糖尿病前期患者差异基因的筛选及鉴定

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1、中国分类号^R34;R58硕士学位论文糖尿病前期患者差异基因的筛选及鉴定院（系)、所一临龙医学脘研宄生姓名一李通平学科、专业内科学导师姓名_陈二0—五年五月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（己整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研宄成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人

2、郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研宄生及导师，作者所在单位为四川医

3、斗大学），并在发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，g卩：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位

4、论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在_.年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属不保密k(请在以上方框内打“V”）学位论文作者签名:导师签名:日期:年7月；

5、日导师签章:地址及邮政编码：曰期：少g年厂月、日联系电话：目录糖尿病前期患者差异基因的筛选及鉴定………………………1中文摘要………………………………………………

6、……1英文摘要……………………………………………………4前言…………………………………………………………8第一部分糖尿病前期患者差异基因的筛选…………………10材料与方法……………………………………………………10结果……………………………………………………………17讨论……………………………………………………………30结论……………………………………………………………36第二部分糖尿病前期差异基因的鉴定………………………37材料与方法……………………………………………………37结果……………………………………………………………40讨论……………

7、………………………………………………49结论……………………………………………………………53参考文献…………………………………………………………54英汉缩略词对照表………………………………………………59致谢………………………………………………………………602型糖尿病易感基因与肥胖关系的研究进展（综述）…………61糖尿病前期患者差异基因的筛选及鉴定中文摘要第一部分应用人全基因组表达谱芯片筛选糖尿病前期相关差异基因目的：糖尿病日益成为严重威胁人类健康的慢性疾病之一，随着糖尿病前期人群的增多，造成糖尿病人群的大量增长，糖尿病并发症随之发生，将严重

8、降低患者的生活质量和加重社会及家庭的经济负担。糖尿病前期是正常糖耐量和糖尿病的中间状态，是机体早期糖代谢的紊乱阶段，大多糖尿病前期患者不表现出“三多一少”（多食、多饮、多尿、体重下降）的糖尿病典型症状，甚至没有任何症状，不能引起人们的警觉和重视，因而认为自己不是糖尿病的高危人群。再者糖尿病前期是一个可逆的过程，如果在早期能够发现基因水平的改变，并予以有针对性的干预，可使糖尿病的发病风险明显下降。近年来，人们已经认识到糖尿病前期的发病是多基因共同参与的过程，对糖尿病前期基因水平上的检测能提早发现组织学上可能忽略或者无法发现的变化，这些基因的改变可能

9、预示糖尿病前期的发生。本研究是广谱筛选糖尿病前期患者与正常人之间的表达差异基因，初步分析差异表达基因在糖尿病前期发病机制中的作用，为进一步研究糖尿病前期基因诊断及基因靶向干预治疗奠定新的理论基础。方法：收集糖尿病前期患者及健康人外周血液标本各24例，共48例，选用Agilent人全基因组表达谱芯片4*44K技术分析样本基因表达情况，再利用t检验、差异倍数的方法筛选差异基因，在大量差异基因1中结合基因功能筛选出与糖尿病前期发病相关的基因。结果：与健康对照组相比,P<0.05时，选出差异基因共13252个，其中上调基因7414个，下调基因5838个，

10、差异倍数大于2.0倍的探针共65个，其中上调的37个，下调的28个，差异倍数大于1.5倍以上的探针共474个，其中上调279个，下调19