氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏系膜细胞纤维化的影响

《氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏系膜细胞纤维化的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号20123004HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏系膜细胞纤维化的影响研究生：韩卓笑导师：马博清教授宋光耀教授专业：内科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医

2、科大学所有。否则，承担相应法律责任。级学院领V%y河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:iyi导师签象名避會年^月A曰目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………5英文缩写…………………………………………………………………10研究论文氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏系膜细胞纤维化的影响前言…………………………

3、………………………………………11材料与方法…………………………………………………………11结果…………………………………………………………………24附图…………………………………………………………………28附表…………………………………………………………………34讨论…………………………………………………………………37结论…………………………………………………………………41参考文献……………………………………………………………42综述TGF-β/BMP-7/Smad信号转导通路对肾脏纤维化的影响……46致谢………………………………………………………………………54个人

4、简历…………………………………………………………………55中文摘要氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏系膜细胞纤维化的影响摘要糖尿病肾病是糖尿病微血管病变之一，严重影响患者的生活质量，甚至危及患者的生命。探究糖尿病肾病的发生机制及如何延缓糖尿病肾病势在必行。糖尿病肾病的病变特点包括肾小球肥大，细胞外基质(extracellularmatrixECM)增多及异常沉积，不断进展的肾小管间质纤维化以及终末期肾小球硬化。其中，肾间质纤维化是疾病进展的关键环节，以大量的细胞外基质(ECM)聚集为特征。研究表明，转化生长因子β1(transforminggrowthfactorbeta-1TG

5、F-β1)是作用最强的致肾纤维化细胞因子，TGF-β1/Smads[1]信号转导通路介导TGF-β1的致纤维化作用。结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactorCTGF)是TGF-β1的下游因子，可调节成纤[2]维细胞的生长和ECM的分泌，在肾脏纤维化中发挥重要作用。骨形态发生蛋白-7(Bonemorphogeneticprotein-7BMP-7)是TGF-β超[3]家族的亚群之一，具有显著的肾脏保护作用。研究发现BMP-7通过多种途径发挥肾脏保护作用，并且能够抑制TGF-β1/Samds信号转导通路，[4]具有强大的抗纤维化作用，且这一作用

6、是独立于肾脏保护作用的。氧化苦参碱(OxymatrineOMT)，分子式为C15H24N2O，是从中药苦参、苦豆子及广豆根中提取的一种中药单体，药理作用广泛，如抗病毒、抗炎、调节免疫及抗纤维化等作用。我们的前期研究证实：糖尿病肾病模型大鼠肾小球Smad1的表达增加，肾小球系膜内基质集聚，CTGF的含量增加。既往研究发现氧化苦参碱具有改善肾脏纤维化的作用，但氧化苦参碱通过何种机制发挥抗纤维化作用仍不明确，由此我们提出假设，氧化苦参碱是否通过影响细胞外基质积聚来逆转肾脏纤维化呢？本研究拟通过高糖诱导建立大鼠系膜细胞纤维化模型，应用氧化苦参碱干预大鼠系膜细胞纤维化模型，测定模型中

7、IV型胶原蛋白含量及BMP-7、TGF-β1、CTGF、Smad2、Smad3、Smad7表达水平，在细胞水平探讨BMP-7及TGF-β1/Smads信号通路与肾脏纤维化的关系，揭示氧1中文摘要化苦参碱改善糖尿病肾脏间质纤维化的分子机制，为临床用药提供理论依据。目的：研究氧化苦参碱对高糖诱导大鼠肾脏纤维化的影响，探讨氧化苦参碱改善肾脏纤维化的机制。方法：15%胎牛血清的低糖培养基(5.5mM+双抗)培养大鼠肾脏系膜细胞，培养细胞至贴壁生长60%时随机分为两组：正常对照组(NC)和高糖培养基组(HG)，正常对照组采用