L-1·h-1都高于单制剂组Cmax394.7μg·L-1，AUC0-∞3028.3g·L-1·h-1，说明谷维素能增加黄连素口服吸收程度。2.2药物在体内的分布小檗碱在小鼠体内吸收快、分布广泛。3H-小檗碱iv给药后5min到2h小鼠各组织中放射性分布顺序：肺肝脾肾心肠胃≥脑。24h后各组织中仍有放射性分布，肺、肝中浓度最高［6］。同时有研究报道［7］小鼠口服小檗碱和含等量小檗碱的黄连粉，2h后小檗碱在肝脏分布

4、最高，心、肾、胰脏次之，其次是肺和脾。服用黄连粉的与服小檗碱的小鼠比较，前者明显高于后者。可推断黄连粉中的其它成分有可能促进其中小檗碱的吸收，在生物效应方面也可能有一定的协同作用。兔灌胃24h后，小檗碱主要在肾脏、肝脏分布，心脏中残留量甚微［13］。2.3药物在体内的代谢Sakuri［14］等人利用同位素标记的方法对大鼠口服小檗碱后进行研究，结果表明给药24h和48h尿中总放射性为给药剂量的1.2%和2.7%。而粪便中总放射性48h后为86%，说明小檗碱在胃肠道吸收不好。朱志勇［15］对大鼠给药4h后，对胃和小肠内容物进行HPLC分析，也证实了小檗碱在胃肠道稳定。人口服盐

5、酸黄连素片剂，7天后，其血药浓度谷值仅约为0.3μg·L-1，而尿药浓度则达80μg·L-1。同时，累积尿药排泄量数据表明，口服给药后原形药物的尿排量仅为总量的0.013%，提示小檗碱在人体口服吸收确有困难［16］。并从尿液中鉴定了三个代谢产物，为药根碱-3-硫酸酯、脱亚甲基小檗碱-2-硫酸酯和Thalifendine-10-硫酸酯［17］。朱志勇［15］进一步通过对人和大鼠体内代谢物的研究，从人的尿液中分离得到7个代谢产物;大鼠尿液中发现与人体不同的2个代谢产物Demethyleneberberine-2,3-o-β-D-diglucuronide、Thalifendi

6、ne。推测其代谢历程为小檗碱在肝药酶或其他酶的催化下脱去连二氧亚甲基或甲基，然后在肝脏或者其他器官中葡萄糖醛酸转移酶和硫酸转移酶的催化下生成最终的代谢物。2.4药物在体内的排泄大鼠iv3H-小檗碱6d后，尿中累计排泄占给药量的73%，粪排泄很少占10.9%，24h内胆汁中有放射性排泄占10.1%，说明存在有肝肠循环［6］。人口服小檗碱后，累积尿药排泄量仅为总量的0.013%，说明人体口服吸收差［16］。3中药成分与复方中药方剂是中医用药的主要形式，复方的药动学研究日益引起重视，通过研究比较处于不同背景的某一成分在体内的药动学特征差异，来探讨中药复方的配伍规律［18］。吴艳

7、萍［19］等测定葛根芩连煎剂与黄连单煎剂中小檗碱在狗体内均符合一室模型，前者中小檗碱的Cmax为0.17μg·ml-1、AUC为1.25μg·h·ml-1低于后者Cmax为1.79μg·ml-1、AUC为14.71μg·h·ml-1，但是前者的CL值为640.23·h-1大于后者CL为89.41L·h-1。说明全方与单煎剂在小檗碱量相当的情况下，小檗碱的体内过程还是有所不同，方剂配伍降低小檗碱的吸收，加速其代谢。解热药YL2000［20］中小檗碱在正常和发热大鼠体内，正常大鼠的达峰时间为3.4h，AUC（0－T）为1.8mg·