《特发性膜性肾病证素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
９ｆｔｔ中鲁蕃大學ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士学位论文题目：特发性膜性肾病证素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄专业：中医内科学研宄方向：中医肾脏病学博士生：谢玻导师：王暴魁教授二零一五年五月 独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：ｂ／ｒ—－：签字日期：；ｒＴ学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即，允许论文被查阅和借阅，：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。ｆｔ／公开口保密（年—月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作雜名：导师签名：签字日期：（签字日期： 目录中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３英文缩略语表７９一第部分文献综述１０一综述特发性膜性肾病西医研究概况１０１流行病学１０２发病机制１０３４病理特点１４临床表现１５５１５６预后及影响因素２１７评述与展望２３参考文献２３二综述特发性膜性肾病中医研究概况３１１０４３１２病因病机３２３７＾＾３４４评述与展望４１４２参考文献第二部分特发性膜性肾病中医文献研究４８４８ｔｔ资料和方法４８结果４９ｉｆ５４参考文献５７第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研究５８５８＂＊料＾５８力诊疗标准５８６０讨论６３参考文献６５第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究６６６６６６材料和方法 ７１ｉｆ７４参考文献７８胃７９创新点８０麟８１ 中文摘要１＿中文摘要目的１ＩＭＮ通过文献研究及临床研究，初步确立特发性膜性肾病（）虚证的证候要素分布特点。？２－ＢＳＡ通过动物实验，观察补气健脾益ｉ法对Ｃ大既的疗效。方法本研究分ＩＭＮ中医文献研究、虚证证候要素临床研究以及实验研究三部分，以下分别介绍。１ＩＭＮ中医文献研究１９９０１２０１４１０本研究参照系统综述的研究方法，检索年月至年月涉及中医、中西医结合辨证治疗ＩＭＮ的临床研究及阐释ＩＭＮ方面文献，建立数据库，－对文献中涉及的症状、舌脉象、证型、证候要素及用药进行评价，制调查问卷。２虚证证候要素特点的临床研究ＩＭＮ按问卷调查，收集符合纳入／排除标准患者中医四诊资料，建立数据一般资料、症状、、证素统计分析库，对舌脉，探讨虚证证候要素分布特点。３补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究将４８只健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组１０只、模型组３８只。参照ｏｒｄ－改良Ｂｅｒ法，建立ＣＢＳＡ大鼠模型。造模后模型组大ｉ■随机分为模型对照一组、中药治疗组（补气健脾益肾方）和西药对照组（厄贝沙坦）。观察大氣２－般情况、周１次２４ｈＵＰｒ。４周后，处；检测各组大艮治疗前治疗后每给药死大鼠，测定各组间血生化指标；并取肾组织，行普通ＨＥ染色及直接免疫焚２０．０统。光检查，观察各组间肾脏病理情况。应用ＳＰＳＳ计软件进行数据处理结果１ＩＭＮ１３５中医文献研究，共纳入文献篇一一一１１１２０．出现描述症状的文献５６篇０２，统计单症状个，单舌象种，单脉象１３种。最常见症状为水肺、乏力、纳差（出现频次＞５０％）。１．２出现描述证型的文献８６９２＞１０％篇，描述证侯个，但出现频次百分比的证３４１２３５、候只有８个，个证候仅出现次。涵盖证候要素个，前位依次是肾气虚、血疲、遂、脾（频次百分比＞７０％）。１．３出现描述中药的文献８５篇，涉及中药１７４种（不分产地及炮制方法）；其中排名前５位的中药依次是黄茨、白术、当归、获荼和党参。２ＩＭＮ虚证证候要素临床研究，纳入患者９１例，男女比例２．１：１，年龄５２．８±￣岁１６．０岁ＩＩＩ，病理分期以为主。２５．１本病临床症状隐匿，前、倦怠乏力位症状依次是尿中有泡珠、水胖、面红、腰酸腿软（频次百分比＞５０％）。 ２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究２ＩＭ．２Ｎ１１５、虚证证候要素个，前位依次是肾气虚、津液亏虚、阴虚、血虚（频＞３３％）。病、脾，次位性证候要素为译、心、肺皆远远高于其他病位。－３通过补气健脾益肾法治疗ＣＢＳＡ大氣的实验研究得出以下结果：３．１模型制备阶段模型组大鼠精神状态欠佳，活动量少，饮食饮水状态欠佳，毛发欠光泽，，反应迟钺。用药后模型对照组大鼠上述症状基础上逐渐出现阴、。囊部水肿，部分有便溏现象；中药治疗组西药对照组症状逐渐改善至正常－Ｐ＜１３．２模型组各组大鼠２４ｈｌＪＰｒ均有升高０．０），，与正常组大氣有显著差异（２４２－４ｈＵＰｒ提示造模成功。用药后周、周，中药治疗组、西药对照组均明显低于模型对照组（Ｐ＜０．０１），随用药时间延长，中药治疗组与西药对照组间无差异（Ｐ＞０．０５）。３３ＣＨＯＰ＜０．０５．模型组各组总胆固醇（）水平较正常组有统计学差异（），且模型对照组Ｐ＜０．０１；但模型组各组间ＣＨＯ水平无统计学差异。中药治疗组、西药对照组在血尿素氮（ＢＵＮ）水平较模型组、正常组有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。其他指标各组间无统计学意义。３．４病理组织观察：ＨＥ染色下造模组各组肾组织可见肾小球体积略增大，细胞一数增多，其中给药组较模型对照组有定程度减轻。直接免疫焚光法观察模型组各组均可见ＩｇＧ沿皆小球毛细血管袢呈不连续的颗粒样沉积，中药治疗组焚光强度较模型对照组ＩＧ、西药对照组弱，正常组ｇ为阴性。结论１ＩＭＮ、、文献研究提示证候要素以虚证多见，尤以肾脾气虚为主。２ＩＭＮＩＭＮ虚证证候要素的临床研究表明，虚证证候要素以肾、气虚最为多见，病位性证候要素主要在肾、脾。３通过补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究，得出以下结论：－３．１大鼠ＣＢＳＡ模型制作成功。－ＢＳＡ３．２ＩＧＣ模型大１１肾小球沉积补气健脾益肾方可显著减少ｇ在，且优于西药对照组。－３．３补气健脾益肾方可减少ＣＢＳＡ模型大鼠蛋白尿，疗效与西药对照组相当。３．４补气健脾益肾方可降低ＢＵＮ水平。关键词：特发性膜性肾病虚证证候要素补气健脾益肾法动物实验 英文摘要３ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅｓｉ．Ａｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ，ｉｎｉｔｉａｌｌｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｎｄｒｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＩＭＮｙ．ｉｉＴｈｋｉｉｉ．ｒｏｕｈａｎｉｍａｌｅｘｅｒｉｍｅｎｔｓｃｈｅｃｅｆｆｃａｃｏｆＢｕＪａｎＰｉＹｉＳｈｅｎｇｐ，ｙＱｆｏｒｍｕｌａｏｆＣ－ＢＳＡｉｎｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｓｔｕｄｙｃｏｎｔａｉｎｓｔｈｒｅｅｐａｒｔｓ，ｔｈａｔａｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＩＭＮｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ｓｙｎｄｒｏｍｅｅｌｅｍｅｎｔｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｒｅｓｅａｒｃｈ，ａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｔｔｉ．ＡｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｈｅＴＣＭｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｂｏｕＩＭＮＴｈｉｓｓｔｕｄｉｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｔｈｅｓｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．Ａｄａｔａｂａｓｅｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｅｄｔｏｙｙ，ａｎａｌｙｚｅｃｏｍｍｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｔｏｎｇｕｅ，ｐｕｌｓｅ，ＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｓｙｎｄｒｏｍｅｅｌｅｍｅｎｔｓａｎｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｔｒｅａｍｅｉｉｏｆＩＭＮｔｈｅｎｍａｄｅｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ．ＴｈｅｄａｔａｃｏｍｅｆｒｏｍｒｅａｌｔｅｄｄｏｃｕｍｅｎｔｓｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ１９９０ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１３，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｔｅｒａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｔＩＭＮ，ｇｂｏｕｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ｔｔｔｉｉ．ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆｈｅｃｈａｒａｃｅｒｉｓｉｃｓｏｆｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅｅｌｅｍｅｎｔｓＣｏｌｌｅｃｔｏｕｔｐａｔｉｅｎｔａｎｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＩＭＮｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｗｈｏｍｅｔｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｄａｔａｂａｓｅｉｎｃｌｕｄｉｎｅｎｅｒａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｕｄｏｆｅ．Ｓｔｔｈ，ｇｇｙｄｉｓｅａｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｅｌｅｍｅｎｔｓｂｙａｎａｌｙｚｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｔｏｎｕｅｕｌｓｅｄａｔａ．ｇ，ｐｉｉｉ．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｕｓｉｎｇｍｅｔｈｏｄｏｆＢｕＱｉＪｉａｎＰｉＹｉＳｈｅｎｔｏｔｈｅＭＮｒａｔｓＴｈｅ４８ｈｅａｌｔｈｙｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｒｏｕ（１０ｇｐｒａｔｓ）ａｎｄ－ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（３８ｒａｔｓ）．ＲｅｆｅｒｒｉｎｇｉｍｐｒｏｖｅｄＢｏｒｄｅｒｍｅｔｈｏｄＣＢＳＡ，ｒａｔｍｏｄｅｌｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｄｉｖｉｄｅｄｇ，ｙｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ，ｍｏｄｅｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｇｒｏｕｐ，ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ＢｕＪａｎＰＹｉＳｈｅｎｆｏｒｍｕｌａ）ａｎｄｔｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｒｏｕ（ｒｓａｒｔａｎ）ＧｅｎｅａｌｌＱｉｉｉｈｐｇｐｉｂｅ．ｒｙｏｆｒａｔｓｉｎｅａｃｈｒｏｕｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ－Ｐｒｏｆｔｈｅｒａｔｓｏｎｃｅｅｖｅｒｔｗｏｇｐ．Ｃｈｅｃｋ２４ｈＵｙｗｅｅｋｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ；ｍｅａｓｕｒｅｅａｃｈｇｒｏｕｐｓｏｍｅｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ａｎｄｔａｋｅｔｈｅｋｉｄｎｅｙｔｉｓｓｕｅ，ｌｉｎｅｏｒｄｉｎａｒｙＨＥｓｔａｎａｎｄｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｏｂｓｅｖｅｄｂｅｔｗｓｏｆｒｅａｔｉｉｒｅｅｎｔｈｅｇｒｏｕｐｎｌｐａｈｏｌｏｇｙ．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＳＰＳＳ２０．０ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｏｆｔｗａｒｅｆｏｒｄａｔａｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ．％ ４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大陳实验研究ＲｅｓｕＩｔｓｉ．ＡｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｈｅＴＣＭｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｂｏｕｔＩＭＮｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ１３５．，ａ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓｄｅｓｃｒｉｂｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｃｃｕｒ５６，ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｎｇｌｅｓｙｍｐｔｏｍｓ１０２２０ｋｉｎｄｓｏｆｓｉｎｌｅＴｏｎｕｅａｓｉｎｌｅｕｌｓｅ１３ｋｉｎｄｓ．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎ，ｇｇ，ｇｐｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｅｄｅｍａ，ｆａｔｉｕｅ，ａｎｏｒｅｘｉａ＞５０％．ｇ（）ｂ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓｄｅｓｃｒｉｂｅｓｙｎｄｒｏｍｅｓｏｃｃｕｒ８６，９２ｄｅｓｃｒｉｂｅｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ｂｕｔｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ＾１０％ｏｆｔｈｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｏｎｌｙ８．Ｃｏｖｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｅｌｅｍｅｎｔｓ２３，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｆｉｖｅｆｏｒｍｅｒｋｉｄｎｅｙ，ｑｉｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｗｅｔ，ｓｐｌｅｅｎ＞７０％．（）ｃＤｏｃｕｍｅｎｔｓｄｅｓｃｒｉｂｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｏｃｃｕｒ８５１７４ｋｉｎｄｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ），Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅａｒｄｌｅｓｓｏｆｏｒｉｉｎａｎｄｒｏｃｅｓｓｉｎｍｅｔｈｏｄｓｉｎｖｏｌｖｅｄａｍｏｎ（ｇｇｐｇ）；ｇｔｈｅｔｏｆｉｖｅｆｏｌｌｏｗｅｄｂｍｅｄｉｃｉｎｅＡｓｔｒａａｌｕｓＡｔｒａｃｔｌｏｄｅｓＡｎｅｌｉｃａＰｏｒｉａａｎｄｐｙｇ，ｙ，ｇ，ｄａｎｇｓｈｅｎ．ｉｉｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＤｅｆｉｃｉｅｎｃｓｎｄｒｏｍｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｅｄ９１ａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｙｙｐ，ｍａｌｅｔｏｆｅｍａｌｅｒａｔｉｏｏｆ２．１：１ｔｈｅａｅｏｆ５３．２ｅａｒｓ土１５．６５ｅａｒｓ．Ｍｏｓｔｉｓ，ｇｙｙ－ｗｉｔｈｉｎｓｔａｇｅＩＩＩ．ａ）ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆＩＭＮｉｓｈｉｄｄｅｎ，ｂｅｆｏｒｅｆｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｆｏｌｌｏｗｅｄｂｕｒｉｎｅｂｕｂｂｌｅｍａｌａｉｓｅｆａｔｉｕｅｅｄｅｍａｆｌｕｓｈｉｎａｎｄｂａｃｋａｃｈｅｙ，，ｇ，，ｇ，ｅｔｒｅｄｐｉｆｉ．ｂＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔａｍｏｎ１１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｓｎｄｒｏｍｅｆａｃｔｏｒｓａｂｏｕｔ）ｇｙｙＩＭＮｔｏ５ａｒｅｋｉｄｎｅｉｄｅｆｉｃｉｅｎｃｂｏｄｆｌｕｉｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｂｌｏｏｄ，ｐｙ，ｑｙ，ｙｙ，ｙｙ，ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ＞３３％Ｓｎｄｒｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｏｆｌｏｃａｔｉｏｎａｒｅｋｉｄｎｅ，ｓｌｅｅｎｈｅａｒｔａｎｄ（）；ｙｙｐ，ｌｕｎ．Ｋｉｄｎｅｈｈｉｈｅｔｈｔｈｔｇｙｉｓｍｕｃｇｒａｎｏｅｒｏｒｇａｎｓｆａｃｏｒ．－ｉｉＲｌｔｉｔｔｔｔｍｅｎｔＣＢＳＡｔｓＢｕＪｉａｎＰｉＹｉＳｈｅｎｉ．ｅｓｕｏｆｅｘｐｅｒｍｅｎａｌｓｕｄｙｒｅａｒａｂｙＱｉｆｏｒｍｕｌａａ）Ａｔｍｅｎｔａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｔａｇｅ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｒａｔｓａｒｅｉｎｐｏｏｒｓｔａｔｅ，ｌｅｓｓａｃｔｉｖｉｔｌｅｓｓａｍｏｕｎｔｏｆｆｏｏｄａｎｄｗａｔｅｒｌｅｓｓｓｈｉｎｈａｉｒａｎｄｕｎｒｅｓｏｎｓｉｖｅ．Ａｆｔｅｒｙ，，ｙｐｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｍｏｄｅｌｃｏｍａｒｉｓｏｎｒａｔｓｒａｄｕａｌｌｓｃｒｏｔａｌｅｄｅｍａｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅ，ｐｇｙａｂｏｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｓｏｍｅｈａｖｅｌｏｏｓｅｓｔｏｏｌｓｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ．Ｃｈｉｎｅｓｅｓｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｒａｄｕａｌｌｉｍｒｏｖｅｄｔｏｎｏｒｍａｌｇｙｐ．ｂｒｏｕｒａ２４ｈＵ－ＭｏｄｅｌｔｓＰｒｗｅｒｅａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍａｒｅｄｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌ）ｇｐ，ｐｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔＰ＜０．０１，ｒｏｍｔｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌ．Ａｆｔｅｒｔｗｏ（）ｐｐｔｔｒｔｔｗｅｅｋｓａｎｄｆｏｕｒｗｅｅｋｓｏｆｍｅｄｉｃａｉｏｎｅａｍｅｎｒｏｕａｎｄｃｏｍａｒｉｓｏｎｒｏｕ，ｇｐｐｇｐ２４ｈＵ－ＰｒｗｅｒｅｓｎｃａｎｔｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｍｏｄｅｌｒｏｕＰ＜００１ｔｔｅｒｅｗａｓｉｇｉｆｉｙｌｐ．ｂｕｈｇ（）， 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英文摘要＿１英文縮略语表缩写＾＾ＡＣＥ－ＩＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ血管紧张素转换酶抑制别ＡＣＴＨＡｄｒｅｎｏｃｏｒｔｃｏｔｒｏｐｉｃｈｏｒｍｏｎｅ促肾上腺皮质激素ＡＲＢＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒ血管紧张素ＩＩ受体阻滞劍ＡＺＡａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ硫唾噪呤ＢＳＡＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍＡｌｂｕｍｉｎ牛血？清白蛋白Ｃ－Ｂ－ＳＡＣａｔｉｏｎｉｚｅｄＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍＡｌｂｕｍｉｎ阳离子化牛血清白蛋白ＣＣＢＣａｌｃｉｕｍＣａｌｃｉｕｍＥｎｔｒｙＢｌｏｃｋｅｒｓ锦拮抗刹ＣｃｒＣｒｅａｔｉｎｉｎｅｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅ内生肌軒清除率ＣＨＣｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ苯丁酸氮芬ＣＩＣｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｃｏｍｌｅｘ循环免疫复合物ｇｐＣＫＤＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅＤｉｓｅａｓｅｙ慢性肾脏病ＣｓＡＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ环袍素ＡＣＴＸｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ环碟酰胺ＤＮＤｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ糖尿病肾病ＥＢＭＥｖ－ｉｄｅｎｃｅＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅ循证医学ＥＣＭｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ细胞外基质ＥＳＲＤｅｎｄ－ｓｔａｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ终末期肾脏病ｇＦＭＮｆａｍｉｌｉａｌｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ家族性膜性译病ＦＫ５０６Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ他克莫司ＦＳＧＳｆｏｃａｌｓｅｇｅｍｅｎｔａｌｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｓｃｌｏｓｉｓ局灶节段性肾小球硬化ＧＢＭＧｌｏｍｅｒｕｌａｒＢａｓｅｍｅｎｔＭｅｍｂｒａｎｅ肾小球基底膜ＧＥＣＧｌｏｍｅｒｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ足细胞ＧＦＲＧｌｏｍｅｒｕｌａｒＦｉ１ｔｒａｔｉｏｎＲａｔｅ肾小球滤过率ｇｐ３３０ＧｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓＰｌａｎｔ３３０糖蛋白３３０ＨＬＡｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ人类白细胞抗原ＨＮＨｅｙｍａｎｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓＨｅｙｍａｎｎ肾炎ＩＣＩｍｍｕｎｅｃｏｍｐｌｅｘ免疫复合物ＩｇＡＩｍｍｕｎｅＧｌｏｕｌｉｎＡ免疫球蛋白ＡＩｇＧＩｍｍｕｎｅＧｌｏｕｌｉｎＧ免疫球蛋白ＧＩＨＮＩｎｉｔｉａｔｉｖｅＨｅｙｍａｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓ主动性Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎ＩＭＮＩｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ特发性膜性 ８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气徤脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究ＩＮＳＩｄｉｏｐａｔｈｉｃｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ原发性肾病综合征ＬＥＦＬｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ来氟米特ＬＮＬｕｕｓＮｅｈｒｉｔｉｓ狼ｐｐ搭性肾炎ＭＡＣＭｅｍｂｒａｎｏｕｓａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ膜攻击复合物ＭＢＬＭａｎｎａｎｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎｐａｔｈｗａｙ甘露醇结合凝集素途径ＭＭＦＭｃｏｈｅｎｏｌａｅｍｏｆｅｔｉ１ｙｐｔ霉酴酸酯ＭＮＭｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ膜性脊病ＭＰＭｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ甲基波尼松龙ＭＰＧＮＭｅｍｂｒａｎｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ膜增生性肾小球译炎ＮＥＰＮｅｕｔｒａｌｅｎｄｏｅｔｉｄａｓｅｐｐ中性内肽＿ＮＳＮｅｈｒｏｔｉｃｓｎｄｒｏｍｅ肾病ｐｙ综合征ＰＡＳＭＰｅ－－ｒｉｏｄｉｃＡｃｉｄｓｉｌｖｅｒＭｅｔｈｅｎａｍｉｎｅ六胺银ＰＨＮａｓｓｉｖｉｔＨｅｍａｎｎｅｈｒｉｔｉｓＨｅｍａｎｎｐｙｙｐ被动性ｙ肾炎ＰＬＡｈｏｓｈｏｌｉａｓｅＡ２Ａａｐｐｐ填脂酶２ＰＬＡＲｈｏｓｈｏｌｉａｓｅＡ２Ａｚｐｐｐ瑜脂醇２受体ＰＬＬＰｏ－－ｌｙＬｌｙｓｉｎｅ多聚赖氨酸ＰｒｅｄＰｒｅｄｎｉｓｏｎｅ泼尼松－ａｂｅｒｕｍａｕｍｎｌＳｌＳｌｂｉｉ清白蛋白ＳｃｒＳｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ血肌軒ＳＤＳｌｉｔｄｉａｐｈｒａｇｍ裂孔膜区ＳＭＮｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ继发性膜性肾病ＴＧＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ甘油三酯ＴＧＦ－Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｎ－－ＰｉｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＰ转化生长因子ＰＴ－－－ａＮＦａＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒａ月中瘤坏死因子ＴＷＴｒｉｔｅｒｉｕｍｗｉＩｆｏｒｄｉｉｌｃｏｓｉｄｅｐｙｇｇｙ雷公藤多苷－Ｐ２４ｈＵｒ２４ｈｏｕｒｓｕｒｉｎｅｐｒｏｕｒｉｎｅ２４ｈ尿蛋白 前言＾ＸＸ－ＪＵ．．ｍ别ｍＭｅｍｂ一膜性肾病（ｒａｎｏｕｓＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＭＮ），是个病理形态学诊断，以肾小球基底膜（ＧＢＭ）脏层上皮细胞（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＧＥＣ，又称足细胞ｉｍｍｕｎｅｃｏｍｌｅｘＩＣ）ＧＢＭ）下称漫性免疫复合物（ｐ，沉着伴弥漫增１［］ＭＮＮＳ一厚为特征。是成人肾病综合征（）的最常见病理类型之，按病因可分为特发性ＭＮ（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩＭＮ）、家族性２Ｍ［丨Ｎ（ｆａｍｉｌｉａｌｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＦＭＩ０、继发性ＭＮ（ｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏａｔｈｙ，ＳＭＮ）三。ＩＭＮｐｐ类其中病因不清者被称为，是难治Ｎ一Ｓ性最常见的病理类型之。随着肾活检术及肾脏病理检查手段的快速普及，ＩＭＮ的发病率逐年增高。本病虽有自行缓解的可能，但大多数患者特别是大量蛋白尿患者，常可ＥＳＲＤ）导致肾功能进行性损害，甚至发展为终末期肾脏病（。因而在我国开展ＩＭＮ本病相关研究尤为重要，提高的诊治水平，减少蛋白尿，是有效干预病情进展、预防延缓肾功能衰竭的关键。ＡＣ－ＩＭＮ（ＭＣ５ｂ９现代医学认为是自身免疫性疾病，膜攻击复合物）引起ＧＥＣ损伤、导致大量蛋白尿是主要发病机制。但治疗方案的选择、治疗时机的把握以及治疗风险的评估，仍是当前困惑的问题。中医药治疗本病在降低复发、减轻临床症状以及减少西药的毒副作用方面，有独特的优势。但目前一ＩＭＮ的中医辨证分型尚无统标准，缺乏中医证候要素相关研究。故本课题旨在参照循证医学方法对近２５年国内文献进行评价，研究ＩＭＮ证候学特点，探讨本病证侯要素。；并通过流行病学研究方法，观察其分布特点导师在中医经典理论的指导下，结合多年来治疗ＩＭＮ临床经验，并参阅大量文献，，治以朴气健脾益肾法认为本病病机以本虚为主脏腑责之脾賢，，－临床取得较好疗效。本研究实验部分，观察中药复方对中药治疗组ＣＢＳＡ大鼠尿蛋白、肾功能及肾脏病理学的影响Ｎ，探讨ＩＭ脾虚、肾虚、气虚的证素特点ＩＭＮＩＭＮ，丰富治疗的临床思路，充分发挥中医药治疗的优势。 １０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究第一部分文献综述综述一特发性膜性肾病西医研究概况一ＩＭＮ特发性膜性肾病（）是成人原发性肾小球疾病最常见的病理类型之。、因本病发病机制仍未明确，自然病程长并存在自发缓解，本病的治疗尚存在较大争议、、。国内外对本病病因病机诊断及治疗开展了广泛而深入的研究。１流行病学⑴ＩＭＮ临床发病率较高２００８ＩＭＮ。年，李长春等报道占降穿刺活检的原发２９３２．１％．９。性資小球病，仅位列系膜增生性译小球病（％）之后￣ＩＭＮ。国外报道４０５０，２：好发于成年人，其高峰年龄在岁男女比例约４，５６］［］￣［１２００６６５７４．２９％）女。国内，年梁世凯等报道３０岁发病ｆｃｈ例最高（，男７［】比例１．５９：１２０１２．０３：１３０８３．１％。；年王慧等报道男女比例１，其中岁以上占２发病机制Ｎ１９５９ＨｅｍａｎｎＣＩＣＩＭ发病机制复杂，年ｙ等最早提出循环免疫复合物（）ＩＭＮＩＭＮ形成引起自身免疫反应是的主要发病机制。自此至今，有关的分子发病机制的研究取得了重要进展，认为其緊组织病变集中在ＧＥＣ，是抗足细胞抗８９，体介导的［］自身免疫性肾脏病。２．１免疫学说２０世纪８０年代以前多认为ＩＭＮ是ＣＩＣ沉积所致，后大量研究证实上皮下１０［］ＩＣＩＭＮＩＣＧＥＣＢＭＧＥＣ侧形原位形成与发生有关。由上脱落到Ｇ，成典型的－ＩＣＩＭＡＣＣ５ｂ９Ｃ。沉积，沉积的激活补体，形成膜攻击复合物（）引起蛋白尿１１１２［，Ｔ细胞亦参与Ｎ］局部的ＩＭ的发生、发展过程。２．１．１致病乾抗原一Ｍ２．１．１．１Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＨＮ）模型中发现的抗原ｅｇａｌｉｎ１３ＨｅＭＮ［］ＨＮ五十余年前ｙｍａｎｎ首先制作了类似人类表现的大鼠模型，在大鼠ｉＩＣＣＩＣＬ液中找到含有肾小管成分的，认为沉积是致病的主要原因。后被动型ＨＮ（ＰＨＮ）模型制作成功，发现可能是由位于ＧＥＣ足突膜上的自身抗原与抗体结合形成的原位ＩＣ所致。１９８２年，ＩＣｅｒｊａｓｈｋｉ等在ＨＮ模型中，发现ｇｐ３３０，其在肾脏以很高的量、ＧＥＣ存在于近曲小管刷状缘也以较低的量存在于。因是目前人类充分认识的＿ｉ４ｉ６ｍｅｎ【】ｌｉ最大分子量蛋白质，称为ｇａ。２．１．１．２ＮＥＰ与新生儿ＩＭＮ１７Ｄ丨］２００２年ｅｂｉｅｃ等首次在人类ＭＮ中发现了ＧＥＣ原位抗原，即位于ＧＥＣ１８ＮＥＰＲｏｎ［］一足突膜和肾小管刷状缘上的中性内肽酵（）。ｃｏ等在组病理证实为ＩＭＮ的新生儿ＮＳ中发现，其父亲正常携带，母亲为先天性ＮＥＰ缺乏，好娠中可 综述一特发性膜性肾病西医研究概况ｎ＿产生抗ＮＥＰ抗体并透过胎盘和胎儿的ＧＢＭ，与胎儿ＧＥＣ上的ＮＥＰ结合形成ＩＣ，Ｃ－５ｂ９ＧＥＣＩＧ注激活补体生成，损伤，出现蛋白尿。若把患儿父亲血清的ｇ射ＩＧ注给兔不具有致病作用，而把患儿母亲血清中的ｇ射给兔，可出现兔肾小球Ｃ５ｂ－９沉积及蛋白尿，这与ＰＨＮ极相似，故提示人类ＩＭＮ由原位ＩＣ致病。同时，１８其研究［］显示，患儿母亲产生的ＩｇＧ抗体亚型与患儿预后相关：母亲同时产生ＩｇＧ４ＩｇＧｌ生后症状重而母亲仅产生ＩＧ４和，其患儿出；ｇ抗体，其患儿出生后症状较轻。２．１．１．３ＰＬＡ２Ｒ与ＩＭＮ１９［１２００９年，Ｂｅｃｋ等首先发现Ｍ型ＰＬＡ２Ｒ是成人ＩＭＮ的觀抗原ＭＰＬＡｊＲ。型ＧＥＣＡ２Ｒ丰富表达。在人类肾小球，但在鼠和兔的肾小球中并未检出ＰＬ研究表明在ＩＭＮ患者血清中存在抗ＰＬＡＲ抗体即ＩｇＧ４，ＩＭＮ，Ｖｚ其是所特有的在型２＜＞２１［，］狼搭性肾炎（ＬＮ）和ＩｇＡ肾病患者肾组织中却无法找到。ＩＭＮ１ＰＬＡＲ目前：）耗抗原的研究还有很多问题没有解决２抗原除了在肾小ＧＥＣ２ＰＬＡＲ，。）球表达在其他脏器如肺也有表达诱发机体自身产生抗２抗体的诱因是什么？３）抗ＰＬＡ２Ｒ抗体和前所述抗ＮＥＰ抗体是同时出现还是继发出现ＬＡＲ一？两者在发病机制上有无内在联系？随着对Ｐ２抗原的进步Ｔ解，这些问题都值得深入探讨。２．１１．４．其他觀抗原２５ＩＭＮＰＬＡＲ１现有研究显示，约％的患者中未检出抗２抗体，可能原因：）２患者自身的免疫状态已不处于激活阶段；）检测技术或试刻自身敏感性局限；一３）可能不止种耗抗原参与ＩＭＮ发病４）ＩＭＮＳＭＮ。；误诊为的２２［］２０１０年，Ｍａｒｅｏ等在ＭＮ患者血清及肾组织中发现特异性抗酸糖还原酶ＡＲ及抗线粒体超氧化物歧化酶（Ｓ０Ｄ２）ＩｇＧ４，而在ＬＮ、膜增生性肾小球肾炎ＭＰＧＮ（）等其他有明确ＩｇＧ沉积的肾小球肾炎却未发现。研究表明抗酸糖还原ＡＲＤ－ＡＲ酶、Ｓ０２ＩｇＧ４以及Ｃ５ｂ９在ＧＥＣ电子致密沉积物中显示共同区域；认为和Ｓ０Ｄ２是人类ＭＮ的抗原物质。觀抗原的鉴定取得的进展给临床诊断Ｎ１）、治疗ＩＭ提供了新的思路提高检测抗ＰＬＡ２Ｒ抗体的敏感性和特异性，则不用肾活检就能诊断ＩＭＮ；对已诊断为ＭＮ者，若抗ＰＬＡＪｌ抗体为阴性，则高度提示需寻找继发因素。２）通过检测抗ＰＬＡｚＲ抗体的滴度水平，帮助判断ＩＭＮ病情活动性，以及指导是否需要更改免疫抑制治疗方案。３）耗抗原的鉴定有助于开发针对抗原的特异性治疗，以及诱导免疫耐受。２．１．２致病抗体ＩＭＮ免疫焚光检查显示ＩｇＧ、Ｃ３沿ＧＢＭ沉积，免疫组化提示沉积的ＩｇＧ２４Ｇ一［］以Ｉｇ４为主，其滴度与患者蛋白尿的消长有定的相关性。 １２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究２－．１．３膜攻击复合物（ＭＡＣ）Ｃ５ｂ９＿ＨＮ的另一ｂ重要提示是发现Ｃ５９参与蛋白尿的形成，这在近年研究已充分Ｃ５ｂ－９ＧＥＣ。１ＧＥＣ细胞论证通过多种途後损伤，引发蛋白尿：（）引起膜损伤２ＧＥＣ３ＧＥＣ（）刺激ＧＥＣ产生和释放炎症介质，从而改变代谢。（）使释放花ＲＯＳＲＯＳ生四稀酸、上调ＮＡＤＰＨ氧化酶、增加活性氧化物（）产生还可启动脂质；ＧＢＭ白４）ＧＥＣ过氧化反应，降解胶原蛋，蛋白通透性增加，产生蛋白尿。（剌激合成金属蛋白酵、明胶酵等静止期不合成或少合成的蛋白酶，这些蛋白＿可降２５２６［’】ＧＢＭ胶原蛋白。解，产生蛋白尿Ｃ－５ｂ９被吞嗟后可从尿液中排出，但其存在与清除，是否与本病活动或缓一解有关，目前尚不完全清楚。部分研究者认为，在定条件下（对检测条件进行精确的校准５ｂ－９ＩＣ且与患者的肾功），尿液中Ｃ含量与上皮下沉积的有关，能、蛋白尿相关，可以帮助判断疗效和预后。２１４．．足细胞损伤的机制２１４．１．．足细胞相关蛋白及其研究一一自１９９８年第个裂孔膜蛋白Ｎｅｐｈｒｉｎ被发现，足细胞相关蛋白的研究已一成为肾脏病研究的个全新领域：Ｓｌｉｔ。根据其分布和功能分为裂孔膜区（ｄｉａｐｈｒａｇｍＳＤ、ＧＢＭ，）基膜区（区）和顶膜区。ＳＤ蛋白是维持肾小球滤过屏障的重要组成部分。包括Ｎｅｐｈｒｉｎ、Ｐｏｄｏｃｉｎ、ＣＤ２ＡＰ等。其中，Ｎｅｐｈｒｉｎ是裂孔膜的关键组成成分，其特异地表达在ＧＥＣ裂孔膜上，对维持肾小球正常的滤过功能具有重大意义。多数认为Ｎｅｐｈｒｉｎ的减少与蛋白尿的发生关系密切。Ｐｏｄｏｃｉｎ对控制滤过膜的通透性起着重要作用，其与Ｎｅｐｈｒｉｎ、ＣＤ２ＡＰ相连接，，形成裂隙隔膜支架从而稳定复合体共同维持滤ＮｅｈｒｉｎＰｏｄｏｃｉｎＮｅｈｒｉｎＰｏｄｏｃｉｎ过屏障。编码ｐ、等基因突变或ｐ、等表达减少，会造成ＧＥＣ调亡、脱落和融合；使ＧＥＣ之间的裂隙隔膜的结构被破坏，导致蛋白尿的产生。ＮｅｐｈｒｉｎｆｌＲＮＡ及蛋白表达的降低早于其超微结构的改变和蛋白尿Ｎｅｈ一ｒｉｎＧＥＣ的出现，因此，ｐ可以作为肾小球损伤的个重要的早期指标。Ｎｅｐｈｒｉｎ．Ｐｏｄｏｃｉｎ除了组成ＳＤ以外，还参与细胞信号传导，信号传导异常或２７２８，［】缺乏可导致ＧＥＣ功能异常和蛋白尿的产生。顶膜区电荷屏障损伤与蛋白尿：足细胞顶膜区表面有高度负极性的聚阴离子层，主要由Ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ（ＰＣＸ）为主的唾液酸蛋白组成，ＰＣＸ是ＧＥＣ最特异２９３Ｇ［，］ＰＣＸ性的标志蛋白，是肾小球滤过膜电荷屏障的主要组成部分。目前已用于ＭＮ、ＦＳＧＳ、ＬＮ、ＤＮ等疾病包含ＧＥＣ病理改变的检测中，但其关注程度较ＮｅｈｒｉｎＰｏｄｏｃｉｎｐ、仍不足。ＧＢＭ区是与ＧＢＭ相连的蛋白。其中最主要的分子是ａ３Ｐ１整合素和ｄｙｓｔｒｏｇｌｙｃａｎｓ（ＤＧ）。其中ａ３ｐｌ整合素，是枯附于ＧＢＭ主要的ＧＥＣ受体， 一综述特发性膜性肾病西医研究概况１Ｊ＿能与细胞骨架及相关蛋白产生相互作用，ＧＥＣ通过ｏｃ３ｐ１整合素點附于ＧＢＭ９，３１［］ｉ。３的细胞外基质蛋白上，维持肾小球滤过功能的正常目前缺乏ａｐ整合素与ＭＮ的相关性的报道。２．１．４．２足细胞损伤调亡与脱落正常ＧＥＣ是终末期分化的静止细胞，对免疫损伤的反应不是增生而是肥大，ＭＮ动ＧＥＣＧＥＣ数量下降Ｃ－５ｂ９伴细胞外基质形成。在物模型中，脱落和调亡使。ＥＣ插入引起Ｇ释放损伤介质、机械张力的直接作用，可加重ＧＥＣ脱落。足细胞ＳＤ蛋白重排３２３３［］’ＰＨＮＮｅｈＳａｌａｎｔ等发现，在大鼠蛋白尿增多的过程中，ｐｒｉｎ表达下降２５［Ａ］ｃｔｉｎＧＥＣＳＤ和重分布，并与解离，的发生明显的形态学改变。刘志红等研究发现ＩＭＮ患者肾组织Ｐｏｄｏｃｉｎ与Ｓｙｎａｐｔｏｐｏｄｉｎ发生明显的重分布，重复Ｐｏｄｏｃｉｎｎａｔｏｏｄｉｎ、Ｓ肾活检治疗后完全缓解的患者，ｙｐｐ分布明显改善，原表达下降者治疗后表达增加。故提示在ＭＮ中，ＳＤ蛋白空间排列发生改变，这种改变不仅是ＧＥＣ损伤的结果，也是造成ＭＮ蛋白尿的原因。２．２细胞免疫的作用先天性补体Ｃ６缺陷的大鼠虽然不能形成ＭＡＣ，但也能诱发ＨＮ，提示发病过程中存在一定程度的细胞免疫功能棄乱ＨＮ的肾小球及肾间质中就能。早期３４Ｔ细ＣＤ［］发现胞及巨嗟细胞的浸润，且以单克隆抗４和ＣＤ８对本病治疗有效。３５［］＋ＭａｒｋＣＤ８Ｎ。等研究表明，细胞对Ｈ肾小球损伤、蛋白床形成有重要作用３６－［］Ｈｏｎｋａｎｅｎ等发现ＭＮ肾组织ＴＮＦａ的表达明显高于其他疾病。２．３与ＭＨＣ的关联性ＭＨＣ（人类为ＨＬＡ，以下称ＨＬＡ）通过调节Ｔ、Ｂ淋巴细胞和巨嗟细胞而在免疫调节方面起作用ＩＭＮ。ＩＭＮ是免疫性疾病，与免疫功能紊乱相关，故发病可能与ＨＬＡｍＲＮＡ含量改变而导致表达失常和一（或）其结构变化存在定的联系，对易感基因的探索仍在进行中。ＨＬＡ－ｎ类ＩＭＮ关联：白ＤＲ３、Ｄ２关联研究发现分子与种人中与Ｑ；英国和ＬＡ－ＤＲＤＡ１＊５０１希腊ＩＭＮ患者Ｈ３的出现频率较高，ＤＲ３位点的基因多态性，Ｑ０，３７３８ＤＢ＊０２０１Ｄ＊［］［］－Ｑ１频率明显升高，ＤＲ２、ＱＡ１０１０２降低。Ｈａｓｅｇａｗａ等证明ＨＬＡｎ类分子本身直接参与ＩＭＮ的发病，指出曰本人ＩＭＮ与３８３９，ＨＬＡ－ＤＲＢ＊－＊—Ｄ＊－Ｄ＊［］１１５０１ＤＲＢ５０１０１ＱＡ１０１０２ＱＢ１０６０２强烈相关。张薇等研究显示上海地区汉族人群ＩＭＮ易感性与ＤＱＡ１＊０１０１相关；ＩＭＮ组的ＤＲ２（ＤＲＢ１＊１５０２）７２％（１７．６％）ＩＭＮ频率（）明显高于对照组，提示国内患者与欧ＤＲ一３洲高频率的不致而与日本人相近。－ＩＣＭＡＣＣ５ｂ９综上所述，原位形成机制的提出，以及关于损伤足细胞和 １４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究ｆｌｅａｎ一一乾抗原ｇｌｉ、ＮＥＰ、ＰＬＡＲ，上皮下ＩＣ２的研究阐释了ＭＮ的发病机制沉积以及由此引起的补体系统激活，造成ＧＥＣ损伤、炎症介质释放、细胞因子表达异常等，这些都是本病发生肾损伤和蛋白尿的基础。同时，关于ＭＮ的发病ＩＭＮ：机制尚有很多未解决的问题致病乾抗原及抗体的探究，自身免疫复合物ＧＥＣＧＥＣ对肾脏局部的免疫病理过程有何影响，损伤和相关蛋白异常改变的机制等等。３病理特点３．１光镜ＧＢＭ一光镜下本病呈现肾小球毛细血管袢弥漫、均句致性增厚。典型病例ＧＢＭ弥漫增厚，上皮侧可见钉突形成。病情发展，肾小球毛细血管襻ＧＢＭ增厚，袢僵硬ＧＢＭＩＭＮ病ＧＢＭ，，舒突融合成片，致增厚不规则。经典的变通常仅局限于一般不波及贤小球系膜区。３．２免疫焚光典型ＩＭＮ表现为ＩｇＧ呈颗粒状沿毛细血管袢沉积，多数可伴有Ｃ３沉积。ＭＩＡＣ４部分还可伴其他免疫球蛋白如Ｉｇ、ｇ沉积、，但强度相对较弱。若伴有ＣｌＳＭＮｑ的沉积，则应高度怀疑。３．３电镜电镜能准确发现ＧＢＭ病变性质、范围及严重程度，并依据此对ＩＭＮ进行分４０￣［】ＥｈｒｅｎｒｅｉｃｈＣｈｕｒ期。较为公认的是ｇ分期法：Ｉ期：ＧＢＭ外侧的上皮细胞下有小块散在的免疫复合物型电子致密物沉积。ＧＢＭ无明显增厚。ｎ期：ＧＢＭ外侧的上皮细胞下有较大块的电子致密物沉积，ＧＢＭ向上皮下增生，包绕沉积物，从三维角度观察表现为增生的ＧＢＭ包裹了沉积物各个面，“”从横截面观察显示为典型的针突结构。ＧＢＭ弥漫增厚。ＩＩＩ：ＧＢＭ将电子致密物沉积颗粒完全包裹，ＧＢＭ期，多呈现弥漫不规则增厚内大量电子致密物沉积，呈双层梯状结构。ＩＶ期：电子致密物沉积颗粒开始被重吸收ＧＢＭ密ＧＢＭ呈现，与度接近，为ＧＢＭ不规则的增厚，并出现透明区域。完全临床缓解者病理可见沉积物消失，在上留下透明区域及ＧＢＭ恢复正常。国内对ＩＭＮ病理特点及各病理分期的分布进行的相关研究。研究表明，我⑷“４５ＩＭＮＩＩＩ８０ＩＩＩ国病理分期以期、期为主，占％以上、且随着年龄增加，、ＩＶ期的比例逐渐上升。４６［】ＩＭＮ还可出现以下几种变异的病理表现：陈越等报道ＩＭＮ伴局杜节段性４７［：＂肾小球硬化（ＦＳＧＳ）者占４７．３％。与文献荟萃分析结果相仿：Ｄｕｍｏｕｌｉｎ等荟萃分析２８２例ＩＭＮ降活检病理资料，合并ＦＳＧＳ占４４．６％。刘殿阁等临床 综述一特发性膜性肾病西医研宄概况＾‘”９ＭＮ病例。ＭＮ报道例合并系膜增生等非典型个别报道合并新月体肾炎，４９５０［，］其机制尚不明确。４临床表现ＭＮ￣Ｉ起病隐匿，大多缓慢起病，约７０％８０％表现为ＮＳ，其余表现为无症状性、非肾病范围的蛋白尿。一５０本病般无肉眼血尿，大约％的成年人和大多数的儿童患者伴有镜下血一￣尿。初期般不伴有高血压，肾功能多正常，３０％５０％随着疾病发展可出现血压井高￣；起病数周数月，因肾小球滤过功能下降、合并肾同质病变等因素，可逐渐出现肾功能不全。４２［］２６４ＩＭＮ宦红娣等首次系统回顾性分析国内例患者临床特点：临床表现９２８＞２９９．％３．５ｈ．为水胖者，大量蛋白尿（尿蛋白定量ｇ／２４）者％，其中表现为典型的ＮＳ者１７．８％，高血压１３．３％，肾活检时巳有肾功能不全７．７％，镜下血４３［］４０２％２％Ｓ尿．眼血尿仅３例（１．）。，肉关于本病Ｎ所占比例，王艺萍等报道４６４４［［］］５４．２％．王慧等４．７９％曰占，陈越等报道占６３６％，报道占６，均接近本和欧美国家，高于宦红娣等统计结果，可能与宦红娣等所统计的样本发病年龄较低有关。５治疗ＩＭＮ发病机制尚未完全明确，故缺乏针对病因的治疗；同时，本病存在自然病程长，有自发缓解和择功能恶化两种相反的倾向，预后差别大，故虽然三十多年来针对ＩＭＮ进行了大量的临床研究，目前仍无公认的治疗方案。５．１免疫抑制治疗５１【］ＩＭＮ的治疗（：＆１；１：＆１１：对，大多数学者赞同等提出的按危险因素分层治疗１）血Ｓｃｒ）正＜４恶化的风险小，肌酐（常，屎蛋白ｇ／ｄ，持续６个月以上，病情为低度危险，应严格控制血压，以血管紧张素转换酶抑制剣（ＡＣＥＩ）为基本用药，Ｓｃｒ４￣同时接受合理的生活指导，定期复查，尿蛋；２）正常或接近正常的白８ｄ６１６ｇ／超过个月，为中度危险，除同）处理外，在密切观察个月病情仍无好转者，应开始免疫抑制剂治疗３）肾功能不正常，或肾功能恶化和或尿蛋；＞＞白８ｇ／ｄ超过６个月，为高度危险，应立即接受免疫抑制劍治疗；４）对Ｓｃｒ３Ｍｉｍｏｌ／Ｌ，｝的肾功能不全患者或肾活检提示广泛间质纤维化的者免疫抑制劍治一１疗般不推荐，首选同）的处理。５．１．１糖皮质激素（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ）以往大量的循证医学研究证实单独使用糖皮质激素，无论是短期还是长期５２口［］ＩＭＮ２００４服对诱导对患者临床缓解及肾功能保护方面均无效。而年顾性分析发现，单独应用激素治疗组完全缓解率和总缓解率均比对５４［］ｍｕ？ｒ１ＩＭ症治疗组有所提高ａ．０３．５ｇＮ。ｎ等发现对尿蛋白／ｄ的患者，单 １６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究独应用泼尼松（Ｐｒｅｄ）治疗的完全缓解率和部分缓解率较对症治疗组有明显提高（Ｐ＜０．０１）。提示糖皮质激素治疗，尤其是对非ＮＳ的ＩＭＮ的治疗可能有益，５５［］一值得进步研究。５．１．２细胞毒药物糖皮质激素联合细胞毒药物在降低ＩＭＮ蛋白屎和延缓降脏进展方面巳证明Ａ有效（循证医学级），但何种方案最佳目前尚无定论。现分别介绍各方案。５．１．２．１燒化劍（１ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌＣＨ）苯丁酸氣茶（，）５６Ｐｏｎ［］ｔｉｃｅｌｌｉ：在治疗ＩＭＮ诸多方案中，最经典的是等提出的意大利方案曱基泼尼松龙ＭＰ）＋ＣＨ周ＮＳ且ＩＭＮ（期性治疗。其对临床表现为肾功能正常的患者进行前瞻性随机对照研究１０１０，随访年，不论完全缓解率还是肾赃的年存活率，治疗组ＭＰ＋ＣＨ）均显著，证白尿、（优于对照组实本方案具有降低蛋保护肾功能的作用。（２）环碟酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＴＸ）５７［］ＭＰ＋Ｐｏｎｔｉｃｅｌｌｉ等对比ＣＴＸ与ＭＰ＋ＣＨ治疗ＩＭＮ，３年内两组蛋白尿的完全和部分缓解率分别为９３％及８２％，两组患者Ｓｃｒ水平稳定且在正常范围但；后者有１４％而前者仅有５％ＭＰ＋ＣＴＸＰ＋ＣＨ未完成全程，，提示治疗有效并优于Ｍ，５８［］＞￣且安全性更强。简桂花等对１２例尿蛋白定量６ｇ，或尿蛋白定量３．５６ｇ、ＮＳ症状突出或出现肾功能不全的ＩＭＮ患者给予激素＋ＣＴＸ冲击治疗，１２例患者５９］丨中完全缓解６例，部分缓解３例，无效３例７５％。。总有效率黄湖辉等对院化刻治疗成人ＩＭＮ进行Ｍｅｔａ分析，综合检验结果显示院化潮治疗ＩＭＮ，与对症２４ｈＵ－Ｐｒ＜０且治疗和使用糖皮质激素者相比．０５，其的缓解率显著提高（Ｐ），无论是否联用糖皮质激素，院化劍的疗效均优于对照组，且合用糖皮质激素的６°［］疗效更好。张凌等对１例ＩＭＮ合并ＮＳ患者进行循证医学治疗中提出，烧化刻能明显提高ＩＭＮ合并ＮＳ患者蛋白尿的完全缓解率，其中ＭＰ＋ＣＴＸ方案较安全一和有效，但其能否提高賢脏的长期存活率尚不确定，有待于进步观察。这些试验证明了对于临床表现为ＮＳ的ＩＭＮ患者，糖皮质激素＋ＣＴＸ治疗有效，可以明显降低尿蛋白、保护肾功能。５．１．２．２唾噪呤（ａｚａｔｈｉｏｒｉｎｅＡＺＡ）硫ｐ，６１［］１９９９年Ａｈｕａ８ＩＭＮＰｒｅｄ＋ＡｚＡｊ等对５位患者进行了的随机对照前瞻性研究，随访４年，显示Ｐｒｅｄ＋ＡｚＡ无论在降低尿蛋白还是保护肾功能方面均无６２［】效２００６ＡｈｕａＰｒｅｄ＋ＡｚＡ治疗本病进行回顾性研究，得到同样结。年ｊ等又对ＡＺＡＩＭＮ论：其治疗后的远期结局与未经治疗者不存在任何差异。所以不应作为的常规治疗。 综述一特发性膜性肾病西医研究概况ＩＴ＿５．１．２．３环ＣｃｌｏｓｏｒｉｎＡ抱素Ａ（ｙｐ，ＣｓＡ）６３［］ＣｓＡ治疗ＩＭＮ的研究，以加拿大的Ｃａｔｔｒａｎ为代表，其对５１例表现为肾病范围蛋白尿的ＭＮ患者进行随机对照的６个月ＣｓＡ治疗试验（与安慰剂对照），临床缓解率：治疗组７５％ｖｓ对照组２２％。两组均未出现严重副作用，但远期效５２４３％果较差，随访周后治疗组缓解患者复发。６４［］姚小丹等将３０例本病患者分为ＣｓＡ组和ＣＡＰ组（卡托普利３７．５ｉｎｇ／ｄ），。进行为期１５个月的观察ＣｓＡ．９。、，结果显示组的完全缓解率５６／部分缓解率２３．１％８０％证实其对ＩＭＮ疗效。，有效率达，６５［］＋＋Ｇｏｕｍｅｎｏｓ等研究结果显示激素ＣｓＡ相较激素细胞毒药物，缓解率高且Ｃ一副作用少，但停药后复发率高。临床上ｓＡ，由于存在价格较高、存在定的６６毒副作用［］、停药复发率高等问题，限制了其广泛应用。６７［］２００４年，Ｐｅｒｎａ等对１８个随机对照试验（ＲＣＴ）进行Ｍｅｔａ分析，按治１疗药物分组：）糖皮质激素（单独使用）２）（）；院化刻单独或与糖皮质激素联合；３ＣｓＡ４ＡＺＡＩＭＮ）（单独或与糖皮质激素联合）；）（单独使用）。研究表明，燒化刻在一蛋白尿完全缓解率方面具有定优势、ＣｓＡＡＺＡ；单用糖皮质激素及均不能提高蛋白尿缓解率和肾脏的长期存活率ＩＭＮ；且免疫抑制治疗并未改善患者远期生存率和贤脏存活率。５．１．２．４吗替麦考酴醋（ｍｙｅｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ，ＭＭＦ，霉酴酸醋）（１）单用ＭＭＦ６８Ｍ［］ｉｌｌｅｒ等对１６例临床表现为ＮＳ的经糖皮质激素ＣｓＡ治、院化刻或疗￣ＩＭＮＭＭＦ６〉效果不佳的，，１６６患者单独使用观察月，例患者蛋白尿减少５０ＭＭＦＩＭＮ％，２例部分缓解，显示对有较好疗效。（２）Ｐｒｅｄ＋ＭＭＦ６９【］李明旭等对１０例早期ＩＭＮ患者以Ｐｒｅｄ＋ＭＭＦ口服，结果显示，疗程１年１，７８０％Ｉ完全缓解例部分缓解例，有效率，且期ＭＮ疗效优于ｎ期，非老年性ＭＮ患者疗效优于老年性ＭＮ。７。［］陈东等将２７例表现为ＮＳ的ＩＭＮ患者分为治疗组（Ｐｒｅｄ＋ＭＭＦ）和对照组（Ｐｒｅｄ＋ＣＴＸ），疗程＞６个月，Ｐｒｅｄ＋ＭＭＦ组治疗前、后尿蛋白定量明显减少，－３７Ｓａｌｂ８０．０％．５明显升高，有效率（对照组％）。一Ｐ＋匪ＦＩＭ１６北京大学第医院应用ｒｅｄ１８Ｎ３．７治疗例，例（％）完全缓解，７１［］５５１０例（．６％）部分缓解。从研究结果可以看出ＭＦ一，Ｍ不论单用或联合糖皮质激素，对ＩＭＮ有定疗ＩＭＮ、效，但目前仅限小样本研究，其治疗的确切疗效如何选择最佳剂量和疗程并有效避免并发症等，仍然需更大样本、更长疗程的前瞻性对照研究加以验 １８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄５．１．２．５他克莫司（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ，ＦＫ５０６）一ＦＫ一５０６属毎调白酶抑制、神经蛋刹种，是种特异性高不良反应少的新型免疫抑制刹，有可能成为治疗ＩＭＮ新的有效药物，目前巳有个案报道治疗有效，但由于病例数少，仍需继续随访与大病例数。７２Ｐ［］一ｒａｇａ等对组肾功能正常、平均蛋白尿约为８ｇ／２化的ＩＭＮ患者进行ＲＣＴＡＣＥＩＲＢ研究，治疗组在／Ａ及他汀类药物等对症处理的药物治疗基础上联合ＦＫ５０６，治疗１８个月，治疗组缓解率９４％ＶＳ对照组３５％，ＦＫ５０６治疗１２个月后开始减量，减量阶段无复发，但停药后有＞５０％的患者复发。该研究表明Ｆ１Ｃ５０６一的良好的疗效，但其停药后复发率较高。但由于该研究两组患者的些重要的临床表现以及年龄不匹配，所以以上研究结果尚未被公认。７３［】孙广东等首次在国内前瞻性地观察了以ＦＫ５０６＋小剂量Ｐｒｅｄ治疗临床表现为ＮＳ的１０例本病患者，结果显示：１）短疗程组（６个月）和长疗程组（２４个２，治疗后均能很快缓解。）长月）的患者疗程组复发率显著低于短疗程组：短９已６疗程组中例缓解的停药后例复发，而长疗程组中无复发。该研究提示小劍量Ｋ５（）６ＩＭＮ复发率、长时间的应用Ｆ可减少。５．１．２．６来氟米特（ＬＥＦ）ＬＥＦ一ＭＮ、是种免疫调节药相对毒副作用较低，目前关于Ｉ的研究报道不７４［］多。刘琼等以ＬＥＦ＋中等刻量Ｐｒｅｄ治疗２０例ＮＳ表现的ＩＭＮ患者，研究表明？６８周，蛋白尿完全缓解５例、显著缓解９例５平均显效时间、部分缓解例。７５［］刘停等对１７ＩＭＮ患者给予ＬＥＦ＋Ｐｒｅｄ６ＮＳ完全６例，治疗个月，其中缓解＋２８８．２％ＬＥＦＰｒｅｄ例，部分缓解９例，无效例，有效率达。以上研究结果均显示能有效控制蛋白尿，阻滞疾病发展，不良反应少。５．１．２．７促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）７６ＡＣＴＨ［］目前对治疗ＩＭＮ的关注较少。Ｂｅｒｇ等报道用ＡＣＴＨ治疗８例ＭＮ，１７。ｔｉｃｅｌ疗程年，其中例尿蛋白完全缓解Ｐｏｎｌｉ等对呈ＮＳ表现的ＩＭＮ患者分别釆用ＭＰ＋细胞毒药物（６个月周期疗法）与肌肉注射合成ＡＣＴＨ（持续１年）治疗，两组缓解情况分别是１５／１６与１４／１６细胞毒药物组尿蛋白定量５．Ｉｄ，自ｇ／２．ＩｄＡＣＴＨ组则自６．降至ｇ／，而Ｏｇ／ｄ降至０．３ｇ／ｄＡＣＴＨ组未见，在明显的副作用，研究显示两种方案对呈ＮＳ表现的ＩＭＮ患者均有良好治疗效果。Ｍｉｃｈｅｌｌｅ７８丨］ＡＣＴＨ试验性治疗ＮＳ的Ｎ等报道ＩＭ显示有效，但指出长远的安全性问题仍需进一步研究。５．１．２．８静脉输注免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）５２【Ｐａｌ：！ｌａ等用ＩＶＩＧ（劍量０．４ｇ／ｋｇ、间隔３周１０）ＩＭＮ９、连续个月治疗例，肾功能正常的５４１４１例中例完全缓解，例部分缓解；肾功能异常的例中，例完全缓解，２ＩＶＩＧ例部分缓解。应用的临床报道较少，推测其治疗的机制可 一综述特发性腹性肾病西医研究概况１９＿－ＩＶＩＧＩ１能在于，能刺激单核细胞产生Ｌ受体拮抗刻，从而抑制自身抗体形成，Ｌ－并减少Ｉ１和干扰素Ｃ等细胞因子的合成、降低白细胞枯附分子的表达。５．１．２．９新型生物、生化制剂—（１）己酮可可碱（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）：种非选择性、较少副作用的破酸７９二［］醋酶抑制刻０１１０１０１１１，能有效抑制细胞增殖、炎症和细胞外基质聚集。等１０ＩＭＮ６９用其治疗例患者，，疗程个月有例缓解，其尿蛋白较治疗前明显＜－下降５０．３ｄ且Ｓａｌｂ、。，例尿蛋白定量ｇ／，明显上升皆功能稳定但由于缺乏对照一，其疗效还有待进步研究。ｃｕ—工重（２）补体抑制剂Ｅｌｉｚｕｍａｂ：种阻断终末补体成份激活的人组单克隆抗体。动物实验已证实选择性Ｃ５ａ受体拮抗剖能保护大ａ肾脏的缺血再一２００ＩＭＮＲＣＴＥｃｕｌｉｚｕｍａｂ灌注损伤。项例的报道，两种剂量均不能降低蛋白尿和改善肾功能，可能与剂量太低无法完全抑制补体有关。故其对本病治疗是否有临床意义有待进一步研究。—（３）抗ＣＤ２｛）单克隆抗体（利妥昔单抗，Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）Ｂ细：种针对胞表面抗原ＣＤ２０的人鼠嵌合型单克隆抗体，可抑制细胞增殖，直接诱导Ｂ琳巴细胞调亡ＩＣＢ细胞介导有关。。动物实验证实，典型的肾小球上皮下的形成与８１Ｂ细［】因而特异性阻断胞，在理论上是有治疗效果的。Ｒｕｇｇｅｎｅｎｔｉ等对持续ＮＳ１４ＩＭＮ患Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ每周１次４的例者静脉注射、连续周，研究显示伴中８２４ｈＵ－Ｐｒ９１４６２度小管间质损害的例患者．．，从ｇ降至ｇ，其中例完全缓６解，，；而例伴严重肾组织损伤的患者其蛋白尿无改变。与细胞毒药物相比一／ＭＮＲＣＴ。其风险疗效ｆｃｋ更具优势，其对的疗效仍需进步的研究来证实８２４［】ＴＷ（）雷公藤多苷（ＴＷ）：刘志红等前瞻性单用和ＴＷ联合小别量波尼松治疗合并ＮＳ的ＩＭＮ，显示ＴＷ能有效减少ＩＭＮ患者蛋白尿，且ＴＷ＋Ｐｒｅｄ疗效明显优于单用ＴＷ者耐受性好一、不良反应少治疗ＩＭＮ的，同时患，是种有效方８３［］法。刘晓云以ＴＷ＋小刺量Ｐｒｅｄ口服治疗ＩＭＮ血小板聚，对照组给予降脂和抗４Ｓ－ｌｂＴＷ集治疗，周后治疗组尿蛋白定量下降、ａ升高均较对照组显著。药理作用有别于糖皮质激素或其它细胞毒药物。研究表明，雷公藤甲素能直接抑制２８８４’ｎ［］ＰＨＮ大鼠ＧＥＣ的足突融合，促进ｅｐｈｒｉｉｕｐｏｄｏｃｉｎ的表达，逆转ＧＥＣ病变。８５８６，［］体外实验也证实：雷公藤甲素可稳定ＧＥＣ的细胞骨架和细胞间连接，还Ｃ－－可通过抑制５ｂ９激活的细胞内Ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路来发挥直接的ＧＥＣ保护作用。５．１．３ＩＭＮ合并肾衰竭的免疫抑制治疗ＩＭＮ？１９８４Ｓｈｏｒ合并賢衰竭的患者是否应该进行免疫抑制治疗早在年，ｔ１５ＩＭＮ９对位肾衰竭的患者使用糖皮质激素治疗，研究显示，虽然早期有例肾功能没有恶化，但最终有７例出现肾衰竭进展或死亡２００５年ｄｕ。 ２０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄８７－［ＢｕｆＶｅ】ｒｅｉｊｋｅｎ等总结近２０年使用院化劍治疗ＩＭＮ合并肾衰竭的报道，指出ＩＭＮ患者的肾功能ＣＴＸ：探化刹能够有效的保护伴肾衰竭的，其中疗效优于ＣＨ（单用或联合糖皮质激素）；而ＣｓＡ对伴肾衰竭的ＩＭＮ患者的疗效并不明确，并有导致肾功能恶化的风险。５．２非特异性治疗５．２．１限制饮食限制盐摄入：伴有水麻时，需低（纳）盆（＜３ｇ／ｄ）。限制蛋白质摄入：对大量蛋白尿患者，限制饮食中的蛋白可减少蛋白尿、￣？０．６０．ｋ延缓肾功能进展，宜控制在８ｇ／（ｇｄ）？５．２．２控制血压目的在于降低蛋白尿，，延缓肾功能进展降低心血管并发症的发生率和病死率，提高总体生存率。可选择的药物有血管紧张素转化酵抑制劍（ＡＣＥＩ）、血管紧张素受体拮抗剖（ＡＲＢ）．每通道阻滞刻（ＣＣＢ）等。５．３并发症和合并症的防治５．３．１血栓栓塞ＩＭＮ的血栓形成率高。，尤以肾静脉最常见但难以进行预防性抗凝治疗相关的前瞻性ＲＣＴ研究，故缺乏循证医学证据，仍未形成共识。８８［］ＳａｒａｓｉｎＮＳ等研究证明预防性应用抗凝刹利大于弊，建议对患者常规ＫＤ－＜Ｌ应用ＩＧＯＳａｌｂ）２５和存在额外的血栓危险。指南建议对血清白蛋白（ｇ／口２ＣＳ－者）ａｌｂ＜２０Ｌ，应预防性抗凝（如华法林服）（。国内指南建议对ｇ／的ＮＳ患者常规应用抗凝药物。目前常用的抗凝药：①普通肝素和低分子肝素；②双香豆素；③抗血小板點附药；④碟酸二酷酶抑制药，如双喷达莫（ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ）。５．３．２脂质代谢紊乱、高脂血症能促进肾小球硬化导致动脉粥样硬化，增加心血管并发症发生的风险，因此应积极采取降脂治疗。ＩＭＮ，尤其以ＮＳ为表现者，需低脂饮食并调脂治疗，积极防治高脂血症，以减少蛋白尿，防止或延缓肾功能进展。以胆－－－－固醇升高为主者可选用３经基３甲基戊二酰单酸辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑、、制剖，如阿托伐他订辛伐他汀等。以甘油三醋升高为主者可用非诺贝特吉非贝齐等。５．４减少因治疗５丨起的合并症５．４．１糖皮质激素的副作用、感染：尤以呼吸道、皮肤尿路等感染以及结核病较常见。骨病：长期应用可致骨质疏松，甚至发生自发性骨折和无菌性股骨头坏死。：消化系统消化性溃癌，甚至出现消化道出血或穿孔。 一综述特发性膜性肾病西医研宄概况２１＿心血管系统：长期应用能引起高血压和动脉粥样硬化。其他还包括库欣氏综合征、水纳赌留、类固醇性糖尿病等。、故在使用糖皮质激素的过程中，需要监测体重、血压、血糖大便潜血以、、及离子水平，可以预防性使用胃枯膜保护剩锦剂阿法骨化醇，同时注意个人卫生一、避免感染。旦发生感染应积极抗感染治疗，但不建议使用抗生素进“”行预防性治疗：４。著名的意大利方案其不良反应也不容忽视位患者因胃肠道反应、消化性请疡、２肺炎中途停药，位发展为肥胖和糖尿病。５．４．２细胞毒药物的副作用ＣＴＸ主要副作用：出血性膀胱炎、消化道症状、感染、骨髓抑制、生殖功Ｃ一能抑制、发生恶性肿瘤等。ｓＡ具有定肾毒性，对内生肌酐清除率（Ｃｃｒ）＜６０ｍｌ／ｍｉｎ、，伴严重高血压严重小管间质纤维化和小管萎缩的患者应避免使用。ＴＷ主要不霞反应包括胃肠道症状、肝功能异常以及女性月经紊乱，因其治８９＂＾，９［］疗量和中毒量比较接近，故不霞反应不容忽视。５．５小结ＩＭＮ上述研究表明，的治疗首先需要确定其危险分层（包括尿蛋白水平、肾功能及并发症），根据不同的危险分层给予相应治疗。各种临床报道及回顾性一ＡＺＡ＋ＣＴＸ、分析显示，单的糖皮质激素对本病基本无效，糖皮质激素疗效优于其他方案。ＣｓＡ、ＭＭＦ、ＬＥＦ、ＦＫ５０６、ＡＣＴＨ、ＩＶＩＧ和抗ＣＤ２０单克隆抗体等免ＩＭＮ、疫抑制剂对的疗效均为经验性，尚缺乏大样本前瞻性．多中心的临床研究证实和推广。国内专家根据已有的循证医学证据并结合临床经验ＩＭＮ，提出针对我国患２，９１［】４ｈＵ－Ｐ－ｌ：①、、２ｒ＜３．５ｄＳａｂ正者治疗建议年龄较轻肾功能正常ｇ／，常或ＡＲＢＡＣＥＩ轻度下降者，以／为基本用药，严格控制血压，不主张免疫抑制治疗，２４－￣同时接受合理的生活指导ｔｉＵＰｒ３．５６ｄ，定期复查；②ｇ／且肾功能正常者，６在上述处理基轴上由肾脏病专科医师密切观察个月，如果病情没有明显好转２４ｈＵ－Ｐ－￣ｒ＞６ｇ／ｄ２４ｈＵＰｒ３．５６ｇ／ｄＳ者，应接受免疫抑制治疗及但Ｎ症状；③￣＋突出或肾功能不全者，立即接受免疫抑制治疗，首选？１６￡１（４０６０１１１８／６）（：丁又（８ｇ）ＣｓＡ或ＭＭＦ累积量约为，效果不佳者可用小劍量，后两种用药治疗时间应＞半年；④若Ｓｃｒ〉３５２ｎｍｏｌ／Ｌ或已有弥漫性肾小球硬化、广泛间质纤维化者，不应接受上述治疗。６预后及影因素６．１自然进程？？尽管许多ＩＭＮ患者病情呈良性进展，仍有４０６０％在５２０年内发展至ＥＳＲＤ。ＩＭＮ蛋白尿的转归可分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、复发和未缓解（ＮＲ）。ＣＲ指蛋白尿＜０．３ｇ／２４ｈ，ＰＲ至今仍无确切定义，通常指蛋白尿＜ ２２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究３．５／２４ｈ５０ｇ，且与尿蛋白峰值相比下降％以上而复发指缓解后又出现蛋白尿；＇＞３．５ｇ／２４ｈＰＲＰＲ．有报道，联合免疫抑制治疗后的与自发性的功能下降速ＩＭＮ率和改善贤存活率基本相同。故临床应慎重选择免疫抑制治疗。目前关于自然进程的文献报道差异较大。－８７［］２００５年ｄｕＢｕｆＶｅｒｅｉｊｋｅｎ等总结文献得出：（１）未经治疗的ＩＭＮ患者￣２￣４％５６％３４％６２％（２）的预后呈多样性，进展为肾功能不全未，约自发缓解；１０￣合并ＮＳ的ＩＭＮ其年肾脏存活率接近１００％，而合并ＮＳ的ＩＭＮ其５１０年后约５０％发展至肾衰竭。９２［］一心回顾性研究３２８２０１０年西班牙项多中显示，例只接受保守治疗的合并ＮＳ的ＩＭＮ的患者１０４３２％），其尿蛋白程度轻的自发缓解率高。例（自行缓解＜？２４ｈ、２６８１２患者：３７．１％基袖尿蛋白定量８ｇ／．３％基础尿蛋白定量在ｇ／２４ｈ及２１．５％基础尿蛋白定量＞１２８／２４１１的患者获得自发缓解。６》．２影１＾因素研究表明，男性、年龄＞５０岁、大量蛋白尿、肾功能异常或伴小管间质损５２伤者预后不良［］。６．２．１蛋白尿一虽然蛋白尿作为ＩＭＮ判断预后的个重要因素仍存在争议，但目前被多数一步加重肾小球损害学者认可。大量蛋白尿可进，发展为肾小球硬化、肾间质、ＩＭＮ纤维化，导致尿毒症。如前所述，国内外专家提出以蛋白尿为主的危险出蛋白一。分层，指尿缓解情况亦是影响预后的因素之６．２．２病理分期及病理损伤程度一病理分期及病理损害程度与ＩＭＮ预后的相关性尚无定论，有待于进步研究。有研究表明，伴ＦＳＧＳ的ＩＭＮ患者较易进展为肾功能不全，认为ＦＳＧＳ是ＩＭＮＳｃｒ预后的独立预测因素，其重要性超过尿蛋白定量和等指标。近年来也有学者提出合并ＦＳＧＳ的ＩＭＮ患者，仅提示其病程已较长、高血压发生率较高及总９３９４［，】ＦＳＧＳＩＭＮ。缓解率较低，并不是预测患者预后的独立危险因素韩东彦等对６５例ＩＭＮ患者分析提示肾小管间质损伤程度越严重的患者，其肾功能更低ＭＮ一下Ｉ不良的。有学者提出小管同质受损可作为个判断指标。６．２．３功能及其他生化指标９６［］我国目前缺乏关于Ｎ４４ＩＭ大样本的自然预后的相关研究。刘春凤等对例ＩＭＮ患者分析显示、Ｓｃｒ，肾小球病变分期和肾间质病变均与肾活检前病程呈正相关，释活检时的Ｓｃｒ、血胆固醇水平与预后具有相关性（有统计学意义），８４５１０５５６％以肾穿刺曰为起点５．．，年肾脏存活率为％，与国外报道相似，年为。４５［］６２例ＩＭＮ曰５曹雪堂等对患者分析显示，以肾活检为起点，年肾脏存活率４６【］－７ｌａｎｅｅｒ９６．０％１０．。ＫａｐＭｉＮ，年降至６８％陈越等应用单因素分析５５例ＩＭ， 综述一特发性膜性肾病西医研宄概况＾－Ｐ＜０肾活检时的肾小球滤过率是最显著的变量（ｌｏｇｒａｎｋ检验．０１），其他与肾脏死亡或患者死亡相关的变量还包括性别、年龄、肾活检前病程、肾活检时Ｓｃｒ２４ｈＵ－ＰｒＳ－ＡｌｂＦｉｂＨＴＰ＜．、、、、、肾小管间质慢性病变和肾ｊｋ管病变（均００５），而镜下血屎、血胆固醇（ＣＨＯ）、血甘油三醋（ＴＧ）、病理分期和伴ＦＳＧＳ则不相关。ＩＭＮＥＳＲＤ的远期预后并不乐观，可发展为，还会出现其它严重的并发症甚至危及生命。在上述影响因素中，賢活检时的肾小球滤过率（ＧＦＲ）是影响肾脏死亡或患者死亡的独立预测因素；蛋白尿的程度及持续时间也是影响本病预一而低蛋白血症后的重要因素之。、高脂血症、高凝状态、难以控制的高血压等合并症可能导致ＩＭＮ患者进展至ＥＳＲＤ或死亡。７评述与展望ＩＭＮ临床发病率较高人ＩＮＳ最常见的病理类型、，是成，好发于中老年。ＮＥＰＡ虽然对ＩＭＮ发病机制的研究已逐步深入，、ＰＬ，Ｒ等抗原物质的发现为诊断和监测ＩＭＮ的活动性提供了新的标记物，但对致病觀抗原的探究仍在进行中，本病的治疗仍存在如下问题。首先，仍有约３０％本病患者ＰＬＡ２Ｒ抗体为阴性，新的自身抗体或ｍａｒｋｅｒ虽待发现，因而本病目前缺乏病因性治疗方法。其次ＩＭＮ长，，自然病程，预后影响因素较多国内外专家对不同凤险度的一ＩＭＮ患者的治疗达成定的共识，而治疗时机的把握、治疗方案的选择仍然是当前争议较多的主要问题。ＦＶ最后，ＬＥＦ、ＭＭ、ＩＩＧ等免疫抑制剂为本病治疗提供了更宽广的途径，因一其长期疗效、毒副作用以及远期预后等还有待进步评价，故尚未推广。一西医治疗中诸多的问题，影响了疗程，进步影响治疗效果。大量研究证明，中医药治疗ＩＭＮ，在缓解临床症状、减少西药毒副作用、防治并发症、以ＩＭＮ及延缓病情进展等方面都有较好的疗效，开展中医或中西医结合治疗势在必行。参考文献１，．三家系调．［］张宏吕继成，刘刚，等家族性膜性肾病查并文献复习［门４－５１２２００２１８５０９．中华内科杂志，，（）：［２］．肾脏病学（第三版）．：０８王海燕［Ｍ］北京人民卫生出版社，２０，－１０３２１０３８．［３］．．李长春，潘涛，周柱亮２０９，等例老年译脏病患者临床及病理分析［门－５．２００８９５０１．中国中西医结合肾病杂志，（１）：４ＦａｋＲＪＪｅｎｎｅｔｔｅＪＣＮａｃｈｍａｎＰＨ．Ｐｒｉｍａｒｌｏｅｒｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｍ］［］，，ｙｇ／／ ２４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究ＢｒｅｎｎｅｒＢＭ，ｅｄＴｈｅｋｉｄｎｅｙ７ｔｈｅｄＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａＳａｕｎｄｅｒｓ，２００４：－１２９３１３８０．［５］ＳｈｏｒｔＣＤ，ＭａｌｌｉｃｋＮＰ．Ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｍ］／／ＳｃｈｉｒｅｒＲＷ．Ｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔ７ｔｈｅｄＰｈｉｌａｄｅｐｈｉａ－ｉｉｉｌｉＷｉｋｉｎ２００１１７４３１７７２ＬｎｃｏｔｔＷｌａｍｓ＆ｓ：，ｐｐ，６７０．［］梁世凯，许菲菲，舒桂琴，等例特发性膜性肾病的临床特点和治疗－Ｊ２００６７１５９５５６０探讨［］．中国中西医结合肾病杂志，，（０）：．［７］王慧，张艳辉，王彩丽．７１例膜性择病的临床特点和病理分期及治疗观２３－１５２５察Ｕ．医学综述２０１３１９（８：１５．］，，）８．］，［刘志红，吴青汤嚷，等膜性肾病患者足细胞锦神经蛋白表达的检测及其临床意义［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２０１０，１９（１）：９．２０１０［９］程鹏．６（６）：，曹灵足细胞与膜性肾病［ＪＬ实用医学杂志，，－１０６３１０６５．２４．．２００４１０，王彦膜性肾病的发病机理［Ｊ］国外医学泌尿系统分册，［］侯菲，４－（）：９１９４．１１［］．Ｊ．，徐明中，胡伟新膜性肾病的发病机制］［肾脏病与透析移植杂志２００－１１０（５）：４７３４７６．，［１２］ＳｈａｎｋｌａｎｄＳＪ．ＮｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏａｔｈＪＫ－ｉｄｎｅＩｎｔ２０００１２０４１２０５ｐｐｙ［］．ｙ，，５７（３）．，［１３］ＨｅｙｒａａｎｎＷ，ＨａｃｋｅｌＤＢ，ＨａｒｗｏｏｄＳ，ｅｔａｈＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｅｐｈｒｉｔｉｃ＇ｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｒａｔｓｂｙＦｒｅｕｎｄｓａｄｕｖａｎｔｓａｎｄｒａｔｋｉｄｎｅｊｙ５９－ｓｕｓｅｎｓｉｏｎｓＪ．ＰｒｏｃＳｏｃＥｘＢｉｏｌＭｅｄ１９１００：６６０６６４．［］，，ｐｐ１４ＫｅｒａｓｃｈｋｉＤＦａｒｑｕｈａｒＭＧ，ＴｈｅａｔｈｏｇｅｎｉｃａｎｔｉｇｅｎｏｆＨｅｙｍａｎｎ［］ｊ，ｐｎｅｐｈｒｉｔｉｓｉｓａｍｅｍｂｒａｎｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｏｆｔｈｅｒｅｎａｌｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌｅｂ－ｒｕｓｈｂｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１９８２，７９：５５５７５５６１．，１５ＫｅｒａｓｃｈｋｉＤＦａｒｕｈａｒＭＧ．Ｉｍｍｕｎｏｃｔｏｃｈｅｍｉｃａ１ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ［］ｊ，ｑｙＨｅｙｍａｎｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓａｎｔｉｇｅｎ（ｇｐ３３０）ｉｎｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ－ｏｆｎｏｒｍａｌＬｅｗｉｓｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９８３１５７：６６７６８６．，１６ａｉｏＡＰｉｅｔｒｏｍｏｎａｃｏＳＬｏｏＡＫｅｔａｌ．Ｃｏｍｌｅｔｅｃｌｏｎｉｎａｎｄ［］Ｓｔ，，，ｐｇｓｅｕｅｎｃｉｎｏｆｒａｔ３３０ｍｅａｌｉｎａｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｌｏｗｑｇｇｐ／ｇ，ｄｅｎｓｉｔｌｉｏｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｔｏｒｆａｒａｉｌＪ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉｌｌＳＡｙｐｐｐｙ［］，－１９９４９１：９７２５９７２９，，１７ＤｅｂｉｅｃＨＧｕｉｏｎｉｓＶＭｏｕｅｎｏｔＢｅｔａｌ．Ａｎｔｅｎａｔａｌｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ［］，ｇ，ｇ，ｏｍｅ－ｇｌｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓｄｕｅｔｏａｎｔｉｎｅｕｔｒａｌｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅａｎｏｄｅ－ｔｉｂｉｓ．ｅｄ：２０５３２０６０．［ＪＮＥｎｇｌＪＭ，２００２，３４６］ 综述一特发性膜性肾病西医研究概况＾［１８］ＲｏｎｃｏＰ，ＤｅｂｉｅｃＨ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｍａｎｎｎｅｈｒｓａ－ｌｏｍｍｕｎｉｚａｎＡｍｎｅｈｒｏａｔｈ：ｆｒｏｍＨｅｐｉｔｉｔｏｌｉｔｉｏ．Ｊｐｐｙｙ［Ｊ］ｈｒｏ－１２１３ＳｏｃＮｅｌ２００５１６．：１２０５ｐ，，－［１９ＢｅｃｋＬＨＪｒＢｏｎｅｉｏＲＧＬａｍｂｅａｕＧ，ｅｔａｌ．ＭｔｅｈｏｓｈｏｌｉａｓｅＡ２］，ｇ，ｙｐｐｐｐｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｔａｒｇｅｔａｎｔｉｇｅｎｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｅｎｅｐｈＪＮＥｎ－ｒｏａｔｈ］－ｌＪＭｅｄ２００９３６１：１１２１．ｐｙ［ｇ，，［２０ＧｒａｎａｔａＦＰｅｔｒａｒｏｌｉＡＢｏｉｌａｒｄＥｅｔａｌ－Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃｔｏｋｉｎｅ］，，，ｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙｓｅｃｒｅｔｅｄｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２ｉｎｈｕｍａｎｌｕｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ－－４４４７４ｅｘｒｅｓｓｉｎｔｈｅＭｔｅｒｅｃｅｔｏｒＪ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２００５１７４．ｐｇｐ［］：６ｙｐ，，ｆ－［２１］ＳｉｌｌｉｍａｎＣＣＭｏｏｒｅＥＥＺａｌｌｅｎＧｅｔａｌ．ＰｒｅｓｅｎｃｅｏｔｈｅＭｔｅｓＰＬＡ，，，ｙｐ（２）ｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｅｌａｓｔａｓｅｒｅｌｅａｓｅａｎｄ－１１１３ａｄｈｅｓｉｏｎＪ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ２００２２８３；Ｃ１１０２Ｃ．［］，，－２２ＭａｒｅｏＰｒｕｎｏｔｔｏＭａｒｉＬｕｉｓＣａｒｎｅｖａｌｉＧｉｏｖａｎｎｉＣａｎｄｉａｎｏ．Ａｕｔｏ［］，ａａ，ｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎＭｅｍｂｒａｎｏｕｓＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＴａｒｇｅｔｓＡｌｄｏｓｅＲｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄＳｏｃＮｅｈｒｏ－Ｓ０Ｄ２［Ｊ］．ＪＡｍｐｌ２０１０２１（２）：５０７５１９．，，Ｉ２３．［］．特发性膜性贤病足细胞耗抗原的新认识朱加明［Ｊ］肾脏病与透析肾移２０－１０１９４：３５０３５３．植杂志，（），－２４０１ｉｖｅｉｒａＤＢ．ＭｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｎＩｇＧ４ｉａｔｅｄｄｉｓｅｓｅＪ．［］ｙ：ａｍｅｄａ［］￣Ｌａｎｃｅｔ１９９８，２５１（９１０３）；６７０６７１．，２５Ｊ［．［］．］王端石，刘志红膜性肾病的发病机制肾脏病透析与肾移植杂志，２００６２－１５（）；１６１１６６．’［２６ＣａｔｔｒａｎＤＣＪｏｒｄａｎＪＪｏｈｎＴｅｔａｌ．Ｉｄｉｏａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ］，，，ｐ－ｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｒｉｔｉｓ．ｎｅｎｔ：９８３４．ｇｐｈ［Ｊ］ＫｉｄｙＩ，２００１，５９（５）１１９９２７ＳｈｅｅｒｉｎＮＳ．Ａｎｏｖｅｌｒｏｌｅｆｏｒｎｅｈｒｉｎｉｎｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｌｏｍｅｒｕｌａｒ［］ｐｇＮ２００９２０８１６６１－１６６３ｓｔｒｕｃｔｕｒｅＪ．ＪＡｍＳｏｃｅｈｒｏｌ：．［］ｐ，，（）［２８Ｊ．２０１４］王庆苗，魏锦慧．中药防治足细胞损伤研究进展［］中医研究，，２－７（５）：７５７８．２９］．［聂玉雯益气活血利水法治疗特发性膜性肾病临床观察及对尿足细胞标志蛋白（ＰＣＸ）的影响［Ｄ］．北京中医药大学：２０１３．［３０］ＮｉｅｌｓｅｎＪＳ，ＭｃＮａｇｎｙＫＭ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＰｏｄｏｃａｌｙｘｉｎｉｎＨｅａｌｔｈａｎｄＤ－ｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００９，２０（８）：１６６９１６７６．（［３１］．Ｃ３１赵辉，赵伟，袁莉，等Ｐ整合素与肾小球足细胞脱落的研究进展３３６９５－９８Ｊ．［］．山东医药０１３（），２，：ＭｏｌＳａｄａｌａｈｅｔａｌ．Ｎｏｃｏｍｌｅｍｅｎｔｒｅｃｅｔｏｒ１ｓｔｕｓｏｎ［３２］ｌ，ＳｌＳ，ｐｐｍｐｔｉｌｔｉＫｉｄＩ２００１ｏｄｏｃｅｓｎｈｕｍａｎｌｏｍｅｒｕｏａｈｅｓ［Ｊ．ｎｅｎｔ５９（１）：ｐｙｇｐ］ｙ，， ２６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄－１６０１６８．３３ｈｒｉｎ［ＳａｒａｎＡＭＹｕａｎＨ，ＴａｋｅｕｃｈｉＥｅｔａ１．Ｃｏｍｌｅｍｅｎｔｍｅｄｉａｔｅｓｎｅ］，，ｐｐｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｎｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａＩｒａｅｍｂｒａｎｏｕｓ－ｎｅｈｒｏａｔｈＪ．ＫｉｄｎｅＩｎｔ２００３６４：２０７２２０７８．ｐｐｙ［］ｙ，，ｒａａｍａＫｒａａｍａｍｏｏＳｅｔａ－３４ＨｉＥｂｉｈａＩＹｔｌ．Ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｃｅｏｆｔｅ２［］ｙ，，，ｙｐｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｎｅｈ－ｒｏｌ２００２９１２５５２５７．ｐ，，（）：２［３５］ＭａｒｋＪＰ，ＲｏｃｈｅｌｌｅＡＢ，ＳａｌａｎｔＤＪ，ｅｔａｌ．Ｈａ１１ｅｒｍａｎｅｎｔＣＤ８＋ＴｐｃｅｌｌｄｅｌｅｔｉｏｎｒｅｔｅｉｎｕｒｉａｉｎａｃｔｉｖｅＨｅｍａｎｎｎｅｈｒｉｔｉｓＪ．ＪＥｘｐｐｙｐ［］ｐＭｅｄ－４１９９８１８８（１０）：１７７５１７８．，，ｏｎｋａｎｅｎ－Ｗ１ｌｅＴｅｅＡｄｈｅｌｓ［３６］ＨＥＶｏｎｉｂｒａｎｄｏＡＭｔａｌ．ｓｉｏｎｍｏｅｃｕｌｅ，，ｐｐ，ａｎｄｕ－ｒｉｎａｒｙｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｉＪ－ｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｈｒｔｉｓ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ１９９８５３４０９．ｇｐ［］，，（）：９９１７３７ＶａｕｈａｎＲＷＴｉｈｅＭＲＢｏｋｉＫｅｔａ１．ＡｎａｎａｌｓｉｓｏｆＨＬＡｃｌａｓｓ１１［］ｇ，ｇ，，ｙｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎＢｒｉｔｉｓｈａｎｄＧｒｅｅｋｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏｐａｔｈｙａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｅｎ１９９５２２：１７９．ｐｐ］ｇ，，（２）３８ＨａｓｅａｗａＹａｎａｋａＴｅａｌｒｅｎｅｒｍｅｎａ［］ｇ，ＫａｎｅｏｋａＨ，Ｔ，ｔ．Ｓｕｐｐｓｓｉｏｏｆｅｘｐｉｔｌｕ－ｍｅｍｂｒａｎｏｓｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓｂｙａｎａｎｔｉＭＨＣｃｌａｓｓＩＩａｎ－ｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００１８８（３：２３３２４０，）３９－［．ＨＬＡＤＡｌＤＢｌ基］张薇，陈楠，董德长，等Ｑ，Ｑ因与特发性膜性肾病关联Ｊ－］．１９９６１６６４３５４３７．研究［中华微生物学和免疫学杂志，，（）：［４０］ＥｈｒｅｎｒｅｉｃｈＴａｎｄＣｈｕｒｇＪ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｏａｈｏｌｏａｎｎｕａ－ｐｈｒｐａｔｈＪ．Ｐｔｌ１９６８３：１４５１５４．ｙ［］ｇｙ，，４１，．Ｊ．［］熊子波，罗琼，熊祖应等成人三种膜性肾病的临床与病理分析［］－２００７．临床和实验医学杂志，６（６）：２６２７，［４２］宦红娣．成人特发性膜性肾病２６４，张景红，刘志红，等例的临床与病理分Ｊ二２００１２２２８４－２８６［］．军医大学学报：．析第，（３），４３１６８Ｊ［］王艺萍．成［］．，王素霞人特发性膜性肾病例临床与病理分析中国２００８８３－误诊学杂志（１）：７６９９７７００．，，４４．７１［］王慧，张艳辉，王彩丽例膜性肾病的临床特点和病理分期及治疗观－．医学综述２０１３１９８１１５２５．察［门，，（）：５２３４５曰．２４４．［］曹雪莹，汤力，魏胞特发性膜性肾病例临床与病理分析［门实２００７－用医学杂志．２３（２１）；３３８６３３８８．，一４６［］．陈越，丁小强，钟红，等成人特发性膜性肾病临床病理特点及预后－２００９２９２２４１２６分析［Ｊ］．中国实用内科杂志，（）：１．， 综述一特发性膜性肾病西医研宄概况２Ｔ＿Ａｉｌ［４７］ＤｕｍｏｕｎｌｉｎＨｌＧＳＭｏｎｔｓｅｎＪＪｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ，，ｙ，ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ．ＡｍＪＫｉｄｎｅＤｉｓ２００３ｇ］ｙ，，４－１；３８４８．．．［４８］［门刘殿阁，刘必成，李立光镜未能诊断的膜性译病临床病理分析中－国实用内科杂志２００６２６（３２１５２１６．，，）：－４９王丽．ＩＩＩＩＩ［］占永立，，赵宇，等期膜性译病合并ＩＩＩ型新月体肾炎１－６６５６６６．例Ｊ．２００６（１１）［］中国中西医结合肾病杂志，：５０．Ｊ．］，［陈惠萍，刘志红膜性肾病伴新月体形成［］肾脏病与透析肾移植杂志－２００８７（３）２９２２９３．，：５１．ａｎａｅｍｅｎｏｆｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏａｔｈｗｈｅｎａｎｄｗｈａｔ］ＣａｔｔｒａｎＤＭｔ：［ｇｐｐｙｍｅｎＡｍｃｅ－ｒｏ２００５６８８．ｆｏｒｔｒｅａｔｔ［Ｊ．ＪＳｏＮｌ，，１１１１１９４］ｐｈ；５２．．［，，，］黄少珍唐德刘华锋膜性資病的治疗研究进展［门广东医学院学报－２００８，２６（３）：３１６３１７．５３ＳｈｉｉｋｉＨＳａｉｔｏＴＮｉｓｈｉｔａｎｉＹｅｔａｌ．Ｐｒｏｎｏｓｉｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ［］，，，ｇｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎ－Ｊａａｎ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅＩｎｔ２００４６５（４）：１４００１４０７．ｐｙ，，５４ＫｉｍｕｒａＭＴｏｄａＭＫｏｂａｈｉＫｅｔａｌ．Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｏｎ［］，ｙｏ，ｙａｓ，ｙ－ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄａｌｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｈｒｏ－ｔｉｔｓＪＩｔＭ７４６１９１６４１１６４５ｎｅａｈｔｅｎ．ｎｅｒｎｅｄ２００）；．ｐｐｙｐａ［］，，（？５５？Ｊ．［］陈薇，王德光特发性膜性肾病的治疗进展［］国外医学老年医学分２１８５－００９３０４：１８７．册，，（）－－５６Ｐｏｎｔｉｃｅｌ１ｉＣＡｕｃｃｈｅｌ１ｉＰＰａｓｓｅｒｉｎｉＰｅｔａｌ．Ａ１０ｅａｒｆｏｌｌｏｗｕ［］，，，ｙｐｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｗｉｔｈｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｎｄｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌｍｓｎｅｎ－１６０ｉｎｅｍｂｒａｎｏｕｎｅｐｔｏａｔｈＪ．ＫｉｄＩｔ１９９５４８：０１６０４．ｐｙ［］ｙ，，５７ＰｏｎｔｉｃｅｌｌｉＣＡｌｔｉｅｒｉＰＳｃｏｌａｒｉＦｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄ［］，，，ｙｃｏｍａｒｎｍｅｈ－ｐｉｇｔｙｌｐｒｅｄｎｏｉｓｏｎｌｏｎｅｐｌｕｓｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌｖｅｒｓｕｓｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｐｌｕｓｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ－ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，１９９８，９：４４４４５０．５８．［］简桂花崔永平，张晓光，等激素加环＃酰胺冲击治疗原发性膜性肾病，－的疗效观察［Ｊ］．中国临床医学，２００４，１１（６）：１０６４１０６５．．Ｍｅｔａ［５９，，，］黄湖辉黄辉宛霞等院化劍治疗成人特发性膜性肾病的分析－Ｊ．２００２２３５Ｓ：１５０１５２．［］中山医科大学学报，，（）６０．，［］张凌吴红梅腐化别在１例特发性膜性肾病合并肾病综合征的循证应Ｊ２００６７５２９－５３０用．６．［］中国循证医学杂志，，（）： ２８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究Ａｈｕｌｔｓｏｓｕｒｅｓｓｏｎｗｉｈ［６１］ａＭＧｏｕｒａｅｎｏｓＤＳｈｏｒｔａｎｄＪＲｅａｌ．Ｄｏｅｉｍｍｕｎｉｔ，，，ｐｐｊｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｎｄａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅａｌｔｅｒｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕ－ｓｎｅｈｒｏｐａｔｈｙ？［Ｊ］，ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，１９９９，３４：５２１５２９．［６２］ＧｏｕｍｅｎｏｓＤＳ，ＡｈｕｊａＭ，ＤａｖｌｏｕｒｏｓＰ，ｅｔａｌ，Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｎｄ－－ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅｉｎｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ａ１０ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗｕｐｅｈｒｏ２００６－ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｐｌ，，６５：３１７３２３．［６３］ＣａｔｔｒａｎＤＣ，ＡｐｐｅｌＧＢ，ＨｅｂｅｒｔＬＡ，ｅｔａｌ，Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ－ｗｉｔｈｓｔｅｒｏｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ４８４－１４９ｔｒｉａＨＪ］，ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００１，５９：１０．６４ＹＡＯＸｉａｏｄａｎＣＨＥＮＨｕｉｉｎＷＡＮＧｉｎｗｅｎ．ＣｃｌｏｓｏｒｉｎＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ［，，］ｐｇＱｇｙｐｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒ－ｎａｌ２００１１１４（１２）：１３０５１３０８．，，６５ＧｏｕｍｅｎｏｓＤＳＫａｔｏｏｄｉｓＫＰＰａｄａｋｉｓＰｅｔａｌ．ｏｒｔｉｃｏｓｅｒｏｉｄｓ［］，ｐ，ｓｓａ，ＣｔａｎｄｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｈｉｇｈｅｒｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｌｅｓｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｈａｎａｆｔｅｒｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｙｔｏｔｏｘｉｃｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＡｍＪＮｅｈ２７－ｒｏｌ２００７（３）：２２６２３１．ｐ，，？６６．？［］周彤，粱湘莲，萨吾提吐尔地特发性膜性肾病的特异性治疗［Ｊ］医－学综述，２００９，１５（１７）：２６４８２６４９．Ａ？６７ＡｎｎａｌｉｓａＰｅｒｎａＳｔａｔＳｃｉＤｒｒｏＳｃｈｉｅａｔ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅ［］，，ｉｇｐｐｐｐｓｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：Ａ－ｉＪＪＫｉ２００４８５４０１ｓｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｅｗ．ＡｍｄｎｅｙＤｉｓ４４：３，ｙ［］，，６８Ｍｉ１ｌｅｒＧＺｉｍｍｅｒｍａｎＲ３ｒｄＲａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎＪｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆ［］，，，ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＡｍＤ－ＪＫｉｄｎｅｙｉｓ２０００３６：２５０２５６．，，６９．［］李明旭，王述平，王辉军，等霉酸酸醋联合泼尼松治疗早期膜性肾病二－（附１０例报告）［门．第军医大学学报，２００２，２３：６１６６１７．［７０］陈东，刘辉．霉酴酸醋治疗膜性肾病原发性肾病综合征临床观察［Ｊ］．南－．２００３２５（３）．京军医学院学报：１５８１６０，２０７１．Ｊ．２００８［］梅长林对特发性膜性肾病治疗的评价［］中华肾脏病杂志，，－（５）：３０９３１０．７２ＰｒａａＭＢａｒｒｉｏＶＪｕａｒｅｚＧＦｅｔａｌ．Ｔａｅｒｏｌｉｍｕｓｍｏｎｏｔｈｅｒａ［］ｇ，，，ＰｉｎｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅＰｈｒｏＰａｔｈ；Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ｙｙｎ２－ＫｉｄｎｅｙＩｔ，２００７，７１：９４９３０．７３．［］孙广东，许钟镐，罗萍，等他克莫司联合小制量激素治疗特发性膜性 综述一特发性膜性肾病西医研究概况＾２００８２８－［门５４常病的疗效观察．中国实用内科杂志．（７）：５４２６．，［７４］．Ｊ．刘球，黄春晓，李晓红来氟米特治疗膜性肾病的疗效观察［］中国社－２００８１０（１８０）．区医师医学专业半月刊：１８，，５．［７囯富］刘停，包藉燕，李，等来氟米特联合醋酸泼尼松治疗特发性膜性Ｊ２０１０２６２６３６－２６３８？１４：．贤病的效果分析［］实用医学杂志，，（）ＢｅＡＬＡｔｔ－ｉｒＭＡｉｉｍｔｎｈｅｎｈｔｉ７６ｒｒｎａｄｏ．ＣＴＨｎｄｕｃｅｄｒｏｖｅｍｅｎｉｔｅｒｏｃ［］ｇ，ｐｐｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉａｇｎｏｓｅｓ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌ－ｌ１３０７Ｔｒａｎｓａｎｔ２００４１９５）：１３０５．ｐ５，（ＰｏｎｉｃｅｌｓｓｅｒｉｎｉＰＳａｖａｄｏｒ！Ｍｅｔａｌ．ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｌｏｔ［７７ｔ１ｉＣＰａｌＡ］，，ｐ，ｔｒｉａＩｃｏｍｐａｒｉｎｇｍｅｔｈｙｌｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｌｕｓａｃｔｏｔｏｘｉｃａｅｎｔｖｅｒｓｕｓｐｐｙｇｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃｈｏｒｍｏｎｅｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓＡｍ４７－ｎｅｈｒｏａｔｈＪ．ＪＫｉｄｎｅＤｉｓ２００６２３３２４０．ｐｐｙ，（２）：［］ｙ，７８ＭｉｃｈｅｌｌｅＡＨｌａｄｕｎｅｗｉｃｈｌＤａｎｉｅｌＣａｔｔｒａｎｌｅｔａｌ．Ａｉｌｏｔｓｔｕｄｔｏ［］，ｐ，，ｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｄｏｓｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｃｈｏｒｍｏｎｅ（Ｈ．Ｐ．Ａｃｔｈａｒ？Ｇｅｌ）ｉｎｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｄｕｅｔｏｉｔｈＪＮｅｌＴｌｔｄｉｏａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏｐａ．ｈｒｏｌＤｉａｒａｎｓａｎ，ｐｐｙ［］ｐｐ２０１４１５７－１５７７２９８０．，（）：－ｎ７９］ＤｕｃｌｏｕｘＤ．ＢｒｅｓｓｏｎＶｓｕｔｒｉｎＣＣｈａｌｏｐｉｎＪ．Ｕｓｅｏｆｅｔｏｘｉｆｌｌｉｎｅｉｎ［，ｐｙｍｅｍｂｈ１－ｒａｎｏｕｓｎｅｔｏａｔｈＪ．ｌａｎｃｅｔ２００３５７９６２９：１６７２１６７３．ｐｐｙ［］；（）０ＡｒｕｍｕＶＳｈｉｅｌｓＩＡＳｔｒａｃｈａｎＡＪＡｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｌｅＣ５ａｒｅｃｅｔｏｒ［８］ｇａＴ．ｕｐ，，ａｎｔａｏｎｉｓｔｐｒｏｔｅｃｔｓｋｉｄｎｅｙｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｉｎｇｐｙ－ｒａｔ．Ｉｎｔ．１３４１．［ＪＫｉｄｎｅ２００３６３（１）４２］ｙ，：ｕｅｎｅｎｔｉｕｒｃｔａ．ｔｕｘｍａｂｆｏｒｉｄｉｏａｔｈｉｃ［８１］ＲｇｇｉＰ，ＣｈｈｉｕＣ，ＡｂｂａｔｅＭ，ｅｌＲｌｉｐｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｈｒｏｔｈ：ｈｏｃａｎｂｅｎｅｆｉｔ？［ＪＣＩｉｎＪＡｍＳｏｃＮｌｐｐａｙｗ］ｅＰｈｒｏ，２００６－１：７３８７４８．，２［８］刘志红，李世军，吴燕，等．雷公藤多苷联合小刻量激素治疗特发性膜２００９８４：性肾病前瞻性对照研究．，１（［Ｊ］肾脏病与透析肾移植杂志，）－３０３３０９．８３．３９［］刘晓云雷公藤多苷联合小劍量激素治疗特发性膜性肾病例临床研究２０１４－６［Ｊ］．３６（３）：５４５．贵阳中医学院学报，，４Ｈｅｍｍ［８］秦卫松，刘志红，曾彩虹，等．雷公藤甲素对ｙａｉ肾炎模型足细胞－２００７．病变的影响．１６（２：１０１１０９［门贤脏病与透析肾移植杂志，，）８５．ｎ［红，洪亦肩，秦卫松，等雷公藤甲素对血管紧张素］陈朝诱导足细胞Ｊ．２０１０损伤的保护作用及其机制研究［］賢脏病与透析緊移植杂志，，１９６５０８－（）：５１５． ３０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益贤法治疗膜性肾病大鼠实验研究－８６］．５ｂ９［陈朝红，刘志红，洪亦眉，等雷公藤甲素干预Ｃ诱导足细胞损伤－Ｊ．２００９４１０３１７．的体外研究［］肾脏病与透析肾移植杂志，１８（：３，）－８７ｄｕＢｕｆＶｅｒｅｉｋｅｎＰＷＢｒａｎｔｅｎＡＪＷｅｔｚｅｌｓＪＦ．Ｉｄｉｏａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ［］，，ｊｐｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｏｕｔｌｉｎｅａｎｄｒａｔｉｏｎａｌｅｏｆａｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅＤ－ｙｉｓ２００５４６６）：１０１２１０２９．，，（８８Ｊ２００５２９１［］张海松．膜性肾病的治疗及进展］．河北医（）：．［药，，［８９．．２］张韬，刘倩免疫抑制药治疗膜性肾病的研究概述［门中国药师，０１１，－１４（６）：８７６８７９．Ｊ９０．：．［］刘志红膜性贤病发病机制的新进展，治疗方法的新贡献［］肾脏病２００９－１８４１３０２：３０．与透析肾移植杂志，，（）９Ｉ１ＪＤ［］章友康，李英．膜性肾病的诊断与治疗［／Ｃ］．中华聲病研究电子杂志，－１０２０１３’２（１）：５．９２］ＮａｔａｌｉａＰｏｌａｎｃｏ＊ＥｌｅｎａＧｕｔｉｅｒｒｅｚ＊ＡｄｅｌａｒｄｏＣｏｖａｒｓｉｅｔ，，，［ｆａｌ．ＳｏｎｔａｎｅｏｕｓＲｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆＮｅｈｒｏｔｉｃＳｎｄｒｏｍｅｉｎＩｄｉｏａｔｈｉｃｐｐｙｐＭｅｍｂｒａｎｏｕｓＮｅｈｒｏａｈＡｍｈｒｏ－ｐｐｔｙ［Ｊ］．ＪＳｏｃＮｅｐｌ，２０１０，１（２１）：６９７７０４．一９３］，红．［陈越，丁小强钟，等局杜节段性肾小球硬化对特发性膜性肾病－？２００８．患者预后的意义口］复旦大学（医学版），３５（．５）：７６４７６７，９４ＳｈｉｉｋｉＨＳａｉｔｏＴＮｉｓｈｉｔａｎｉＹｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ［］，，，ｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎＫＩ－ＪａａｎＪ？ｉｄｎｅｎｔ２００４６５（４：１４００１４０７．ｐ［］ｙ，，）［９５］韩东彦．６５，刘宇，占永利，等例特发性膜性肾病的临床病理特点及预后因素分析［Ｊ］．辽宁中医药大学学报，２０１０，１２（８）．９６．Ｊ．［］刘春凤，徐元钊，丁小强，等特发性膜性肾病预后影响因素［］复旦２００５２－３２：１９２１９７．学报（医学版），，（） 综述二特发性膜性肾病中医研究概况＾综述二特发性膜性肾病中医研究概况多年来，国内学者对本病也做了诸多有益的探索，中医药在治疗ＩＭＮ方面具有“独特的优势，目前在我国肾病学界基本达成中西医结合是治疗膜性肾病”一种较为满意的治疗方法的共识１病名“”“”膜性肾病是西医病理学诊断名词，中医没有膜性肾病之名。根据‘‘“”本病水脾、蛋白尿等临床表现和不同发病阶段的特点，可归属水脾、尿油、“”“”虚劳、肾衰等病。以下分别论述：１．１水胖‘‘”一一？。水脾《水肿是本病最常见的症状之词始见于素问水热穴论》：“”。《肺为喻呼，肾为水胖，但并非病名，而是临床表现的描述黄帝内经》中”‘称为水，根据停留部位及症状不同分为风水、涌水等，并对水脾的、石水“《？水始起也症状做了详细的描述。如灵枢水胀》：，目窠上微肺，如新卧起之状，其颈脉动，时唆，阴股间寒，足腔肺，腹乃大，其水巳成矣。以手按其”《金匮？腹，随手而起，如裹水之状，此其候也。要略水气病脉证并治》称水＂”脾为水气，分风水、皮水、正水、石水、黄汗，又按五脏发病机制及其证？《》候提出五脏水：。《诸病源候论水胖候》将水脾作为各种水病之总称。济生方“”水脾分胖满最甚于下，当辨其阴阳，首次按阴阳属性把为阳水、阴水。１．２尿油ＩＭＮ患者尿蛋白阳性，临床以尿中泡珠多为主诉，目前大多数学者将此归“”尿油范畴《？于中医。尿油在历代医家名称也不尽相同。最早见于素问至“”“－：真要大论》少阳在泉，客胜，甚则下白溺白，称之溺白、《诸病源候论虚“”“”“”劳病诸候》中称为小便白烛。朱丹溪将其分为赤油、白独。《景岳全‘‘””“”“”“？》书淋油将小便混油称为溺白、遗法、便油、白法，指出：白迪”“”？证法在溺者淋浆。《。《杂，有，其色白如类证治裁淋法》则称溺法病源“二油、？流犀烛》称１９９７年《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语“”？尿迚》指出尿油是小便混油疾病部分，白如淋浆的症状。１．３虚劳ＩＭ虚劳是指以慢性虚弱性证侯为主要表现的病证。Ｎ可表现为神疲乏力，腰酸腰痛，失眠盗汗，，腹痛等与虚劳表现相似，故也可按虚劳论治。首次提“”？血痹虚劳病脉证并治》出虚劳病名的论述见于《金匮要略。而《诸病源？候论虚劳病诸候》较为详细地论述了虚劳的病因病机和症状。《重订严氏济‘‘生方？五劳六极之证诸虚门》中将虚劳与肺療相鉴别，指出虚劳是，非传尸骨蒸之比，多由不能卫生，始于过用，逆于阴阳，伤于营卫，遂成五劳六极之 ３２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究”病焉。１．４資衰、、译衰指由于素体肾虚，加之感受外邪劳倦过度情志失调等诱发因素而使肾体受损、肾元衰微而致肾元衰竭。西医学中由于慢性肾小球肾炎引起的急、慢性肾功能衰竭、，凡出现以乏力、纳差厌食、恶心、呕吐、少尿、按晕、水“？……脾等为主要临床表现者。，均可参照皆衰辨证论治《素问痿论》：肾精”？……充足，齿《医参五，骨髓化生充足，骨格得养，则肾主骨落则肾衰矣。“”‘‘”脏外形》：译主骨，齿落则肾衰已。《遵生八签》：人之齿多鶴者，衰也。２病因病机２．１古代医家对水脾、尿油、虚劳、肾衰病因病机的认识２．１．１水胖的病因病机最早见于《黄帝内经》，提出水肺发病与肺、脾、择的关系密切，及外感“？……风邪也可以引发水胖。《素问水热穴论》：肾者，胃之关也，，关门不利……故聚水而从其类也。上下溢于皮肤，故为肘胖。肘讲者，聚水而生病也。，，，勇而劳甚，则肾汗出肾汗出逢于风内不得入于藏府，外不得越于皮肤客”？于玄府，行于皮里，传为肘胖，本之于肾，名曰风水《素问至真要大论》。‘‘”指出诸湿胖满，皆属于脾水胖的发生与肺、肾、脾密切相关。《诸病，提出“源候论？水胖咳逆上气候》：肾主水，肺主气，肾虚不能制水，故水妄行，浸溢皮肤而身体肿满”，流散不已上乘于肺而浮浮则上气而咳喉也。，，肺得水，也认为水胖与肺、肾关系密切，并强调脾胃属土、能克水，重视脾胃在水胖发《？》病中的作用、、。景岳全书种胀篇指出水脾其本在肾其标在肺其制在脾。“”、血不利则为水而水种除与肺、脾肾相关外，《金匮要略》还提出的观点，血证论＂”在此基袖上，《》：疲血化水，亦发水肺，是血病而兼水也。阐述了水胖的另一病机。总的来说，水肿病位主要在肺、脾、肾三脏，与心、肝、三焦、膀胱亦有，风、湿、热、毒、瘀为标密切联系。病性以肺、脾、肾虚为本。阳水以标实为主，阴水以本虚为主，病情反复，出现阴阳寒热虚实错杂，常见本虚标实之．证。２．１．２尿油的病因病机“？〉蛋白质按中医理论可归属于人体的精微物质：，《素问六节脏象论》肾”“．。：五脏者，主势，封藏之本，精之处也《素问上古天真论》賢者主水，受”“？六腑之精而藏之。《素问经脉别论》：饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾”“气散精《灵．口》，上归于肺，通调水道，下输膀胱。枢问：中气不足，溲便”‘‘”－。《虚劳小便白油侯》：胞冷释损为之变诸病源候论，故小便白而沽也，“．均指出肾虚是尿油的重要病机。《：，亦与脾、肺相关医学心语赤白油》油 综述二特发性膜性肾病中医研究概况＾”之因有二种一一，由肾虚败精流注；由湿热渗入膀胱。总结本病基本病机为“？、《肾虚湿热ＩＩ于膀肮。景岳全书淋油》：凡肥甘酒體，辛热炎馎之物，用之过当能致迪。此湿热之由内生者也。，主，皆又有炎热湿蒸客时令之气，侵”及脏腑者，亦能致油，此湿热之由外入者也。故可见，蛋白尿的出现，是人一、体精微物质外泄的种表现。尿油多由脏腑功能失调，或感受风湿、热、疲、、、、等邪气侵袭滞留，致脾失统摄肺气失宣肝失疏泄肾失封藏，则精微外泄。２．１．３虚劳的病因病机？《金匮要略血痹虚劳病脉证并治》指出虚劳的病因：食伤、忧伤、饮伤、房劳伤、肌伤、劳伤、内有干血、亡血失精、风气百病。《诸病源候论》对虚“劳的病因进行了详尽描述：，并提出五劳、六极、七伤。《医宗必读》夫人之虚，不属于气，即属于血，五藏六府，莫能外焉。而独举脾肾者，水为万物之”二一元，土为万物之母，藏安和，身皆治，百疾不生。强调脾肾在虚劳形成“、、中的重要性。《理虚元鉴》提出治虚有三本，肺脾肾是也。肺为五脏之”、《景天，脾为百骸之母，肾为性命之根，治肺、治肾治脾，治虚之道毕矣。“”“”？？岳全书杂证谟虚损：、劳倦不顾者多成老损、〉〉色欲过度者多成老损“＂“”、少年纵酒者多成劳损疾病误治及失于调理者，指出虚劳，病后多成虚损的病因是色欲、劳倦、少年纵酒以及疾病误治。虚劳在ＩＭＮ初期极少见，随着ＩＭＮ病程延长而出现蛋白类似于中，西医的医的精微物质，精徵物质化生精气而濡养五脏，ＩＭＮ患者长期大量蛋白尿，即“《》所云：精微外泄，故随病程延长而出现虚劳。正如黄帝内经精气盛则实，”精气夺则虚。２．１．４肾衰的病因病机“一？《黄帝内经……》：肾主骨素问吴注卷，肾衰故形体疲极故精少，精”“？所以养形体，形体失养，故其疲极。《医贯卷五》：凡小儿行迟、语迟、齿“达》……，及齒门开者，皆先天母气之衰也《红炉点雪：下元虚弱，此肾衰”“”不摄《医灯：ｉＬ、。续焰》肾衰水道竭乏，液干活。水脾尿池等病，在反复感受外邪、饮食劳倦等因素作用下，或失治误治，或反复发作，病情迁延不愈，可发为肾衰。２．２现代医家对ＩＭＮ病因病机的认识２＿４【］Ｎ陈以平认为：（１）脾肾气虚是ＩＭ发病的基本病机；（２）脉络疲滞、湿热内蕴是本病缓缔难愈、反复发作的病理基础。提出ＩＭＮ虚、湿、疲、热四大病机，并强调这四者在疾病不同阶段以及不同个体各有侧重。同时，将肾脏病理诊断引入ＩＭＮ中医辨证论治，提出微观辨证理论，认为ＩＣ在上皮下沉积、“”ＧＢＭ增厚等病理变化属中医疲血；补体活化、ＭＡＣ形成属湿热或热毒。刘宏 ３４特发性腹性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究伟、刘玉宁、聂莉芳、曹恩泽、周锦等多位临床医家也认为本病病因病机１０［】为脾肾两虚、疲水互结、湿热内蕴，其中刘玉宁更指出肝郁气滞不可忽视。一俞东容指出本病血疲的病机有两种：是气虚，血行迟，气机失于流畅缓而成血疲，见于脾肾气（阳）虚型；二是除上述原因外，湿热互结，气血疲滞，故高凝状态更重，临床多见于气阴两虚型。１２［】认为叶任高，ＩＭＮ发生发展的主要矛盾是正气虚，主要涉及肺、脾、肾三脏，以肾虚为核心。他也重视血疲在本病中的地位，认为高凝状态的程度与肾脏病的严重性、活动性相平行，正虚和邪实均可导致血疲；并提出在肾脏病新病也常入络。‘‘”也是本病的主要病机血行沈玉安提出，痰油，脾肾气虚，无力推动“”血不利则为水，则转化痰油，认为痰疲互结是引起本病的重要原因，其指‘‘”‘‘”１４［】出高脂血症和高粘血症与痰油、疲血紧密相关。而吴康衡通过实验研“ＧＢＭＩＣＬ、血、ｉ湿究，认为肾小球上皮下沉着栓形成管闭塞等病变与中医”“”一热滞蕴、痰疲互结观点致，提出水毒相攻、痰疲互结理论，在沈玉安“”痰疲互结理论上，引入湿热病机。１５１６［］［］王暴魁、马建伟首次明确指出风邪与本病的发生、发展密切相关。认为本病脾贤两虚为根本，指出本病病因病机中存在风邪作祟。风为百病之长，其性开泄，精关不固发为蛋白尿，且其他六淫邪气常依附于风侵犯人体，形成风寒、风湿、风热、风燥等，损伤肾体，肾不藏精则精微外泄；同时风邪袭人首先犯肺，肺为水上之源，肺失宣降，不能通调水道，致风遏水阻，风水相搏，泛滥肌肤，而发水肿。解释了ＩＭＮ临床可见蛋白尿、水肝与风邪致病的病机演１７［］ＭＮ，。翟惟凯将络病理论引入，提出本病基本病机为脾肾气虚肾络疲阻＇‘”ＩＣＧＢＭＬ本病基本病理是在肾小球上皮下沉积，增厚，用中医微观辨证为游ｉ，故肾小球结构的损伤即是络的损伤。综述所述ＩＭＮ之肾、脾、，大多数医家认为正气不足是的基本病机，主要责、肺的不足，以气阴、阳亏虚为主，水湿、湿热、疲血等在病机演变过程中既、是病理产物，又是促进病情加重导致病情缠锦不愈的重要因素。需要指出的是近年来风邪在ＩＭＮ病因病机中的重要性逐渐被提出及认识。３治疗３．１辨证论治１８［］四型：①脾气虚弱湿逗留型，治以健脾益气、利水滲湿刘宏伟等分，水，参荟白术散加减、；②脾肾阳虚，水湿泛滥型，治以温肾健脾通阳利水，真武汤合荨桂术甘汤或五荟散加减；③气阴两虚，湿瘀阻络型，治以益气养阴、活④肝肾阴虚、血清利，参甚地黄汤加减，湿热留恋型，治以滋补肝肾；清利湿 综述二特发性膜性肾病中医研究概况＾热，知柏地黄汤加减。１１［］分两型俞东容等：①脾肾气（阳）虚与气阴两虚治疗上（，，脾择气阳）虚。型，治以益气健脾温肾，；②气阴两虚型治以益气养阴兼夹证分：①水湿内停，佐以利水化湿，，；②湿热内蕴佐以清热化湿；③血疲住以活血化疲。１９［］四型五荟散合五皮饮加减阳哓：①分寒湿侵渍证，治以通阳化湿利水，；②脾肾阳虚证，治以温补脾肾、通阳利水，真武汤合实脾饮加减；③血疲水阻证，治以活血利水，桃红四物汤加味；④肝肾阴虚证，治以滋补肝緊、兼化水湿，二至丸合杞菊地黄丸加减。２０［】也分四型刘玉宁：①疲水交阻证，治以化痰利水、活血消疲，桂枝获荟、三仁汤加丸加减，，；②湿热内蕴证治以清利湿热疏通三焦减；③肝气郁滞证，治以疏肝理气，方用柴胡疏肝散加减；④脾气虚证，治以补脾益肾、利水消疲，益气补肾汤加减。１４［］四型吴康衡亦分：①湿热内蕴，治以清热解毒、利湿益肾方，用利皆胶、白花蛇舌、、石韦、益母草、木贼、贯众、石菖蒲、茨实）囊（鱼腫草草萆蘇；②痰疲互结，治以消痰软坚、散结祛瘀，方用软坚胶囊（三棱、莪术、王不留行、白芥子、瓦榜子、水座、黄药子）；③肾阳虚衰，治以温补肾阳、利水消胖、、，方用安肾胶囊（附片肉桂、山茱萸、熟地黄、牡丹皮、淫羊藿红花、蓋丝子、葫声巴）；④精血匮竭，治以益气养血、添精补髓，方用滋肾口服液（、、制首乌、桑椹子生地黄、旱莲草、女贞子、枸把、牡丹皮、黄疾、党参鹿角胶）。各医家虽辨证分型各异，但多标本同治，以健脾补肾治本，活血化疲、清、、热解毒祛湿治标，均不同程度采用了补气健脾益肾的方法。３２．分期论治中西医结合对于本病的治疗效果得到了广泛公认，许多医家釆用中药分阶段配合激素治疗的方法，分期论治本病，以减少激素的副作用，提高临床疗效。：①初始阶段尤以叶任高为代表临床分为，服激素后常有阴虚火旺证，故治以滋阴降火法，方多选知柏地黄丸合二至丸加减。②减量、小刑量维持阶段，由于药源性证型转换，转为气阴两虚或脾肾阳（气）虚型，以温补肾阳、２１［１９］［］补益气血为法，云。本期中锐等方用参贫地黄汤加减；阳哓则认为成人注重补肾，用六味地黄汤加减，儿童注重健脾，用四君子汤加减。③维持治疗阶段，多表现为脾肾肺阳气虚弱，治疗以补肾为主，健脾益肺为辅，并随着激素减量而逐渐增加补气温肾药，多以右归丸合参荟白术散加减，或六味地黄汤加减。２２［］陈以平将本病分为两期：①早期，认为邪实正虚，多为湿热蕴结，脾失、健运，以清热利湿益气活血法为主，方用陈氏清热膜贤方（党参、、白术丹 ３６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究参、车前草、苍术等）。②、当归、益母草、白花蛇舌草、黄茶、石苹、获荟、中后期，邪去正衰，，以益气活血法为主，方，湿热巳去脾肾阳虚健脾补肾、、、用陈氏补贤膜肾方、白术山药、淫羊藿、肉震蓉、苍（黄贫党参薏贫仁术、丹参、益母草、红枣等）。“”由此可见，分期论治体现了中医证的概念，即疾病发展阶段中的病因、病机、发病部位、疾病性质、邪正双方力量对比等方面状况的概括；也体现了中西医结合治疗本病的特点与优势，，提高临床疗效减少激素副作用与难治性肾病的发生率。值得指出的是，，各医家分期论治的过程中均强调活血化疲贯“”穿始终。３．３专方专药治疗３．３．１专方、经验方论治“”以陈以平为代表、，提出健脾益气清利湿热、活血化疲的治疗大法，“”２４［］ＩＭＮ、采用以益气活血化湿法为主的治疗方案治疗，并随证加减。占永利２５‘”“”‘［］法治疗ＩＭＮ韩东彦等也提出益气活血利水，自拟气血水膜肾方：生￣￣３０６０ｇ￣ｌＯ３黄蔑、太子参１５３０ｇ、白术ｇ、当）１０２０ｇ、ｌＯｇ、川ｉ赤白芬各￣￣￣弯ｌＯ、地龙６、１０１５ｇ、泽湾１５２５ｇ、１５２５、甘草３ｇ，ｇｇ获荟车前子ｇ亦随证加减。１９［］ｌ叶任高经验方之益肾活ｉ汤：黄蔑３０ｇ，党参１５ｇ，白术ｌＯｇ，山萸肉ｌＯ２０１５１５ｌＯ１５ｌＯｇ，获茶ｇ，石，当归，川ｆ，车前子ｇ韦ｇ丹参ｇ，ｇ赤苟ｇ，ｌＯｇ，以益气健脾补译活血化疲祛湿。随证加减，临床多用于对激素或细胞毒，２６［］药物治疗无效者。何灵芝与叶任高观点相似，也认为本病脾肾阳虚为本，疲二血阻络为重要因素，治疗上补脾温肾、活血化疲，方用金匮肾气丸合仙汤、补阳还五汤加减。１３］［Ｎ３０３０３０沈玉安治疗ＩＭ方用金雀根汤加减：金雀根ｇ，莪术ｇ，生半夏ｇ，生南星３（）１５、ｇ，生地黄３０ｇ３０ｇ，山豆，活血化瘀、，熟地黄根ｇ以燥湿化痰清热解毒，对本病症见顽固性的水脾和大量蛋白尿且辨证为脾聲亏虚、痰疲热毒交阻者有显著疗效。（１法：聂莉芳以健脾补肾，活血化湿解毒法为主治疗：）健脾益气和胃方用参荨白术丸和香砂六君子汤加减；（２）补肾湿精法：方用参茂地黄汤加减；（３）活血化疲法：方用自拟加味当归与药散；（４）清热解毒法：方用五味消毒饮加减。２７“”［】３０１５翟惟凯以益气通络：为治疗大法，自拟基本方生黄甚ｇ，生地ｇ，２０２０ｌＯｌＯ１５三七６Ｉ党参，赤苟ｇ，当归ｇ，水娃ｇ，僵蚕ｇ，ｇ，全蝎粉ｇ，青１５１５风藤ｇ，海风藤ｇ。强调健脾益肾联合具有化疲通络作用的虫类药物。２８［］宫卫星油固精饮治疗本病：土、益自拟化，基本方组成获苳（为主药） 综述二特发性膜性肾病中医研究概况母草、黄蔑、党参、当归、川考、山茱萸、金櫻子、石韦、大黄、牛膝，以补益脾肾、清热解毒利湿，临床取得较好疗效。２９［］ＭＮ杨霓芝以益气活血为Ｉ治疗大法，基本方：黄贫２０ｇ，党参２０ｇ，白１５１５ｌＯ２０１５１５１５术ｇ，熟地黄ｇ，山茱萸ｇ，蓋丝子ｇ，丹参ｇ，泽兰ｇ，当归ｇ，桃仁５ｇ１５３ｇ。，红花５ｇ，白苟ｇ，甘草强调补气重用黄贫，组益气活血药对（黄蔑、党参配当归，黄贫配当归、白对，黄蔑配三七，等）。３．３．２专方专药临床研究现状近２０年随着对ＩＭＮ认识的不断深入，各医家临床经验的丰富，开展了大量中医药治疗ＩＭＮ的临床研究，中药治疗涵盖经典方、自拟方与中成药。这些１２４ｈＵ－ＰＨＯＴＧＳ－ｒ、Ｃａｌｂ研究三个特点：）治疗组均可不同程度的降低、，提升，与对照组有统计学差异（Ｐ＜０．０５），这无疑肯定了中药对ＩＭＮ的疗效；２）治疗组多为西医基础治疗上联合中药，单纯中、西药之间的对照欠缺，故单纯中药治疗本病的疗效判定不明确，只能表示中西医结合效果更优，难以准确评估中药的疗效；３）ＲＣＴ文章较少，大多是随机、对照试验，且样本量多较小。按治疗大法具体分为三类：、、扶正类：此类临床研究主要以健脾益肾益气养阴等治法为主。如郑宝林等釆用纯中药制刹肾维宁冲劍（院内制劍：虫草菌丝、黄茂、党参、获荟、３１［］陈皮、法半夏、大黄、益母草、丹参等）治疗。钟利平等联合参甚地黄汤（党参２０ｇ，黄贫１２ｇ，熟地黄ｌＯｇ，山药ｌＯｇ，山茱萸ｌＯｇ，牡丹皮ｌＯｇ泽，３２［］－ｎ６ｌＯ）５３０ｇ，获荼ｇ治疗。张胜容治以黄蔑地黄汤为主：生黄蔑１ｇ，熟￣１５１５１５１５ｌＯ１０１５地黄，，，，，ｇ，生地山药ｇ山茱萸ｇ丹皮ｇ泽海ｇ枸祀子２０ｇ１５，获茶ｇ；其中脾肾两虚者，合用四君子汤加减；肝肾阴虚者予左归丸加３３［］减；阴虚火旺者合用大补阴丸。王荣宝等常规治疗基础上加温补肾阳方（党￣￣参２０ｇ６０ｇ，生１５，山５ｇ，山５ｇ１５，黄贫３０地１０ｇ药１萸肉１，获荨ｇ，泽ｎｌＯｌＯ３０１５Ｏ。ｇ，丹皮ｇ，肉震蓉ｇ，仙灵脾ｇ，巴戟天ｌｇ）加减桂邪类：此类临床研究多在西医常规治疗上，联合具有活血、化疲、通络、、、、湿清热祛湿利水等治法方药治疗，认为本病疲血热为主要病机。如李秋３４３５３６［】［］［］芬联合补阳还五汤治疗。王晓红、林燕等联合活血清利方（药用：柴３７［］１２、９ｇ、３０、１５ｌＯ０）胡ｇ黄萃丹参ｇ泽兰ｇ、水經ｇ、生黄贫３ｇ等。马仲伟６０联合加味补阳还五汤（药用：生黄贫ｇ当归１２龙９，ｇ，川考９ｇ，地ｇ，桃ＯｌＯ１２１５仁ｌｇ，红花ｇ，赤芬ｇ，炒山药ｇ，山茱萸１２ｇ，王不留行１５ｇ，车３８［］５１２１５：、前子１ｇ，枸杞ｇ，党参ｇ）。王红军等联合活疲祛油法（药物丹参三七参、赤有、水娃、薏饮仁、川朴、半夏、草果仁、获茶、益母草、石韦、鹿衔草、红景天、鬼箭羽等）治疗。扶正祛邪并用：（１）治疗方法上以扶正活血最为常见，根据各自经验组方 ３８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究３９［】１５３０３０。如金周慧，，进行临床研究的健脾益气活血方（党参ｇ，黄贫ｇ丹参ｇ莪术１５ｇ１５，１５１５１５），地龙ｇ白术ｇ，山药ｇ，获荼ｇ为基础，分别佐以清热４。［］１５化湿和温肾利水法。魏晓娜等联合益肾通络方（黄贫２０ｇ、丹参ｇ、川萼１５ｇ、地龙１２ｇ、乌梢蛇１２ｇ、龟板１５ｇ、僵蚕ｌＯｇ、禅蛻ｌＯｇ等）。罗仕云４２采用当归黄庚汤联合坎地沙坦醋治疗［］。商华等联合槐杞黄颗粒（槐耳菌丝体＋、发酵物枸把子、黄精）参首葡萄糖注射液（川尊嚷、丹参素葡萄糖注射液）治疗２），。（除以上补益活血通络治疗大法外尚有不少医家强调扶正利水。如４３［］马传武联合黄贫猪荨汤（黄蔑３０ｇ，党参３０ｇ，怀山药３０ｇ，薏该仁３０ｇ，猪荅２０ｇ，川莓２０ｇ，白术２０ｇ，获茶２ｇ，当归ｌＯｇ，生姜３０ｇ，益母草３０ｇ，白４４］［３（ＭＮ花蛇舌草３０ｇ）），淫羊藿３０ｇ，丹参ｇ治疗难治性。高俊杰等联合归贫１５６０３０３０１５５升降散（当归ｇ，黄笑ｇ，获荟ｇ，玉米须ｇ，蝉蜕ｇ僵蚕１，，ｇ＋姜黄９ｇ，熟大黄９ｇ）正清风痛宁治疗难治性ＩＭＮ。（３）另外，近年来部分医４５ＭＮ［】Ｉ家提出风邪与的关系，扶正祛风治疗本病。如王暴魁联合自拟扶正祛风方加减（黄贫、牛膝、穿山龙、鸡血藤等）治疗包括ＩＭＮ在内的原发性肾病蛋４６］白屎患者［。李翔等联合健脾益肾、活血祛风法中药治疗，处方：炙黄钱、金、３０１５，櫻子、英实薏贫根各ｇ，炒白术、炒杜仲、槲寄生、丹参、菟丝子各ｇ僵蚕、当归、ｌＯ防风６。、党参桃仁各ｇ，炒ｇ除以上自拟方、经典方的临床研究外，还有关于中成药的临床观察，目前研究比较多的中成药主要是黄葵胶囊、ＴＷ（ＴＷ在西医研究进展已综述，在此不再提及）、肾炎康复片、肾康注射液等。多个临床试验表明黄葵胶囊有明确的４７＿５Ｇ［］一降低ＩＭＮ尿蛋白的作用，研究表明其具有定的调节内皮细胞损伤、抗炎、、利尿抗血小板聚集的作用，并能调节体内脂质的含量。肾炎康复片（主要成分：生地黄、杜仲、山药、丹参、白花蛇舌草等），其有益气养阴、补肾健脾、清热解毒、增强免疫、利水消胖、活血化疲的作用，从而减少蛋白尿、血尿，５１５２［，］ＡＲＢＮ临床研究表明肾炎康复片联合可提高ＩＭ有效率，控制蛋白尿、提高－ｌｂＡＲＢ、Ｓａ均优于单纯使用。肾康注射液：大黄、、红花）（成份黄贫丹参５３】具有益气活血［、降逆化油、通腑利湿的功效，研究表明译康注射液能显著降Ｓ－ａ低患者的蛋白尿ｌｂ，并提高其水平，效果优于贝那普利片，且两者联合应用具有协同作用。一综上所述，由于本病缺乏统、规范的辨证分型标准，各医家或辨证论治，或分期论治，，或专方加减论治临床多标本同治，以补肾健脾为主治本，活血、清热、解毒、利湿、祛风等治标。３．４中药治疗１ＭＮ的实验研究进展３．４．１单味中药及其提取物５４［］：（１）人参Ｎ证属脾肾气虚的要药式补益类，是治疗Ｍ，其提取物人参車 综述二特发性膜性肾病中医研究概况＾早在２０年前即被证实能降低ＭＮ大氣蛋白尿，改善肾小球ＧＢＭ增厚，减少上皮下电子致密物沉积，尤其显著改善足突融合；还能促进肾皮质ＤＮＡ合成。（２）黄蔑，具有补气升阳，益卫固表，利水消胖，托毒生肌的作用，在ＭＮ的治疗５５中应用广泛［］。现代研究证实黄贫能促进蛋白质合成、调节脂代谢、降低血小、板活化程度和聚集性从而改善高凝状态、，还可降低尿蛋白促进水纳排泄保护肾小管及间质，从而延缓肾功能进展。活血化疲类：ＩＭＮ易合并高凝状态，中医治疗上多釆用活血化疲、防治血ＭＮ栓及栓塞，故单味药及提取物治疗改善实验研究中以活血化疲类药物最多。（１）川穹：味辛性温，具有活血行气，祛风头痛之功效。其有效成分提取物是川弯噪、，具有扩血管改善微循环、抑制血小板聚集、抑制细胞增生、抗细５６５７胞调亡等药理作用［］［］。实验研究表明川弯噪可通过多种途径和机制减轻译脏病理改变、保护肾功能：①减少ＩＣ沉积，减轻ＧＥＣ损伤、ＧＢＭ增厚和肾脏的一病理改变，延缓肾小球硬化，；②减少定程度尿蛋白滤过减轻肾小球滤过膜一ＭＮ，延缓进展④降脂⑤扩步损伤；③减少肾小球内微血栓的形成的进；；血管、改善肾脏微循环，升高ＭＮ大艮的Ｃｃｒ。其毒副作用小，药源广泛，价廉，可作为ＭＮ辅助用药，迅速缓解临床症状，减少激素用量。（２）水链：味咸、苦，性平，有破血通经、逐疲消癥功效。现代研究证实其具有抗纤溶、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流变学等作用。李开龙等回顾性研究表明，对ＮＳ型ＩＭＮ，水睦素ｔｂ潘生丁在降低尿蛋白和ＴＧ、升高ＨＤＬ和肾脏保护方面都具有更多优势、长期使用的毒副作用仍需要。但其对肾脏是否具有长期作用更多的循证医学证据。（３）丹参：味苦，微寒，具有活血祛疲止缚的功效。丹参可通过降血脂、降低血液枯稠度、拮抗血小板活化等途径改善ｒＭＮ患者高凝５９状态［】，并能通过清除体内过多的氧自由基，减轻蛋白尿，防止肾小球硬化。（４）地龙类药物，地龙具有活血化疲、通络止惊的作用，现代研究证明地龙组织具有纤溶酶的物质，对动物实验性血栓具有溶解作用，，地龙泥为地龙的屎６°［］《本草纲目》记载其味甘酸。，性寒，无毒，主治小便不通实验发现地龙及－ＢＳＡ－Ｐｒ－Ｃ２４ｈＵＳａｌｂ上升地龙泥能使大鼠减少、血脂降低、，使肾脏病理损、害减轻，地龙泥疗效优于地龙，可能是通过减轻血小板在译小球局部的聚集并调节体内某些细胞因子而发挥作用。（５）灯盖花，具有活血止痛、通经活络、。研究显示解毒祛凤的作用。其要成分为灯盖甲素、灯盡乙素和黄嗣类化合物，灯盖花素能抑制环氧化酶及ＴＸＡ２生成，从而抑制血小板聚集，减轻血小板释６１放炎症介质［］，降低尿蛋白。：：功效祛风除湿祛风类雷公藤，活血通络，消肺止痛，杀虫解毒。研究６２６３，［］表明，雷公藤提取物如雷公藤甲素、ＴＷ均具有保护ＧＥＣ的作用，其中雷ＰＨＮＧＥＣｎｅｈｒｉ公藤甲素能直接抑制大鼠的足突融合，促进足突裂孔膜蛋白ｐｉＫ ４０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究６４６’５［］ｏｄｏｃｉｎ表达ＧＥＣ：ｐ，逆转病变。体外实验也证实雷公藤甲素不仅能稳定ＧＥＣ－－ＭＡＰＫ的细胞骨架和细胞间连接，还可通过抑制Ｃ５ｂ９激活的细胞内Ｐ３８信号通路来发挥直接的ＧＥＣ保护作用。１清热解毒类：（）鱼腥草，味辛性微寒，入肝肺两经，能清热解毒、消胖、、、、疗雍利尿除湿清热止痢健胃消食，现代药理研究显示其具有抗菌利尿、６６６７［，】镇咳及调节免疫功能的作用鱼腥草注射液可能有减少ＩＣ沉积。研究表明的作用ＩＣ沉积而造成的贤小球ＧＢＭ结构损伤和电荷改变，减，从而减轻由于ＴＧＦ－少尿蛋白排出且有降低Ｐ１蛋白表达、减轻肾脏损伤、延缓肾脏病理进；展的作用。（２）重楼，有清热解毒、消讲止痛、凉肝定惊之功效，现代药理研６８，６９］究其具有抗菌［重楼能、抗病毒、免疫调节及心血管保护等作用。研究表明Ｎ一ＦＮｍＲＮＡ改善Ｍ模型大鼠的般状况，明显降低肾组织纤维连接蛋白（）表达水ＩＧ和Ｃ３ＧＢＭＩＣ平及肾小球ｇ焚光强度，减轻的沉积，促进肾小球细胞外基质分泌减少，降低模型大鼠的蛋白尿和高胆固醇血症，减轻肾脏病变，延缓ＭＮ７０［］大鼠病情进展３）柴胡，徐平安等研究认为，，且疗效与ＴＷ相当。（柴胡卓式ｄ能促进内源性糖皮质激素分秘，抑制肾皮质ＰＬＡ２活性，阻止ＩｇＧ和Ｃ３在。肾小球内沉积，提高降皮质超氧化物歧化酶活性，改善异常的脂质代谢其他：甘草：、甘，平，具有补气益脾和中缓急、调和诸药等作用，其第７１三代有效成［］分的提取物为甘利欣，研究表明甘利欣具有较强的非特异性的抗，而没有盐皮质激素样副作用炎和类固醇作用可调节内源性类固醇水平，；同７２［］时还具有抗纤维化等作用研究发现百部、白茨与白直这三种单味。黄谷香等Ｎ大一药均对Ｍ鼠的般情况有改善作用，其中百部和白寬的作用尤为明显。ＭＮ一定的进展单味中药及其提取物治疗的实验研究近年来取得了，尤其是雷公藤的相关研究巳深入到本病的分子机制水平。单位中药及提取物的研究丰富了本病中医治疗加减用药的思路，也提示了相关的作用机制。３．４．２中药复方的实验研究进展７＿３７５［］一自１９８７年以来，陈以平通过益气活血系列方的系列实验研究，证ＭＮＳ－ａｌｂ实该类方药能有效降低模型家兔尿蛋白和血脂，且能显著提高，其作－血栓素系统的平衡改善高凝状态ＩＣ用机理与调节前列腺素，以及加快肾小球７６［］清除和促进ＧＢＭ电荷屏障的恢复有关。除此外，诸如：复肾汤（野菊花、益母草、蒲公英、地丁、车前草、声根、苦参、获荅、泽海等）加味阳和汤冲；７７［］劍（组成：肉桂、熟地黄、鹿角胶、炮姜、麻黄、白茶子、甘草、黄蔑、防７８［］己、益母草等）（组：、；益肾清成黄茂、小蓟川尊、海风藤及车前子等）；７９［］活血软坚方（组成：益母草、蝉蛻、海藥、鹿衔草）（；健肾片在邻云翔、石、常用法和基袖方上加减，由黄蔑韦等药组成，具有益气健脾清热利湿功８１［］效）舒康（组：、、生地、丹参、川弯、红花、石韦、白花；肾成黄蔑黄精 综述二特发性膜性肾病中医研究概况８２［］蛇舌草、积雪草、、（组三、、柴胡地龙等）：莪术、；安肾胶囊成棱白界子８３［］瓦榜子等）（昆明山海棠为主组成，、活血祛风除湿；昆仙胶囊具有温阳益肾８４［］等功效）（组成：黄苗２０ｇ、制首乌１５ｇ、山茱萸ｌＯｇ、仙茅ｌＯｇ、；补译通络方ｌＯｌＯｌＯ、、６、ｌＯ、冬虫夏草６ｇ、泽兰ｇ、当归ｇ、爵床ｇ丹参ｌＯｇ川考ｇ党参ｇｌＯ、、Ｏ、Ｏ获荅ｇ、淮山药２０ｇ英实１５ｇ车前子ｌｇ马鞭草ｌｇ）；清开灵注射液（组成：牛黄、、水牛角、黄茶、、，《温病、珍珠母板蓝根栀子金银花依据、条辨》中安宫牛黄丸拆方改制而成，具有清热解毒湾火除烦、化痰通络、醒８６［］：、、神开穷等作用）；益肾通络方（组成黄贫党参炒白术、仙灵脾、地龙、水座、義术、当归、绞股蓝）；等等。以上实验结果显示各方均有不同程度的调节免疫功能、增强抗炎作用、清除ＩＣ、抗凝、降脂等多方面的作用，并对ＭＮ一定的改善动物模型的实验室指标有。ＩＭＮ综上所述，近年来关于的实验研究显示单味药及复方多具有免疫效应，－均有不同程度降低蛋白尿、提高Ｓａｌｂ、改善ＧＢＭ增厚、减少上皮下电子致密物沉积、改善细胞外基质增加等作用，从而减轻肾脏病变、延缓病情恶化。但由于中药成分的多样性以及复方配伍的复杂性，其作用机理仍不明了，中药是Ｃ－否通过对ＧＥＣ损伤的修复发挥作用？其作用机制如何？是否能改善５ｂ９的沉一、积、调节ＳＤ蛋白表达？可以肯定的是其作用机制不是单的，而是多途径多ｆｔ点的。４评述与展望ＩＭＮ方面具有独特优势大量研究表明中医药在治疗。脾肾亏虚是本病的基本病机已被临床认可，结合本病的临床症状及西医病理表现，各医家还提出湿、Ｉ热、疲、风、毒等病机参与ＭＮ发生、发展，提出微观辨证以及分期论治的思。：想，丰富了本病中医药治疗的思路然而也存在如下问题“”‘‘”“一这，临水併、首先，中医学没有特发性膜性肾病病名床多按嚴”‘‘”油、肾衰等病论治，中医学定义的复杂化直接影响到中医药的推广和研究。目前本病辨证分型的确立尚以各医家临证经验为主，临床证型纷杂，组方各异、用药繁多一二，缺乏统的规范或标准。关于本病的中医药研究，大多参照第次“”全国中医聲病学术会议及２慢性肾小球疾病中医辨证分型标准２００版《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则缺乏本病特异性的统一的规范或标准，，故资料的可比性差，难以准确评估治疗方法及水平对本病临床论治水平的提高和系统化治疗的推广有一定程度的限制。目前针对本病中医辨证分一一，型的专题研究，绝大部分尚停留在小样本病例报道和方药治疗上多限于经验总结一，缺乏前瞻性研究。而确立个科学而规范的辨证分型标准，须细化一，到从四诊表现到实验室检查，再到病理诊断评价的每个辨证内容因此还是需要进行大样本量ＩＭＮ、多中心的前瞻性研究，全面而细致地了解中医证候与 ４２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄临床特点一、病理表现的相关性，研究制订出本病统的中医辨证分型和疗效评、。定标准，以探索出更为有效的治疗方案，指导辨证提高临床疗效。ＩＭＮ％其次，本病临床症状较少，难以建立辨证分型标准起病隐匿，约２０表现为无症状、非肾病范围的蛋白尿，以体检时发现尿检异常就诊。由于本病在临床表现方面存在较大的个体差异，通过单纯的中医四诊辨证，难以归纳总结并确立出较为公认的系统的辨证分型标准。ＭＮ一并且，，中医或中西医结合治疗Ｉ较单纯西医治疗有定的优势可缓解ＩＭＮ症状、改善实验室指标、减少西药的毒副作用等，但单纯中药治疗的明确一疗效如何？作用机理及乾点？尚需要开展系列的相关研究深入探讨。参考文献“”王琳Ｊ．［１］．陈以平教授微观辨证学术思想在膜性肾病中的应用［］上海－２００６２０（３２９３０．中医药大学学报，，）：２．Ｊ．２００７［］陈中国中西医结合肾病杂志，，以平，邓跃毅特发性膜性肾病［］８（８）：４３５．“＂？３．微观辨证学术思想在膜性译病中的应用Ｊ上海［］王琳陈以平教授［］２００６２０３２９．中医药大学学报，，（）；４．Ｊ．［］刘玉宁，杜兰屏，邓跃毅陈以平教授治疗膜性肾病的经验［］中国中－西医结合肾病杂志，２００４，５（３）：１３１１３２．５．，１９９２，４：５．［］刘宏伟膜性肾病的中医证治探讨宁中医杂志６．．云南［］毛例婵，周锦周锦老师辨治原发性及继发性膜性肾病的经验［门－２０１１３２１１６７．中医中药杂志，（）：，［７］刘玉宁．中西医结合治疗特发性膜性肾病Ｊ］．浙江中西医结合杂志，［２００６－１６；１３．，（１）８．Ｊ．２０１１２４（９）［］余仁欢聂莉芳教授治疗膜性肾病的经验［］西部中医药，，：－２５２７．１９．Ｊ．２０２２４（９）：［］方华曹恩泽治疗膜性肾病经验［］中医药临床杂志，，－８３４８３３．１０．Ｊ］．［］张海涛，马雷刘玉宁教授治疗特发性膜性肾病的经验［中国中西医－２０１３１４１）：４５．结合肾病杂志，，（１１亚好．２８Ｊ］．［］俞东容，李例原发性膜性译病与中医辨证分型的关系［浙江－２００１２５（１：２４２５．中医学院学报，，）１２．［］杜义斌，沈世忠叶任高教授中西医结合治疗膜性肾病型肾病综合征的Ｊ．２００１２５．临床经验［］中国中西医结合肾病杂志，，（１）：［１３］夏海岩．１，周家俊，龚学忠，等沈２安运用金雀根汤治疗膜性肾病例 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４４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄３１王水华，刘永芳．中西医结合治疗６０例膜性肾病ＩＩ期临床观察［］钟利平，－Ｊ．２０１２２２４．］，１（６）：２５［实用中西医结合临床，－２．ＩＩＩＪ．［３］张幕，张胜容中医药治疗期特发性膜性肾病临床观察［］北京中２０１４２２９－１３１３３：１．医药，，（）３３２５．［］王．Ｊ］荣宝，杨翠萍温补肾阳方加减佐治膜性肾病例疗效观察［国医２０１４２９４３６－论坛，，（）：３７．３４２Ｊ［］李秋芬．补阳还五汤为主治疗原发性膜性释病３例［］．浙江中医杂志，２００６：０９．，４１（１２）７［３５．Ｊ．］王晓红，肖波，曹阵活血清利方干預膜性肾病的临床研究［］中国中－西医结合皆病杂志２０１０１１（１１：１０１３１０１４．，，）［３６］林燕．４０．，张乾，任铜，等活血清利法治疗膜性肾病例临床观察［门中一华中医药学会第二十届全国中医肾病学术会议论文ｉ：编２００８．，．．［３７］马仲伟加味补阳还五汤治疗特发性膜性肾病临床疗效观察［Ｄ］山东中１１医药大学：２０．Ｊ［３８．］．］王红军，张素梅，张幕，等活疲祛迚法治疗膜性肾病的临床研究［２０１２６－１１５１１７，（）：．中国药物经济学，３９．［］金周慧，陈以平以健脾益气活血方为主治疗原发性膜性肾病７０例临床－．山西中医学院学报２００７８（４）１９２０．观察，，：［门４０．［］魏晓娜，杨凤文，檀金川益肾通络方治疗对原发性膜性肾病患者血液生化检查结果及临床症候积分的影响口．，２００９］中国老年性杂志，－１２（２９）；３００６３００７．４１．［］罗仕云，周刊，陆恩峰，等当归黄贫汤联合坎地沙坦醋治疗特发性膜－２０１．Ｊ．０２０３）：２７７２７９性肾病低危患者疗效观察［］西南国防医药，，（４２．［］商华，温黎青，王芳芳，等槐杞黄联合参弯葡萄糖治疗特发性膜性肾－．２０１４３６５６３１６３３．病的疗效观察，（）：［门广西医学，４３［．２１［Ｊ．］马传武，谢谋华黄贫猪荟汤治疗难治性膜性肾病例］中医研究，－２０１２５（１１）：３８４０．，４４［］，，．高俊杰，杨洪庆庄克生等归蔑升降散合正清风痛宁缓释片治疗难Ｊ２０２５－治性膜性肾病疗效观察［］．河北中医，１３，（８）：１１６８１１７０．４５３３Ｄ［．正祛风方治疗原发性肾病蛋白尿患者．］黄美云扶例［］北京中医药大２０１３学：．４６．［］李翔，卢冰．健脾益肾活血祛风法治疗特发性膜性肾病临床研究［Ｊ］新６３－中医，２０１４，４（５）：７７５．［４７．．］谭富援，汪卫黄葵胶囊治疗难治性膜性ｆｒ病的临床疗效观察［门中国２－０１０１１９：８２０８２１．中西医结合肾病杂志，，（） 综述二特发性膜性肾病中医研究概况＾［４８．Ｊ．］陈茂杰，陈葶黄葵胶囊联合泼尼松治疗原发性膜性贤病的疗效观察［］－中国中西医结合肾病杂志，２０１０，１１（１２）：１１０９１１１０．［４９］．Ｊ．徐雪峰黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病的临床观察［］中国当代医药，－２０１１１８１３）：１０４１０５．，（＿５０］．ＥＴ１［胡桂才，黄兰，赵亚娟，等黄葵胶囊对特发性膜性肾病患者及ＰＡＩ－Ｊ．２０１２１３（４）：３４６３４７．的临床研究［］中国中西医结合肾病杂志，，５１］．［郭茂华，苟蓉，王刘伟肾炎康复片联合氯沙坦钾治疗原发性膜性肾病－疗效观察．２０１３２７（９）：９０３３０４．［门中华实用诊断与治疗杂志，，［５２］．Ｊ．刘奢流，李停，黄赛花肾炎康复片治疗特发性膜性译病疗效观察［］６２－４２０１２．（７）：１１中国现代药物应用，，［５３］冯珍．，牛凯，刘冰，等肾康注射液联合贝那普利对特发性膜性肾病患－白Ｊ．５４９．者蛋尿的影响］河北医药，２０１３，３５（４）；５４８［［５４杰．人参車式清除反应性氧代谢产物预防大鼠膜］刘，杜学海，傅芳停，等－Ｊ．１９９５４３１．性肾病［］肾脏病与透析肾移植杂志，，（１）：２９５５．Ｊ．［］罗永兵，赵春妮黄茂治疗肾病综合征中西医作用机制的相关性探讨［］国医论坛，２００６，２１（３）：２０．５６．Ｊ．［］祝领旗，袁朋，王军川考嚷注射液治疗膜性肾病疗效观察［］现代中西２００４１３２１２８４２．医结合杂志，（）：，５７．［］谭宗风，罗光燕，孙兴旺，等川尊嚷对大鼠膜性肾病防治作用的实验研究－Ｊ．２０１０２１（１０：２５５１２５５３．［］时珍国医国药，，）５８龙．水經素治疗特发性膜性肾病的回顾性分析［］李开，何妞妮，张建国，等２００７４１７－４［Ｊ］．８７１９．中国中西医结合肾病杂志，，（）：［５９思宇，王琳．］赵单味活血化瘀类中药改善特发性膜性肾病高凝状态研究进－Ｊ．ｉ２０１４１６５：７９８２．展［］ｌ宁中医药大学学报，，（）６０．［］尹友生，李小励，向清，等地龙类药物对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾２００５１５１３９７４－１９７６［门？，）：１．炎模型的影响中国现代医学杂志，（６１．［］李志坚，许乃贵，何柏林，等抵克力得及中药灯盏花素、藏红花在大鼠［Ｊ．１９９６１２６：阳离子化牛血清白蛋白肾炎中的影响］中华肾脏病杂志，，（）３－６３３６５．６２．Ｈｅｍａｎｎ肾炎模型足细胞病［］秦卫松，刘志红，曾彩虹，等雷公藤甲素对ｙ－变的影响［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００７，１６（２）：１０１１０９．．２０［６３］王庆苗．Ｊ１４２７，魏锦慧中药防治足细胞损伤研究进展［］中医研究，，－（５）：７５７８．［６４］陈朝红，洪亦眉，秦卫松，等．雷公藤甲素对血管紧张素ｎ诱导足细胞损Ｊ．２０１０６伤的保护作用及其机制研究，，１９（［］肾脏病与透析肾移植杂志）； ４６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究５０８－５１５．－５［６］陈朝红，刘志红，洪亦眉，等．雷公藤甲素干预Ｃ５ｂ９诱导足细胞损伤的－．２００９８４３１０３１７．体外研究⑴肾脏病与透析肾移植杂志，，１（）：６６．Ｊ．［］钟瑜，鱼腥草注射液对膜性肾病大鼠的初步实验研究［］，常克，杨專等２００５５１）：２．实用中西医结合临床，，（ＴＧＦ－１［６７．］钟瑜，杨冬，杨国汉鱼腥草注射液对肾病大鼠尿蛋白及Ｐ的影响Ｊ２００５１４７６６－７６７］？，，（８）：．［中国中医急症．［６８］黄谷香．重，，刘瑞洪楼对膜性皆病大氣脏的保护作用口】广东医学－２００７，２８（４）５２７５２９．：－ｋＢ活．ＩＶ［６９］黄谷香，刘端洪重楼对膜性肾病大鼠肾脏核转录因子化及型胶－Ｊ］．２００８９（１）：２９３１．原表达的影响［中国中西医结合肾病杂志，，７０．ｄ［门．［］徐安平，崔若兰柴胡車式对实验性膜性肾炎疗效及作用机理研究肾１９９５４２２５脏病与透析肾移植杂志，，（３）：．７１．［．］张旭，陈宣世，刘俊甘利欣对大膜性肾病治疗作用研究［门中国中医－２００７４３．药现代远程教育，５（８）：４２，７２．三味单药对［，，］黄谷香尹河刘瑞洪抗炎清肾方膜性肾病大鼠的保护作用２００７９－１０１９Ｊ８）：１０１７．［］中国医师杂志，，（７３．Ｊ］．［以平益气活血化湿法为主治疗膜型肾炎临床与动物实验研究［中医］陈２８－，１９８７（２）：３０３４．杂志，．７４］．Ｊ］［唐利群，陈以平益气活血系列方治疗膜性停炎的临床观察和实［验研－究．上，１９９８３２（１０）：４７．［门海中医药杂志，７５．益气活血系列方对膜性肾炎基底膜影响的［］胡仲仪，唐利群，陈以平，等－．，１９９９１９２９６９９．实验研究口］中国中西医结合杂志，（）：７６Ｊ，．［］？［］何为民张文霞复督汤对家兔膜性肾病的实验观察天津医科大学学－１９９９５４）：７０７２．报，，（７７．［］黄春林，杨霓芝，刘旭生，等加味阳和汤治疗实验性大鼠膜性肾病脾肾－Ｊ２００１８８：３３３４．阳虚型的实验研究［］．中国中医药信息杂志，，（）［７８．．］宋艳，马建，李长龄益肾清对膜性肾病模型的治疗及其机理研究Ｕ］中２００２２７７５３７－５４０国中药杂志）：．，，（７９［］杨洪涛，邢海涛，赵菁莉，等．活血软坚方对家兔膜性肾病肾组织病理学－及细胞因子的影响Ｊ？２００３２０（２）：５３５５．［］天津中医药，，－－８０王钢．Ｌ６、ＴＧＦ１［］易炭，万晨旭，健肾片对膜性肾病大鼠血清ＩＰ的影响－Ｊ］．，２００５，２０（２）：２１２３．［国医论坛Ｃ－ＢＳＡ８１．．［］韩琳，张边江，陈志强肾舒康对家兔肾炎模型治疗作用的研究［门２００４１４－７６９）：７４．中国现代医学杂志，，（ 综述二特发性膜性肾病中医研究概况４＾．［８２］张嵌，常克．安肾胶囊对膜性肾病大鼠治疗作用的实验研究［Ｊ］山西中医－２００７８３１９２１．学院学报，（）：，．［８３，］杨丽平，赵世萍，李克明等昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白所致大鼠肾病模型的保护作用［Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志，２００９，１０（１２）：－４１０４６１０９．８４．［］汪保和，皮亦华，黄畅，等朴肾通络方对阳离子化牛血清白蛋白所致膜Ｊ－［］．２００９４０（７）：１０９５１０９７．性肾炎大鼠高凝状态的影响中草药，，８５．［］李世刚，张永琦清开灵注射液对阳离子化牛血清白蛋白大鼠肾炎的影响－２００８９９１０１．［Ｊ］．中药药理与临床，，２４（３）：６ＴＧＦ－１ｍＲＮＡＣｏｌＩＶｍＲＮＡ［８］王晓亚．益贤通络方对膜性肾病大鼠肾组织中Ｐ和表达的影响［Ｄ］．河此医科大学：２０１３．８７．？：，［］郑筱英中药新药临床指导原则（试行）［Ｍ］北京中国医药科技出版社－２００２８５９．：５ ４８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究第二部分特发性膜性肾病中医文献研究Ｉｍ目Ｊ－循证医学（ＥｖｉｄｅｎｃｅＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅＥＢＭ，）由加拿大著名临床流行病专家ＧｏｒｄｏｎＧｕｙａｔｔ和ＤａｖｉｄＳａｃｋｅｔｔ于１９９２年首次提出的，是指所有医疗卫生的决策都应当依据当前最佳的、可获得的研究证据。循证的传统医学即循证ｅｖｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＥＢＭ的中医药学（ｉ）。近年来越来越被世界⑴临床医学界所重视。ＥＢＭ强调利用最佳研究证据进行临床和医疗卫生决策，而系统综述是鉴定并获取证据的最佳方法一。系统综述是针对某特定的临床问题，、全面地收集全世界所有已发表或未发表的相关临床研究的文章系统，用一、统科学的评价标准條选出合格的研究，进行质量评价，用统计学方法进行定量的综合，或用描述性方法进行定性的综合，得出可靠的结论，并随新的临床研究的出现及时作出更新。证候要素，简称证素，是构成证候的最小单元，主要包括病因和病性两方２“【”］一面。中医没有特发性膜性肾病这病名ＩＭＮ，因而中医对的研究即是将西医的辨病与中医的辨证相结合。，以证素为核心研究显示，从病证结合角度３进行证候诊断标准研究具有较强的优势和可操作性［］。以辨识证素为基础，建一立基于证素和病证结合的统、客观的证候诊断标准，可以简化辨证的复杂性⑴一ＩＭＮ、。基于临床辨证标准仍未统，证候繁杂，不利于本病规范化诊断治疗，因此有必要对本病的证素开展相关研究，、确立本病证素特点，以完善规范化本病的诊断、治疗，从而提高疗效。本课题参照系统综述的研究方法，用描述性方法对ＩＭＮ中医文献进行定性的综合ＩＭＮ，以探讨证候学特点。资料和方法１纳入标准１９９０年至２０１４ＭＮ选取年，涉及中医、中西医结合辨证治疗Ｉ的临床研究及阐释ＩＭＮ治法方药等方面的文献。２排除标准①无明确的ＩＭＮ证候描述的文献；②综述类文章；③个案报道一、经验性总结和对单或选择证型的研究；④病理、发病机制、诊断、预后相关文章；⑤动物实验类的文献，虽有证型模型亦不能纳入；⑥对于来自同一单位同一时间段的研究和报道以及署名相同的实质内容重复的研究和报道一，选取发表时间最早且病例数最多的篇； 第二部分特发性膜性肾病中医文献研究４９一⑦稿两投的文献按一篇处理。３检索策略本研究仅进行计算机检索，检索范围包括：中国生物医学期刊数据库“（ＣＢＭ）、中文期刊全文数据库（ＣＭＩ）、中国科技期刊数据库（ＶＩＰ），以膜”“”￣１２０１４性肾病、中医为关键词。检索期限为９９０年年。４资料提取及分析４．１资料提取一由２名系统评价员使用统的资料提取原始文献中的数据，分别按照症状、辨证分型和中药用药三个部分，录入五张原始数据表格。并进行交叉核对。将原始文献编号，在录入表格中，标示症状、证候类型或中药，所对应出现的文章编号。４．２导入数据库将数据表格，通过ＳＱＬＳＥＲＶＥＲＩＮＴＥＧＲＡＴＩＯＮＳＥＲＶＩＣＥ导入ＳＱＬＳＥＲＶＥＲ２００８关系数据库中，分别建成三张表格。同时，建立原始文献基本信息表，原始文ＰＲ三张数据一件编号作为该表的ＩＭＡＲＹＫＥＹ（主键）。表，每张表格有个索引列，ＦＯＲＥ一ＩＮＫＥＹ）均为基本信息表主键的（外键，即原始文献的编号。另列，分别记录该文章出现的疾状、证型或中药。导入数据同时，依据中医名词委颁布的《中医药基本名词术语》对文献中的症状进行规范，依据《中药大辞典》对文献中出现的中药的名称进行规范。４．３数据分析一一建立复合症状、证候类型、复合舌象、复合脉象和单症状、．单证候要一一一素、单舌象、单脉象的对应关系，划分统计层次。去除同篇文章中重复出现的相关统计项，、，症状、证型、中药用药等。同时对于不同表达但实际Ｔ－ＳＬ联表查询含义相同的统计项，进行归并。使用Ｑ的方法，包括联表（ＩＮＮＥＲＪＯＩＮ）、分组（ＧＲＯＵＰＢＹ）等数据库查询方法，对各统计项在文献中出现的频次分层记录。５制备ＩＭＮ调查问卷一依据单症状数据制作ＩＭＮ的调查问卷。结果一１般情况“”“”以膜性肾病、中医为关键词检索，共５５０７条文献，按纳入、排除１３５６标准篩选后，共纳入篇。其中出现描述症状的文献５篇，出现描述证型８６８５的文献篇，出现描述中药的文献篇。 ５０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究２症状分布一２２００２１０《统计所有规范后数据单症状共个，对比版中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》症状表，新增加症状４４个，包括面色淡白、面红、精神紧张、高度兴奋、精神萎靡、气短、善叹息、午后低热、怕热、潮热、畏风、自汗、盗汗、汗出、少寐、心烦、胸闷、胸胁胀闷疼痛、胁助隐痛、腰困、腔酸腿软、小便短少、小便清长、尿中有泡诛、大便不畅、大、便干稀不调、大便枯滞不爽、大便偏干、大便痛积、腹痛腹中病块聚散无、、常皮肤湿瘆、皮肤发凉、皮肤光亮、啦部暗红、唇甲紫暗易感冒、月经５６失调、遗精、滑精、性功能失常、阳瘘、早泄。出现症状描述的篇文献中，统计各症状出现频次百分比＞３０％者，见图１。１００％９０％——８０％－ｆｌ７０％ＩＨ６０％￣Ｂ：１！—－＂“—－￣————５０％１ｍ８ＨＣ３－－－ｙ－Ｉ：ｒ｜｜Ｉ１．．—ｔｆＩｉｙｒｒｔ—．ｒ――２０％＿１ＩＩ■■醫ｊＩ暑僵—＇——————置．１Ｍ置ｍ．置ＭＪｊ＾７．置’水乏纳大小脘气畏口倦头面小腰面肿力差便便腹短寒千怠晕色便酸色塘短胀萎色黧薄少满黄红黑图１ＩＭＮ文献统计中常见症状３舌象分布５６篇出现描述症状的文献中，描述舌象４０种，其中舌质２６种，舌笞１４种，其出现频次分布情况具体见表１。一２０１１９２归纳为单舌象种，舌质种，舌苔种，其频次分布图见图． 第二部分特发性膜性肾病中医文献研究５１表１ＩＭＮ文献统计舌象分布舌象频次叛次百分比叛次孩次百分比舌边有齿痕２７４８％舌淡胖５９％舌红２６４６％舌胖４７％舌淡２５４５％苔４７％白润舌有疲斑疲点２０３６％答薄３５％苔少１７３０％舌暗红３５％笞黄腻１６２９％舌暗紫３５％笞白１４２５％舌暗有疲血２４％笞白腻１４２５％舌淡暗胖２４％笞薄白１２２１％舌紫红２４％舌淡红１２２１％笞厚腻２４％苔腻１１２０％苗薄腻１ｎ笞薄黄１０１８％答秽迚１ｎ舌紫暗９１６％舌淡齿痕１２％舌淡暗９１６％暗红胖大齿痕１名２％舌嫩８１４％舌胖大润１２％舌暗６１１％舌胖质暗１２％笞黄６１１％舌润１２％无苔６１１％舌体胖大１２％舌下脉络曲张５９％舌淡少津１２％舌下脉络疲紫５ｎ舌嫩淡胖齿痕１２％８０．００％７０一－一－一——－．００％圓６０■．００％Ｉ１■＂５０．００％置Ｈｍ＝Ｉｆｒ２０．００％Ｉ醫画画■隱圓圓睡隱画匪１０．．．Ｉ￣－．１￣－．．．．？．－―．００％｜■｜■Ｂ｜Ｂ＿＿Ｉ＿＿Ｉ＿疆醫Ｂ＾蜃＿■？■ＢＢＩＢＢａｅａｎｎｎｉａｉ一Ｕ＾Ｗ％／Ｏｉ１ｉ？ｗｉ：ｉ；：ｉ！ｉＩ：：）：：ＩＩ舌答莒舌苔舌舌答舌舌菩舌舌无舌答舌舌答首淡白腻暗黄边红薄有紫少嫩少答下润胖润厚秽有褒津脉大迚齿斑络最疲曲点张一图２单舌象分布图 ５２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究４脉象分布５６３３一篇出现症状的文献中，２。，描述脉象种其出现频次分布见表单脉象１３种、弦、湿、数。，分布见图３，前５位为细、沉表２ＩＭＮ文献统计脉象分布脉象频次姨次百分比脉象婉次频次百分比沉细２０３６％虚５９％细１５１１％虚无力４７％濡数１２２１％数４７％弱１１２０ｙ？沉弱４７％细湿１１２０％软４１％细弱１０１８％沉弦３５％弦细９１６％沉滑３５％滑数９１６％弦迟３５％沉迟无力８１４％弦细数２４％滑８１４％沉细湿２４％弦滑７１３％沉细数２Ｍ湿７１３％沉细无力２４％细数７１３％濡滑２４％濡７１３％弱而数１ｎ沉２６１１％沉缓１％弦淫５ｎ８０％ｎ７０％＂Ｍ５０％—ｈＢ｜———５０％—■鼉４０％－ＪＩＩＭ—３０％—１１－ＲＨ—一——ＩＩ２０％—ＩＩＩ￣￣Ｍ—ＨＪｊ燃－－－－－－：Ｉｔ册匪丨ｉＬ．Ｕｎｏ／／＿＿＿ｍｉｍＢｌ＾ｍ＿＿ｊＨ＿ｊＨＬ＿ｉＷＷＭｆｇａｔＯ＾Ｉ：＾Ｉｉｉｉ！ｔＩＩ！脉脉腫脉脉脉脉脉脉脉脉脉脉细沉弦淫数＇；需弱滑迟无虚软缓力一图３单脉象分布图 第二部分特发性膜性肾病中医文献研究５３５中医证侯类型分布８６９２１０％篇出现描述证型的文献，归纳证候个，统计出现频次＞的证型只８３４１，２２。。有个，个证型只出现次个证候仅出现２次见表３表ＩＭＮ文献统计中出现频次百分比＞１０％的中医证型３证型渐次蘋次百分比证型叛次频次百分比３２３７％湿热２１％气阴两虚１８２７３１％血疲１９％脾肾阳虚１６２８％１２％脾肾气虚２４湿油１０肝译阴虚１８２１％脾肾两虚９１０％６证侯要素分布８６２３篇出现描述证型的文献，出现证素个，其出现频次分布见表４。其一４４１９中病位类证素个，具体频次分布见图。病性类证素个，气虚居第，见４表。表４ＩＭＮ文献统计中医证素分布证素孩次孩次百分比证素架次频次百分比肾６８７９％油１０１２％气虚６５７７％络７８％血疲６６７７％毒６７％湿６４７４％气滞５６％脾６４７４％外邪２２％热５４６３％血虚１１％阳虚４４５１％卫气亏虚１ｒ／ｏ阴虚４１４８％气郁１１％水１１３１３６％火％肝１８２１％气不宣１１％风１１１３％表虚１肺Ｕｍ ５４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气徤脾益肾法治疗膜性肾病大载实验研宄９０％－７９％％－８０７４％；＾７０％－１：６０％－，Ｊ‘！ｊ５０％－ｔ４０％－＼；＞‘３０％－２７％ｕｊｎｍｎ２放－－１１３％：■＾‘１０％一１ｆＬ」＾Ｌ掷＿一Ｌ：Ｊ肾脾肝肺图４病位类证素分布７中药使用分布８５篇出现描述中药的文献，出现中药１７４种（不分产地及炮制方法，如生地黄、熟地黄均记为地黄）。统计出现频次百分比＞３０ｙ。的中药见表５。表５ＩＭＮ文献统计出现频次百分比＞３０％的中药中药频次频次百分中药频次频次百分比黄贫７３８６％山药３６４２％白术４９５８％山茱萸３２３８％当归４５５３％益母草３２３８％获荨４５５３％川弯３１３６％党参４４５２％薏该仁２９３４％丹参３８４５％牡丹皮２７３２％地黄３８４５％讨论１ＩＭＮ中医证候学研究现状目前ＩＭＮ，尚没有针对的中医辨证分型。关于本病的证候学研究多参照关 第二部分特发性膜性背病中医文献研究５５于原发性肾小球病的证候诊断标准。如前中医综述的病因病机及辨证论治部分所述，临床各专家根据临床经验对ＩＭＮ的病因病机有各自的看法，故临床证候分型也不尽相同一，关于本病临床辨证分型繁杂，尚缺乏统标准。值得指出的是，近年来，临床实验室指标与中医辨证分型的相关性被逐步５［］深入地研究。俞东容等研究发现，本病脾肾气（阳）虚证其临床ＮＳ的表现较气阴两虚证明显，而镜下血尿和高血压发生率较气阴两虚证低；病理分期方面Ｉ，脾贤气（阳）虚证患者多见期，气阴两虚证患者有比较明显的系膜病变，６［］病理分期多见ＩＩ期及以上研究１６６例肾病病理与中医辨证分型的关。陈以平ＩＭＮ１９％）８１％）系，其中（占，中医辨证分型以脾肾阳虚型最常见（标证以水；７湿［］ＭＮ血瘀证患、血瘀为主。田轻等３１Ｉ分析例患者血疲证分布情况，发现者年龄偏大者多见Ｉ期ＩＭＮ患者少有血疲证ＩＭＮ患者绝大多数有血疲，ＩＩ期；８［］？证。吴光付回顾性分析９０例ＩＭＮ患者６６．７／？），发现本虚中脾肾气虚证（居首位，气阴两虚证（２０．０％）次之，标实中湿热证比例最高（４６．７％）；同时发现，ＩＭＮ证ＩＩＭＮＩＩ在各个病理分期上大多数病例均兼有血疲，且其在期较期少见。９［］毛加荣等回顾性分析１０１例ＭＮ患者，发现Ｉ期ＭＮ（８５．０２％）、大部分ｎ期ＭＮ（７２．３１％）以脾失健运、湿热蕴结为主，ＩＩＩ期ＭＮ（９０．１４％）及少部分１１期Ｍｔ（（１７．５８％）、湿热已去为主要证型表现为牌肾阳虚，各期均有少部分气阴两１０［］、水疲互结之兼证及脾肾衰败、湿毒内盛。郑凯林发现１６０例ＩＮＳ患者中虚，ＭＮ风水泛溢组间病理类型构成存统计学差异，且以Ｉ最多见，提出标实中存在凤邪。一本病中医辨证尚缺乏规范化研究，临床辨证分型难以统，各医家临床多以小样本观察。，，其结果缺乏推广性目前研究表明病理类型与其他四诊资料一，样，可作为参与证型确立的独立因素从而更好的指导临床治疗。鉴于本病临床证型纷杂的现状，故本课题在证候要素基础上对ＩＭＮ进行证候学研究，参照系统综述方法评价国内文献，并与流行病学研究相结合，探讨ＩＭＮ虚证证素的分布规律。２通过文献研究分析ＩＭＮ中医临床研究现状２．１症状及舌脉特点“”“”通过互联网以膜性胥病、中医为关键词检索１９９０年至２０１４年文献，共５５０７条，按纳入、排除标准傭选后，共纳入１３５条。其中出现描述症状的文献５６篇，按出现频次统计，最常见前十个症状为水胖、乏力、纳差、大便、小便短少、胺腹胀满、气短口瑭薄、畏寒、干、倦怠，这些症状均属虚证的一、、临床表现。而单舌象中，，常见的舌质为淡暗与边有齿痕常见的舌莒为白＞一５、腻、黄５０％，脉，其频次百分比均；单脉象中前位分别为脉细、脉沉弦、脉湿、脉数；故由舌脉象不难看出ＩＭＮ病性以虚为主，存在湿热，虚实夹 ５６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究一杂，这与ＩＭＮ临床报道基本致。２．２证型特点８６２所有统计文献中出现描述证型的共篇，证候类型９个，所有描述的证＞１０％型中，出现频次百分比的由高到低依次为气阴两虚、脾ｆｒ阳虚、脾肾气３虚、湿热、血疲、湿迪、），可见临床辨证论治中、肝肾阴虚脾肾两虚（见表以虚证证候更为多见，尤其气阴两虚、脾肾阳虚两个证型，出现频次百分比均＞一３０％，属常见证型，这在定程度上再次提示我们本病病性本虚标实，临床以虚证多见。，尤气阴亏虚与脾贤阳虚证同时，８６篇出现证型的文献中，证候类型虽高达９２个，但其中有３４个证一次一候仅出现，２２个证候仅出现两次。且各医家对证型描述的观点不致，如脾肾亏虚方面就有脾肾阳虚、脾肾气虚、脾肾两虚、脾肾气阳虚等多种证型。‘”由此可见，本病存在着各医家临床辨证各异、证型纷杂的特点，辨证分型的复杂性将影响本病的治疗的系统化一、规范化以及开展进步深入研究。故有一必要将本病中医证型进行单化，按证候要素进行统计分析。２．３证侯要素特点２３９２归纳文献中本病涉及的证素，共有个。通过证素分析，相较个中医证型，把本病简洁化，更有利于对本病的进行系统性研究，通过对证素的把握，更有利于临床辨证施治。＜研究显示１３个证素出现频次１０次，除此外，按频次由高到低依次是：肾、气虚、血疲、湿、脾、热、阳虚、阴虚、水、肝、风、肺、油（见表４），一二超过５０％为虚证证素，且肾、气虚分列第、第，这与前面统计症状、舌象、一致的脉象的结果是相，同时也与当前临床上对本病的辨识多从此论治的观点一相致。、、病位性证素为肾，、脾、肝肺（见图４）值得指出的是肾脾出现频次分７９％与７４％、３０。别为，而肝肺出现频次不足％，提示本病病位主要在肾和脾、湿、、。统计过程中发现，邪涉及癖热水、风、迚、毒及火等这与前面“风文献综述中的报道是相符合的，在此需要指出的是证素（频次百分比为＂１３％）近年来在ＩＭＮ的辨证论治中逐渐被提及，但重视程度远远不及疲（频次百分比６６％）、湿６４％）、５４％）。（频次百分比热（频次百分比２．４临床用药特点分析在对文献研究的过程中，也对其使用的中药进行了统计，所有文献中出现８５１７４（。描述中药共篇，涉及中药种不分产地及炮制方法）其中黄苗使用频８６％、当、次最高，达，其次为白术归获茶、党参、丹参、地黄、山药、山茱萸、益母草、川尊、薏贫仁、牡丹皮（见表５），均超过３０％，应属ＩＭＮ常用药物、当归、获荟、党参使用频次超过５０％，这，其中白术几味中药均具有不同 第二部分特发性膜性肾病中医文献研究５７程度健脾、补肾、益气、养血和血、活血化疲及清热利湿之用，通过对临床用一药的分析，同，以药测证，对辨证分型有定的指导性时也有利于进行中药的临床及实验研究一，进步探讨其对本病的治疗作用及机制。ＩＭＮ综上所述，本研究参照系统综述的方法，对关于的国内发表的中医文ＩＭＮ献进行评价，初步了解当前中医临床对的辨证分型与治疗用药现状，根据ＩＭＮ临床对本病常见症状的报道，制作出针对的调查问卷，优化本病证候学研ＩＭＮ、、究的方法。通过常见症状舌象脉象、证候要素及用药特点的分析评价，显示虚证在本病证素占主要地位，故有必要对本病虚证的证候要素分布特点开一展进步研究，并明确於益法对本病的疗效。３不足与展望ＩＭＮ本研究仅参照系统综述的方法，对相关的国内发表的中医文献进行了＇评价总结，若能严格按照系统综述的方法对国内外已发表、未发表的全部文献进行系统评价，则研究结果更可信，更有利于推广，以完善ＩＭＮ证候学研究，以提高本病诊治水平。参考文献１．Ｍ］．此京２００６［］刘建平循证中医药临床研究方法学［：人民卫生出版社，，－２１５．；２］王天，，王，．［芳杜彩凤庆国等基于证候要素及病证结合建立证候诊断０－０９９０１９０４．标准的思路Ｊ．，２７（１０：［］中西医结合学报，）［３．Ｊ．］王永炎，刘保延，谢雁鸣应用循证医学方法构建中医临床评价体系［］－中国中医基础医学杂志，２００３，（３）：１７２３．［４］．Ｍ．２．：２．季绍良中医诊断学［］版北京人民卫生出版社，２００５．２８Ｊ．［］俞东容，李亚妤例原发性膜性肾病与中医辨证分型的关系［］浙江中－２００１２５１）：２４２５．医学院学报，，（６．１６６Ｊ．［］陈以平例肾病病理分型与中医辨证分型之关系探讨［］上海中医药－杂志９９２（４：１２．，１，）７．Ｊ．［］田転，史健，张摘特发性膜性肾病血疲证与肾脏病理相关性的研究［］９－陕西中医２００９３０（８６０９６１．，，）：８．］．９０［Ｄ［吴光付例特发性膜性肾病中医辨证与肾组织病理相关性分析］广州中医药大学：２０１１．１９．０１Ｊ．［］毛加荣，刘建红，程小红例膜性肾病中医症候与病理分析［］陕西－２０１２３３（１０）１３３０１３３１．中医，，：１０．Ｄ．［］］郑凯林原发性肾病综合征中医证型和病理分型相关性分型［福建中医药大学：２０１３． ５８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研究ｆ－Ｊ—ｔ削目ＩＭＮ如前文献综述及文献研究部分所述，目前缺乏规范化标准，临床证型一、纷杂难以统，鉴于本病西医治疗的局限性以及中医或中西医结合治疗的有效性，有必要对ＩＭＮ开展证候学研究，以规范ＩＭＮ相关研究，提高临床疗效。检索近１５年国内核心期刊，目前尚缺乏本病证候要素相关研究。通过对ＩＭＮ相关中医文献的研究ＩＭＮ证，可见文献描述的候要素以虚为主，虚证在本病病因病机中占主要地位，有必要对本病虚证的证候要素分布特点开一展进步研究，因而本课题采用流行病学的研究方法，以基于文献研究制备的ＩＭＮＩＭＮ虚证证特有调查问卷为基础，对本病患者进行横断面调查，分析讨论候要素的分布特点。资料与方法１研究对象所有患者为２０１２年４月至２０１４年３月，北京中医药大学东方医院、；Ｉ匕京大学第一医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京协和医院、此京军区总医院、房山区中医医院肾病科住院及门诊病人。２观察内容２—．１般资料：、、年龄、民族、姓名性别、体重、既往史过敏史等；ｈＵ－Ｐ－２．２实：血压２４ｒ、Ｓａｌｂ验室检查指标、血常规、尿常规、肾功能、等；２．３肾穿刺活检病理报告；２．４中医临床症状及舌象、脉象。３观察方法二所有纳入患者进行问卷调查、无，。中医四诊情况釆用有分类指标分级“”填写入根据文献研究结果制备的特发性膜性停病中医证候要素调查表。４数据管理和统计分析：同文献研究部分诊疗标准１西医诊断标准参照１９９２年安徽太平会议制定的特发性膜性肾病诊断标准：①光镜显示基底膜增厚、钉突形成；②免疫病理显示ＩｇＧ、Ｃ３为主沿毛细血管袢沉积；③电镜显示电子致密物沉积于上皮下，可见钉突或基膜透亮区；④临床和实验室检查能除外感染、结缔组织疾病、脾瘤、药物等引起的 第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研宄５９继发性膜性皆病。２中医证较要素诊断标准参照２００２年《中药新药临床研究指导原则》、国家技术监督局发布《中》１９８医临床诊疗术语国家标准（证候部分）、６年全国中西医结合虚证研究与‘‘”防治老年病会议中医虚证辨证参考标准以及《中医诊断学》①脾虚：食少纳呆；胃腔胀满；便塘；面色萎黄；乏力。：腰脊酸；耳鸣发或夜尿多阳痿或早泄。②肾虚；腔酸腿软；脱；尿频；③心虚。：心惨；少寐；多梦；健忘；胸闷；脉结代或细弱（心悸必备）④肺虚：咳嚷略痰气短喘促；易感冒。；⑤胃虚：胃腔痛得食则安胃胺痛而喜按食欲减退或旺盛。；食入停滞；；⑥津液亏虚：口干咽燥口；唇焦或裂；干渴欲饮水；小便短少；大便偏干；舌红少津；脉细数无力。：⑦精亏证形体瘦削；身；头晕材矮小；动作迟纯；智力低下；或精少、阳痿早泄精稀；⑧髓亏虚：头晕耳鸣；头痛；腰脊酸；动作迟钝；肢体萎软或足不任身。：恶风汗出冒脉浮无力。⑨卫气亏虚；；易感；以上各虚证证素具备２项症状即可诊断。：主症：气短乏力；精神萎靡；脉弱或脉潘或无力①气虚；；次症：少气懒言；自汗；舌胖有齿痕。②血虚：主症：面色淡白或萎黄；头晕；视物模糊；唇舌色淡；心择；次症：少寐肢体麻木淡脉细。；；舌；③阴虚：主症：五心烦热；口干咽燥；舌红或少答、无答。。次症：大便偏干、小便短赤；盗汗；脉细数：：主症畏寒肢冷水胖（畏④阳虚；；舌淡胖苔润；寒肢冷为必备）次症：夜尿频、小便清长脉沉迟。；便塘；以上气１、血、阴、阳各证素诊断需主症、次症各项。３病例纳入标准①符合特发性膜性肾病的诊断标准；②可配合进行问卷调查者；４病例排除标准①研究者考虑患者难以完成问卷者；②精神病及精神障碍患者（如精神分裂症、抑郁症、焦虑症等）；５病例的别除和瓶落①临床资料不全者；②纳入后发现不符合纳入标准者。 ６０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究结果一１般资料本研究共纳入ＩＭＮ患者９１例６２女性２９例，其中男性例，，男女比例２．１：１，年龄５２．８岁±１６．０岁，年龄分布情况见表６及图５。患者病理分￣ｉｉｎ７。期为期，具体分布情况见表表６ＩＭＮ患者年龄分布情况年龄段（岁）？百分比＜４０１９２０．８８％—１０４０４９１０．９９％５—０５．７％９２６２８５—６０６９２３２５．２７％＾１３１４．２９％３０．００％ｎｋ：２５——．００％—２０—ｒ：．００％彳ｉ——．１－０％ｊ．：＇－＾：—１０ｉｆ．００％ｆＩｒａ１；｜｜．５——．００％‘Ｉ－」—Ｉ０，．００％＜４０４０－４９５０－５９６０－６９＞７０图５ＩＭＮ患者年龄分布表７ＩＭＮ患者病理分期情况？百分比９８９％早期９．３４７Ｉ３１．０％￣１２０％ＩＩＩ１１．９３４０７％ＩＩ３１．￣５ＩＩＩＩＩ６６．９％．ＩＩＩ３３３０％ 第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研究６１２中医症状分布１０２＞３０％本研究调查问卷共涉及症状个，统计出现频次百分比的症状，见表８，共２３个。表８ＩＭＮ患者常见症状症状例数百分比症状例数百分比尿中有泡诛８７９５．６０％畏寒肢冷３２３５．１６％倦怠乏力６２６８．１３％小便灼热２３５．１６％３水脾６０６５．９３％胃底胀满３１３４．０７％面红５１５６．０４％少气懒言３１３４．０７％４６５０．５５％脱发３１３４腰酸腿软．０７％小便色黄４５４９．４５％视物模糊３０３２．９７％４０４３９６％３０３２９夜尿多．目睛干湿．７％手足抽搐３８４１．７６％唇甲紫暗３０３２．９７％健忘３８４１．７６％肢体困重２８３０．７７％口干３６３９．５６％怕热２８３０．７７％心烦３４３７．３６％畏风２８３０．７７％腰痛３６．２６％３舌脉分布ＩＭＮ、９、１０、本研究中患者舌象脉象分布见表表。部分舌象脉象频次不－足５例。表９ＩＭＮ患者舌象分布舌象例数百分比舌象例数百分比７４８１３２％７７苔白．舌有裂纹．６９％舌红７２７９．１２％舌莒厚５５．４９％苔薄５９６４．８４％舌嫩５５．４９％３０３２９７％４４４０％舌淡．苔干．舌暗２２２４．１８％舌少津２２．２０％苔腻１７１８．６８％笞少２２．２０％笞黄６１７．５８％．２０％１舌体瘦２２舌胖９９．８９％唇舌肌肤疲点１１．１０％７１１１０舌紫暗／有疲斑齋点７．６９％．％ ６２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄表１０ＩＭＮ患者脉象分布Ｍ？百分比脉沉５４５９．３４％脉弦４３４７．２５％脉滑３２３５．１６％脉细２６２８．５７％脉弱５５．４９％３０脉平３３．％脉数３３．３０％１１１０脉无力．％４虚证证钱要素分布１１问卷调查显示，ＩＭＮ虚证证候要素主要涉及以下项，其病例数及所占百一１１６６２．５分比见表。病位性证候要素分布见图，其中肾第位，高达％，肺最少，仅４例（占４．１７％）。表１１ＩＭＮ虚证证候要素分布特点证侯＾比例肾５６６２．５０％气虚５３５８．３３％津液亏虚３５３７．５０％２９３３３阴虚．３％血虚２８３３．３３％髓亏虚３２３３．３３％阳虚２６２９．１７％脾２０２０．８３％卫气亏虚７７．２９％心５５．２１％５４４．１７％ 第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研究６３一—￣７０％—￣－一￣￣￣％—ｉ—６０‘？＼ｆ５０％１１？Ｉ．４０％ｆｒ？＿—３０％；圏％－１０：ｆ脾心肺图６ＩＭＮ病位性证候要素分布特点讨论一１般资枓特点本研究共收集ＩＭＮ患者９１例６２２９，２．１：，其中男性例，女性例男女比例￣±一１５２．８１６．０５０６９，年龄岁岁，年龄分布以年龄段最多，占半以上（５３．８４％），（具体年龄分布情况见表６）成年，男性略高于女。可见本病多发于⑴一２００７性、回顾性分析ＩＭＮ患者，这与国内外报道均是致的。年曹雪莹等４￣２４４例，本病发病年龄高峰为１５０岁２０６．１％女比１．３９：，岁以下者仅占，男【２１１。２０１０年韩东彦等回顾性分析６５例ＩＭＮ患者１．０９６：１，男女比例约为；＾‘＾２￣￣年龄波动在１８１岁４１６０５０．８％）。２０１２，其中岁比例最高（年王慧等１ＭＮ患１０３１％回顾性分析７Ｉ者，．：３０８３．１。例男女比例，其中岁以上占￣所有纳入患者病理分期Ｉｉｎ７）Ｉ、ＩＩ期（具体分布情况见表，期期共占一Ｉ９０．１１％，与本病病理类型以期、ｎ期为主的报道也相致。２临床症状分布特点２ＩＭＮ１０２３６．１临床症状较少，统计显示，个症状中每例患者最多出现症状个，１１６最少症状仅个，平均症状个，可见本病临床表现隐匿，存在辨证分型困难，有赖于辨病结合辨证论治。＞２．２本病常见临床症状（出现频次百分比３０％：、）尿中有泡沫、倦怠乏力水、胖、面红、腰酸腿软小便色黄、夜尿多、手足抽搐、口干、健忘、心烦、胃胺胀满、畏寒肢冷、腰痛、少气懒言、视物模糊、目睛干淫、唇甲紫暗、小便 ６４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究灼热、肢体困重、脱发、怕热、畏风（具体见表８）。多属脾虚、肾虚、气虚症状。２．３与文献综述统计常见症状对比，倦怠乏力、水肝、口干、腰酸腿软、畏寒肢冷２０％、胃胺胀满这几个症状为共同的常见症状。本病多起病隐匿，约为无症状蛋白尿、，常见症状提示ＩＭＮ患者临床可能以这些症状就诊，对其充分了解掌握，希冀能提高本病辨识度及辨症辨病辨证论治水平。尿中有泡沫在调查问－卷中出现频次高达９５．６０％，这与本病临床出现蛋白尿，７０８０％为大量蛋白尿相９５６．％符合，；目前临床多认为尿中有泡珠是风邪鼓动尿液的表现的患者出现这一症状，提示风邪在本病发生、发展中的地位不容忽视。３舌脉分布特点本研究显示ＩＭＮ常见舌质为舌红、舌淡，，常见舌斧为答白、苔薄、苔黄（频次百分比＞３０％，见表９）；而常见脉象脉沉、脉弦、脉滑、脉细（频次百〉＜分比３０％，见表１０），其他脉象出现頻次百分比１０％。这些统计结果均与文一、脉象提示本病以虚为主献综述统计结果基本致。常见舌象，舌淡红、苔薄白、，脉沉脉细，虽然本病存在虚证病机，但脉弱、脉无力等比较少见（仅２％），提示我们临证时不可一谈虚证则认为脉象则微弱无力等；同时可见本病易合并热象，笞黄、脉弦、脉滑也是常见舌脉，故辨证用药时不能忽略此病机，用药不能过热。４虚证证素分布特点基于文献研究结果提示ＩＭＮ临证以虚证证素为主，通过依据文献提取的ＭＮＩＭＮＩ临床症状制作的针对的虚证证素调查问卷进行分析讨论。由于缺乏本病相关证素的诊断标准，主要参考关于各个虚证证候的诊断标准进行辨识。ＩＭＮ、、本研究统计结果显示，虚证证候要素涉及肾气虚血虚、髓亏虚、１１阳虚、卫气亏虚、脾、心、津液亏虚、、阴虚肺，共个，其中出现频次百＞分比３０％证素为肾、气虚、ｉｌ虚、髓亏虚（见表１１）。研究表明病位类虚证证素涉及肾、脾、、心、肺，其中肾脾最为常见（见图８），病性类证素中以气虚为主（见表１１）。这与文献研究部分的统计结果基一一、本致，也和当前临床诊治本病观点致，提示治疗本病应从健脾补肾、益气入手。为本课题的实验部分奠定理论基袖。其次，虚证证候要素中还有卫气亏虚，提示部分本病患者常因感冒诱发或加重的正虚病机。综上所述，本研究症状统计显示，ＩＭＮ临床以水脾、乏力、纳差、大便塘为主要症状，本病实验室检查可见大量蛋白尿，通过问卷调查病位类虚证证素、在肾脾，病性类证素气虚为主，这与本病脾肾气虚的基本病机相吻合。蛋白属精微物质，肾主藏精，气主统摄，肾气亏虚，则乏力，而固摄无权，封藏失 第三部分特发性膜性肾病虚证证候要素特点的临床研究６５职，致精微外泄发为蛋白尿；肾主水，司气化，肾气虚则水液气化失司，小便不利，可发为水脾。而脾为后天之本，主司升清，运化水湿、输布水谷精微，脾虚则统摄失司，主运化水湿，清气不井清烛不分，精微失摄而外泄；脾，脾虚则水液代谢失职发为水胖，，运化水谷失职则纳差、便溏。故从症状、病因一病机及证素分析上结果是致的ＩＭＮ证素分布以虚证为主，虚证。本研究显示证素主要在于肾、气虚，其中病位性证素主要是肾、脾。治疗上应补肾健脾益。口干、心、气为主结合临床面红、烦的常见症状，以及舌红答黄、脉弦滑也是常见舌脉，提示用药不能过热。５不足与展望关于本病虚证证候要素的诊断、辨识方面还有待于完善。本课题临床研究部分，提示病位类虚证证候要素涉及皆、脾、心、肺，这与文献系统综述部分统计结果为肾、脾、肝、肺不尽相同。考虑原因在于，文献综述中的证候要素涉及肝的频次为１８次，且均与肾并见，故在文献综述中提取证候要素时出现肝的病位性证候要素，而在临床研究辨证时，本研究所依据的参考文献中没有“”“”“一证候要素肝虚的诊断临床研究中没有。认为，，故在肝这视”物模糊、目睛干湿、手足抽搐是否可定义为肝的基本症状，增ｉ卩本病证候要一ＩＭＮ素类型，这需要与诊断学相关专家进步探讨。本研究为虚证证候要素的一ＩＭＮ初步探讨，缺乏以往研究基础，期待进步完善证候要素相关研究。参考文献１．４４Ｊ．［］曹雪爱，汤力，魏日胞特发性膜性肾病２例临床与病理分辑［］实用医－．２００７：３３８６３３８８．学杂志，２３（２１）２．６５［］韩东彦，刘宇，占永利，等例特发性膜性译病的临床病理特点及预后因素分析宁中医药大学学报２０１０１２（８．，，）．［３］王慧，张艳辉，王彩丽７１例膜性肾病的临床特点和病理分期及治疗观－．２０１３１９５２３１５２５．察［Ｊ］医学综述，，（８）：１ ６６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究Ｉ——别５ＩＭＮ发病机制复杂，目前认为本病以ＧＢＭ上皮细胞下弥漫性ＩＣ沉着伴ＧＢＭＩＣ弥漫增厚为特征，沉积引起大量蛋白尿是本病主要发病机制，大量蛋白尿可一进步加重降小球损害发展为肾小球硬化，，蛋白、皆间质纤维化导致尿毒症⑴一尿程度及其持续时间是本病患者预后的重要因素之。故能否有效地控制蛋白尿，对本病十分重要。鉴于本病的难治性，有必要进行动物实验以观察中药对本病的影响。ｃａｔｉｏｎｉｃｂｏｖｉｎｅ迄今为止，临床釆用阳离子化牛血清白蛋白（－ｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＣＢＳＡ）成功复制了兔、大鼠及小鼠等多种实验ＭＮ动物模型，－ＢＭＣＢＳＡ注射进实验动物体内可以种植于肾小球ＧＢＭ，并与带负电荷的Ｇ发生Ｃ－ＢＡ１ｍ沉积而诱发肾炎。梁静等实验观察认为Ｓ６ｇ／ｋｇ剂量组ＭＮ特征性的病理改变最为典型，造模能更好地表现出典型的ＭＮ病理特点。ＩＭＮ证素相关的文献及临床研究表明虚证为主、本课题，本病以，病位在脾肾，综合导师临床经验，临床以补气健脾益肾法治疗本病取得较好疗效，故自拟补气健脾益肾方－ＢＳＡ，拟通过本方对Ｃ大鼠的影响，明确其治疗作用，以进一ＩＭＮ的作用机制步探讨其对。材料和方法１实验材料１．１实验仪器Ｏ￣ｌｍｕｓＬ３４００９９２０６（ｒＣ（普通显微镜（ｙｐ，），电热恒温培养箱湖北省黄－０１）（ＭｅｔｔｌｅｒＡＥ１６０），，石市医疗器械厂，ｓｋｐ，精密电子天平低温高速离心机°振荡器，３７Ｃ温，微量加样器，箱低温冰箱，轮转式组织切片机等。１．２实验主要试剩及配制：０３０３０甲酸（北京化学试刻公司，产品批号）乙醇（此京化工厂，产；品批号：２０１０１０１３）；碟酸二氢纳（北京化工厂，产品批号：００１００７０８）；水８２０６０１合氯酸（沈阳试刻厂：）（，产品批号；中性树胶中国上海标本模型，２０１２０３０１）；二甲苯（北京化工厂，产品批号：２０１１１０１８；山羊血清封闭液（中杉金桥，产品批号：１２０３１２）；山羊抗大鼠ＩｇＧ（Ｈ＋ｌ）ＦＩＴＣ（Ｃａｔ：０１６６，Ｌｏｔ；１４１－３血清白蛋白ｍａ２Ｅ）酶（中衫金桥号：ＺＬＩ９０１（ｓｉ；胃蛋白，产品批）；小牛ｇ－ＡＳ－二：９０４８４６８）乙（阿法埃莎（天津）化学试刻有限公司公司，Ｃ，；无水胺４ＣＡＳ－－３二批号：１０１６８９６：１０７１５）亚胺盐酸盐（阿法埃莎（天津）化学；碳０９ｗ２５９５２－５３－８试劍有限公司：５００３ｖＣＡＳ：），批号，。 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研宄＆２＿２１Ｈ７－１．．Ｏ．Ｏｌｍｏｌ／ＬＰＢＳ缓冲液（ｐ．２７．４）Ａ二ａＨＰ？ｍｔ液：填酸氢纳（Ｎ０Ｉ２ＨＯ）．９ｌ，４：２４２１７ｇ定容至２５０保存。，°Ｂ液：楼酸二氢纳（ＮａＨａＰＯｒ２Ｈ２Ｏ）７．８ｇ，定容至２５０ｉｎｌ，４Ｃ保存。＋＋０．ＯｌＭ．２ＰＢＳ３．５ｍＡ３６．ｍｌＢ９ａＣｌｐＨ７的液：１ｌ液５液ｇＮ水定容，超纯ＩＬＨ７．２止至，调ｐ为，常温保存备用．２Ｃ－１．．２阳离子化牛血清白蛋白（ＢＳＡ）“丨参照改良Ｂｏｒｄｅｒ法，取９３．８ｍｌ无水乙二胺（ＥＤＡ）液，加双蒸水至７００ｍｌ，°再缓慢加入６Ｍ盐酸４９０ｍｌ；同时用磁子搅拌，调ＰＨ值至４．７５，温度控制在２５Ｃ。°再把７ｇＢＳＡ溶于３５ｍｌ双蒸水，将此溶液倒入上述２５ＣＥＤＡ溶液，不断槐拌，°恒温２５Ｃ保存。再加入２．５２ｇ碳二亚胺盐酸盐（ＥＤＣ），反应２ｈ。最后用ＰＨ４．７５ｍ－ＢＳＡ溶的４Ｍ乙酸缓冲液４２ｌ终止反应，得到等电点提高的Ｃ液。°Ｃ－ＢＳＡ溶液放入透析袋４Ｃ的情况下用蒸４将，在馆水透析８ｈ，冰冻干燥，°＞８－用聚丙烯酰胺等测定等电点（ＰＩ）．ＢＳＡ，ＰＩ５即可７Ｃ。即可获得干粉。分装，保存备用。１．２．３不完全弗式佐剖（ＦＩＡ）°将羊毛脂ｌＯｇ与液体石錯４０ｍｌ置于研钵中，１０８Ｃ消毒１５ｍｆｎ，在紫外灯下照射２ｈ。在超净工作台上把羊毛脂和液体石錯按质量体积比１：３的混合，°ＦＩＡ４Ｃ均句研磨，即可获得。冰箱保存备用。Ｇ－１．２．４考马斯亮蓝２５０ｌＯＯ－２５０５５０ｍ马斯亮蓝Ｇ溶于５４ｉｎｌ８５％１００ｍｌ取ｇ考９乙醇，加入碟酸，蒸°１０００ｍｌｈ４Ｃ冰傭水定容至。以磁石子在搅拌器中充分搅拌约２，再置于箱中保。°Ｃ－ｒ存，同时滤纸也放在４Ｃ冰箱以便可以在４冰箱中过滤。用于测定２４ｈＵＰ。１．２．５１０％水合氯醒水合氯酸＋５ｇ超纯水５０ｍＬ混句，现用现配。－－１ｌｉｎｅ．２．６０．０１％多聚赖氨酸（ＰｏｌｙＬｙｓ，ＰＬＬ）１％ＰＬＬ储备液：２５ｉｎｇＰＬＬ加入２．５ｉｎｌ超纯水，然后按Ｉｍｌ每管进行分装，°－于２Ｃ冰箱保存。使用前充分混句。０．０１％ＰＬＬ工作液：取１％？１＾储备液ｌＯＯ＾ｉ１加超纯水至ｌＯｍｌ，振荡至完全融合。１．２．７１０％中性缓冲福尔马林固定液＋１５０ｉｎｌ．１ＭＨ７．２Ｓ１．５Ｌ甲酸００ｐ的ＰＢ缓冲液。，定容至１．２ｒｒｓ．８Ｈａｉ苏木素＋４（）＋＋４００１２ｌ超纯水１１１、。苏木精ｇ铵巩ｇ氯化汞ｇ，水浴锅微加热充分溶解１６ｉｎｌ、２０ｍｌ加冰酸酸无水乙醇，充分混句，定性滤纸过滤后室温保存。 ６８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究１．２．９１％胰蛋白酶＋０．０１ＮＨＣ１１ＮＨＣ１１２ｍｌ（ｄｄＨＯ１１ｍｌ）：浓盐酸Ｉｍｌａ０．ＯｌＮＨＣｌ５０ｍｌ（ＩＮＨＣｌ０．Ｓｍｌ＋ｄｄＨａＯ４９．５ｍｌ）１％胰蛋白酶：０．５蛋白酶＋５０ｍｌ０．ＯｌＮＨＣｌｇ胰１．３实验动物Ｗ２００９－清洁级雄性ｉｓｔａｒ大艮：ＳＣＸＫ０００７，（实验动物合格证号京购自北京华阜康生物股份有限责任公司），４８只，体重（２００土２０）ｇ。实验大鼠置于洁净动物橱，：ＥＪ９３２（）４１４７７）。，（北京文慧净化设备厂专利号实验期同大鼠进食普通固体饲料（飼料购自北京华阜康生物股份有限责任公司），自由饮水（普通自来水）》１．４实验用药１２０１５２０３０１５、补气健脾益肾方（黄贫ｇ、白术ｇ、山萸肉ｇ、牛膝ｇ、知母ｇ陈皮３ｇ），水煎劍，中药材由；Ｉ匕京中医药大学东方医院药刻室提供。口：Ｊ２００８０６１）厄贝沙坦（进药品分装，批号国药准字购自杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司。２实验方法动物适应性嚼养１周后，将其置于代谢笼中收集尿液，测定所有大鼠－２４ｈＵＰｒ均为阴性２组：正常组１０只，模型组３８只。。按体重随机分２．１模型制备２．１．１预免疫ｍＣ－ＩＡ模型组：取４（）ｇＢＳＡ溶解于ｌＯｍＬ生理盐水中与等量Ｆ充分乳化（即混句成乳白色悬液，、）给大鼠多点（双侧腋下腹股沟）皮下注射。每只注射２－ＢＳＡｍＣ、Ｉｒａｌ生理盐水１ｍｌ劍量为ｇ、不完全弗氏佐刻。正常组：生理盐水０．５ｍｌ＋ＦＩＡ０．５ｉｎｌ于振荡仪振荡后，将所配药物同模型组方法予以大鼠多点皮下注射。２．１．２正式免疫－：隔日１次尾静脉注射ＣＢＳＡ１６ｆｌＫｄ，模型组，ｇ／ｇ／正常组：给予等体积的生理盐水尾静脉注射。均连续共４周。２．２造模后分组及给药－ｒ造模结束后（即实验第４周），检测实验大鼠２４ｈＵＰ，模型组大鼠尿蛋白增加确认造模成功后进行再分组。２．２．１实验分组－造模组３８只大昆１只死亡，ＣＢＳＡ模型成功且存活的大鼠共３７只，编号并随机分为３组：模型对照组１３只、中药治疗组１２只、西药对照组１２只。 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究＾２．２．２实验给药：造模４周分组后灌胃，每天灌胃１次，连续４周。．中药治疗组：每天给予补气健脾益肾方２０３ｇ／ｋｇ灌胃；１７．５ｎｉｋ西药对照组：每天给予厄贝沙坦组（ｇ／ｇ）灌胃；注：实验药物用量均按照大鼠与人等效刻量折算方法（即人服用刻量的７１倍）计算给予大鼠。大鼠每周称重次，根据体重调整给药物刹量。正常组、模型对照组：给予等量去离子水灌胃。３观察内容３一．１大鼠般状态一般情况进行观察并记录每曰对全部大昆的，包括其精神状态、皮毛光泽、活动、饮食、体重等。－３．２２４ｈＵＰｒ（考马斯亮蓝法）造模后及给药后第２周、第４周，分别将大鼠置于代谢笼中（釆样前禁食不禁水１２ｈ），收集大鼠的２４ｈ尿液。各取１．５ｍｌ尿量作为样本，用胶带将所用°ＥＰ４Ｃ２４ｈＵ－Ｐｒ冰箱：管固定后放入，以待测量大鼠。具体测量方法如下３．２．１实验各组每个离心管各加入１０尿样本＋９０Ｈｉ０．１５ＭＮａＣｌ＋２．５ｍｌ考－２５０心管中加入１００＋２马斯亮蓝Ｇ；对照组离Ｍｌ０．１５ＭＮａＣｌ．５ｉｎｌ考马斯亮蓝Ｇ－２５０。３ｉ．２．２先于振荡器上震荡使之充分反应３０ｍｎ。，室温放置３．２．３每组的３个管依次放于２、３、４测量杯，１、０加入双蒸水对照参考，一５％乙清洗测量杯时需用次９醇、２次超纯水依次清洗，用紫外线分光度仪＂５９５ｎｍ－处吸收波长。测定各管吸光度值，并换算成实际２４ｈＵ＞＾并记录（计算公式为＝＋：４５１．６３３１）ｙ．６８３ｘ。３．３血生化指标检测：血肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、白蛋白（ＡＬＢ）、总蛋白（ＴＰ）、甘油三醋（ＴＧ）、总胆固醇（ＣＨＯ）、丙氨酸氣基转移酵（ＡＬＴ）、－ＧＴ天门冬氣酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、Ｙ谷氧酰转肽酶（Ｙ）实验第４周末，各组大鼠腹腔注射麻醉刻（４ｇ水合氯酸＋４０ｍｌ双蒸水，即０）配成１０％水合氯醒）．３５ｍｌ／１０，按（ｇ将实验大鼠麻醉，待麻醉成功后仰卧位于＂９ｍｌ２ｈ４Ｃ解剖台，剖开腹腔，取血，，，从股动脉收集血样本约在室温下静置于ｎ心机中离心１血清－７３００（）ｒ／ｉｎｉ５ｉｎｉｎ。装于ＥＰ（ｒＣ的离，弃去上清液，收集，置于冰箱保存。使用试刻盒测定各指标数值并记录。３．４肾组织病理切片制作３．４．１取材、固定取血后７５？４酒精消毒，沿腹中线由下而上分离并最，实验大鼠腹部备皮，、１０终暴露腹腔，暴露出肾脏，％中性福尔马林中固，取肾组织称重切块放入定２４ｈ。取材完毕后将大鼠尸体完整放入动物尸体房。 ７０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究３．４．２组织修块将停组织按照一定的平面切割修整，将平面修整齐，充分保留肾皮质与择髓质后分别放入％１０福尔马林溶液固定２４ｈ。３．４．３组织脱水及包埋（１）％１０脱水：将肾脏标本从福尔马林液中取出，用蒸馆水反复冲洗。再以自动脱水机脱水：５０％酒精５ｈ；７０％酒精５ｈ；８０％酒精脱水过夜；９０％酒精２ｈ；９５％酒Ｉ精２ｈ９５％３ｈ１００％酒２ｈ１００％酒ＩＩ２ｈ；酒精１１；精Ｉ脱水；精；（２）透明：二甲苯Ｉ３０ｍｉｎ，二甲苯ＩＩ３０ｍｉｎ；Ｉ１ｈ（３）浸蜡２ｈＩＩ．５：石錯，石錯；（４）包埋：包埋板里包埋錯块；（５）切片：载玻片需提前用皂粉水洗干净瞭干，泡酸过夜后，流水冲洗４ｈ０．０１，蒸傭水洗３遍１％ＰＬＬ３７Ｃ温箱过夜烤干后切成，自然瞭干。涂片，厚＂度为４Ｍｍ的石錯切片，于４Ｃ冰箱保存备用。３．４．４肾脏病理学检查３．４．４．１普通ＨＥ染色（１出石错切片３０ｍｉｎ）取，常温下复温；（２）脱错至水：二甲苯Ｉ、ＩＩ各２０ｉｎｉｉｉ，１００％酒精Ｉ、ｎ各５ｍｉｎ，９５％酒Ｉｎｍｉｎ９０ｉ８０３ｉ精、各５，％酒精３ｍｎ，％酒精ｍｎ，７０％酒精３ｍｉｎ，超纯水５ｍｉｎ；、？（３）ｉｎｎ细胞核返蓝：苏木素染细胞核３ｉ盐酸酒精分色３５ｓ，，自来水流水冲洗１５ｍｉｎ；（４）染细胞质：伊红染液３ｍｉｎ；（５）常规脱水并以二甲苯透明：７０％酒精３ｉｎｉｎ；８０％酒精３ｍｉｎ；９０％酒精３ｍｉｎ９５％酒精Ｉ５ｍｉｎ９５％ＩＩ５ｍｉｎ１００％酒ｍｉｎ１００％；；酒精；精Ｉ５；酒精ｎＳｍｉｎ；二甲苯Ｉ１５ｍｉｎ；二甲苯ｎ１５ｍｉｎ；（６）中性树胶封片，显微镜下观察并照相。３．４．４．２免疫焚光检查１二—二—二（）脱错至水：甲苯ＩｌＯｍｉｎ甲苯ＩｌｌＯｒａｉｎ甲苯ｍｌＯｍｉｎ４＂—＞１００％酒精Ｉ、！Ｉ、ｍ各２０秒９５％２０（晃动）酒精秒（晃动）—＂＾８０％酒精２０秒（晃动）自来水三次各２０秒ＰＢＳ缓冲液５ｉｎｉｎ（晃动。）（２）酶修复：１％３７ｒ下ｌＯｍｉｎＰＢＳ、胰蛋白酵，缓冲液冲洗两次每次５ｍｉｎ。３２０３７１Ｃ下４０（）％山羊血清分钟，倾去勿洗。（４）滴加焚光标记ＩｇＧ抗体３７ｒ下４５ｍｉｎ，用ＰＢＳ缓冲液冲洗两次，５ｉ每次ｉｎｎ（避光）。（５）甘油封片，用焚光显微镜观察并拍照。 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究ｎ４统计方法采用ＳＰＳＳ２０．０统计软件进行处理，计量资料以（又士Ｓ）表示，组间ｔｋ较釆用＜０ｔ检验及方差分析．０５，计数资料使用卡方检验，ｐ有统计学意义。结果一１般情况￣实验第１４周（模型制备阶段），正常组大鼠精神状态佳，活动良好，饮食饮水较好，毛发有光泽，反应灵敏。模型组大昆精神状态欠佳，活动量少，饮食饮水状态欠佳，毛发欠光泽，反应迟钝。此期因对模型组大鼠进行尾静脉注射Ｃ－ＢＳＡ口出，个别大鼠尾部伤现轻度感染，但精神状态可，给予青霉素肌３８１０内注射后，感染症状减轻。共使用只大鼠进行造模，只正常组大鼠。造１模期间，模型组有只大鼠死亡，其腹部有明显严重外伤，怀疑被其它大鼠咬而致死，１只正常组大鼠无诱因死亡，故造模结束后共存活４６只。￣５８实验第周（给药阶段）。正常组大鼠精神状态佳，活动良好，饮食饮，反应灵敏。模型对照组大鼠精神状态欠佳水较好，毛发有光泽，大便正常，活动量少，饮食饮水较少，毛发欠光泽，倦怠懒动，反应迟純，阴囊部水胖，部分大鼠有便瑭现象，，；中药治疗组大鼠精神状态可饮食饮水未见异常活动量逐渐恢复，反应稍遇铯；西药对照组大昆精神状态较好，活动良好，饮食饮，毛发欠光泽，反应迟純逐渐改善水未见异常。实验第７周、第８周发现中药治疗组大鼠各死亡１只，全身僵直，无外伤，９。正常组疑灌胃过程中操作不当所致。其余各组大鼠无死亡实验结束后，只，模型对照组１３只，中药治疗组１０只，西药对照组１２只。共４４只大鼠。２补气健脾益肾方对Ｃ－ＢＳＡ大鼠２４ｈＵ－Ｐｒ影响造模后（即用药前）、用药２周、用药４周，与正常组比较，模型组各组４ｈＵ－Ｐｒ（包括模型对照组、中药治疗组及西药对照组）大鼠２均明显升高（Ｐ＜０．０１）。用药后２周、４周，中药治疗组、西药对照组均明显低于模型对照组（Ｐ＜０．０１）。用药２周，中医治疗组疗效不及西药对照组（Ｐ＜０．０１）；用药４周，中药治疗组与西药对照组比较无差异Ｐ＞０．０５）。１２。（见表 ７２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄表４ｈＵ－Ｐｒ１２补气健脾益贤方对实验各组大鼠２的影响组别造模后２Ｍ４周“ａａ—Ａ正常组２４．７３土３．６５２０．３１±３．２０．７０士４．６５＊＊么么模型对照组４．３６±１０．１广１４５．６６±３６．１０６．９２土４３．３４１＂＊…＊…中药治疗组３８．７８±８．８５６９．５４±２３．４０８９．４３±２３．４１“—么么…＊西药对照组３８．７２±８．８５３３．０７±９．３９８１．７３±１９．６９注＊＊Ｐ＜１：与正常组相比０．０，；与模型组相比，＃＃Ｐ＜０．０１；与中药治疗组相比，ａａＰ＜０．０１３补气健脾益賢方对Ｃ－ＢＳＡ大鼠生化指标影响模型组各组总胆固醇（ＣＨＯ）水平较正常组有统计学差异（Ｐ＜（）．０５），且模型对照组Ｐ＜０．０１、ＣＨＯ；但模型对照组中药治疗组与西药对照组间ＢＵＮ水平无统计学差异。中药治疗组、西药对照组在血尿素氮（）水平较模型组、正常组有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。其他指标各组间无统计学意义。见表１３、１４表。－ＢＡＬＢ表１３补气健脾益皆方对ＣＳＡ大鼠肾功能、血影响组别ＳｃｒＢＵＮＡＬＢ．９３８．正常组５８．８９土５．４２土０４６３９．７０±５．８６模型对照组６３．５６±５．５４８．０２±０．９７３９．３４±３．６８＂＇＇中药治疗组６１．１７±８．１１７．５７±０．６１３６．７２±３．２２＊＊西药对照组５９．９４土３．３９７．７６±０．７３３８．２７土２．７９＊＊Ｐ＜注：０．０５与模型组相比，；与正常组相比，＃＃Ｐ＜０．０５。表１４补气健脾益肾方对Ｃ－ＢＳＡ大鼠肝功能、血脂的影响组别ＴＧＣＨＯｒ－ＧＴＡＬＴＡＳＴ＊ａ＇＇正常组０８土±．．１０．２５２．２１０．２２１０１土１．１８８．４９±２．３２２４．９８±５．９１＊＊＊模型对照组１．０８±０．４０３．５０±０．９８１．９２±１．６４７．８２±１．５２１８．３６±２．８０＊＇ｕ１１．７．０３±０．３３３±０６９０２±ｌ．２０．±．８３２１．７±．９中药治疗组．０２．２０１８４３＇＇“．２６±０７３±００７±．７６５西药对照组１．６３．４±０．９００．５４．４８．１１．５７２６±．２２＊＊Ｐ＜０．０５＊Ｐ＜１注：与西药组相比０．０，，；ＡＡＰ＜０．０５ＡＰ＜．１与模型组相比，，００；与正常组相比，＃＃Ｐ＜０．０５’＃Ｐ＜０．０１． 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研宄７Ｊ＿４译组织病理形态学观察４．１各组大鼠贤组织光镜下病理观察结果ＨＥ染色下正常组大鼠肾小球、小管及间质结构形态未见明显病变，结构清晰，系膜细胞及基质无增殖，间质未见炎细胞浸润、水脾及纤维化。模型对照组及给药组（包括中药治疗组及西药对照组）大鼠的肾组织可见肾小球体积略一增大，肾小球毛细血管开发良好，细胞数增多，其中给药组较模型对照组有定程度减轻。见图１０。ｍｍ正常组模型对照组中药治疗组西药对照组Ｘ图１０各组大鼠肾组织光镜ＨＥ染色观察结果（４００）４．２各组大鼠肾组织免疫焚光下观察结果直接免疫焚光法观察各组大肾小球Ｉ，ｇＧ沉积情况发现模型组各组均可见ＩｇＧ沿肾小球毛细血管袢呈不连续的颗粒样沉积，模型对照组焚光强度＋＋－＋＋＋＋￣＋＋＋＋正常组ＩＧ，中药治疗组荧光强度，西药对照组荧光强度，ｇ为１１阴性。见图？ ７４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究正常组模型对照组中药治疗组西药对照组图１１各组大鼠直接免疫焚光ＩｇＧ沉积情况讨论１Ｃ－ＢＳＡ制备腹性肾病大鼠模型成功ＭＮ一￣７（）８０是原发性賢小球疾病中最常见的病理类型之，如前所述，％本病临床表现为ＮＳ，出现大量蛋白尿，病理特点为贤小球上皮下ＧＢＭ外侧ＩＣ沉－。本实验参照文献方法ＣＢＳＡ。积，采用制作大鼠原位免疫复合物模型正式免疫后，模型组大鼠出现精神状态欠佳，活动量少，饮食饮水状态欠佳，毛发欠光泽，反应迟钝，且随着时间延长，模型对照组大昆甚至出现阴囊水胖。－二－ＢＳＡ２４ｈＵＰｒ第，大鼠尾静脉注射Ｃ后行检测，与正常组比较，模型组Ｐ＜００１各组尿蛋白均明显升高（．）。１３ＣＨＯ第三，如表所示，用药４周末，模型组各组总胆固醇）水（平较正Ｐ＜００５Ｐ＜１常组有统计学差异（．），且模型对照组０．０，提示造模后大鼠出现，这与本病临床多出现血脂异常的合并症相符血脂代谢异常。最后，用药４周末行緊脏病理检测。对比模型组各组与正常组病理可见模 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究Ｔ５＿型组大鼠肾小球体积略增大，肾小球毛细血管开发良好，细胞数增多；免疫焚光标记物ＩｇＧ沿肾小球毛细血管壁呈颗粒样沉积。这些特征性改变符合膜性肾病早期的病理特点。＿－ＣＢＳＡＭＮＣＢＳＡ一综上所述，此次实验用制作的大鼠模型是成功的。作为种外来抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体复合物沉积于译小球，ＩＣ介导免疫反应。，造成肾小球损伤，出现蛋白尿一２补气健脾益腎方对Ｃ－ＢＳＡ大鼠般情况的影本次实验研究显示中药治疗组大鼠用药后精神状态可，饮食饮水及活动量逐渐恢复。，提示补气健脾益肾方能减轻膜性肾病大鼠的症状造模后大鼠出现精神状态、饮食饮水欠佳、活动量少、毛发欠光泽、反应迟铣等症状，模塑对、照组后来出现阴囊水脾，大便溏，以上均是肾脾、气虚的表现。肾气不足则、无以濡养，出现精神差活动少、毛发欠光泽、反应迟钝，脾虚则运化失职则饮食饮水下降，肾为水之下源，水肺的发生与脾肾密切相关，故从造模后大鼠、、的表现符合肾脾气虚证素特点。而中药治疗组采用自拟补气健脾益肾方，有效改善造模后中药治疗组大鼠症状。３补气健脾益贤方对Ｃ－ＢＳＡ大鼠賢脏保护作用３．１对蛋白尿的影响２４－用药后周及周，中药治疗组、西药对照组２４ｈＵＰｒ均明显低于模型对照组（Ｐ＜０．０１），用药２周结果显示西药对照组优于中药治疗组，有统计学差异（Ｐ＜０．０１），但用药４周中药治疗组与西药对照组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。Ｃ－Ｂ－ＳＡ２４ｈＵＰｒ由此提示补气健脾益肾方能减少膜性肾病大鼠，且随着疗程延长，其疗效与厄贝沙坦（ＡＲＢ）相当。ＡＲＢ类药物除能降ｉＬ压外，还能降低尿蛋４一［］、白保护賢功能，这作用目前巳被广泛认可，。有报道氯沙坦可以通过抑Ｎｅｐｈ＿ＰＣＸ制大鼠肾小球足细胞ｒｉｎ、ＷＴ１、表达下调来减少屎蛋白。而补气健脾益肾方减少Ｃ－ＢＳＡ大鼠蛋白尿的机制是否通过调控足细胞相关蛋白，还有待于今后进一步的实验研究以探讨和证实。３．２对血鹿、肝功能的影如表１３、表１４所示４周末，对实验各组大氣进行ｉＬ生化检测，用药，中药治疗组、西药对照组ＢＵＮ水平较模型对照组、正常组有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。Ｓｃ－ｒ、Ｓａｌｂ、ＴＧ、肝功能等其他指标各组间无统计学意义。提示补气健脾益肾ＢＮＮ方有降低。的作用，且对肝功能无影响３．３对肾脏病理的影响光镜下ＨＥ染色以及直接免疫荧光下观察各组大ＩＬ病理情况，对比实验各Ｇ的沉积情况Ｉ组Ｉｇ，可见中药治疗组较模型对照组和西药对照组ｇＧ的沉积均ＩＧ有明显减少。提示补气健脾益賢方与厄贝沙坦相比，更能减轻ｇ在贤脏沉积， ７６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究证实补气健脾益肾方对－Ｂ一ＣＳＡ大鼠译脏保护作用，进步提示本方减少ＭＮ蛋白尿的机理有可能是通过减轻ＩＣ沉积实现的。（见图１０、图１１）。４补气健脾益译方组方分析近年来导师在诊治ＩＭＮ患者是发现，本病临床上多表现为乏力，轻度水胖或不明显，舌红，脉多沉细，从病机上分析，认为本病以本虚为主，脏腑辨证责之脾肾。，治疗上采用补气健脾益肾法，往往取得较好疗效通过本课题文献及临床研究结果可见，ＩＭＮ证候要素以虚证为主，众多医家治疗ＩＭＮ均不同程、、度采用了种气健脾、益肾的方法。，组方中多含黄蔑、白术、山茱萸牛膝（故，结合导师多年临床经验，参阅国内文献，导师自拟补气健脾益肾方黄贫１２０１Ｎｇ、白术５ｇ、山萸肉２０ｇ、牛膝３０ｇ、知母１５ｇ、陈皮３ｇ）治疗ＩＭ。在临床上取得较好的疗效Ｃ－ＢＳＡ，通过本实验研究初步证实补气健脾益肾方能减少大鼠蛋白尿，降低ＣＨＯ，减少ＩＣ沉积，保护肾组织，其对肾小球具体作用乾点及治疗机制仍有待于进一步研究。方选大刹量黄甚用意有三：补气健脾、利水消肺、降低蛋白尿《。神农本“”“”草经》记载黄蔑可补虚，后人用黄贫补气屡试不爽。黄蔑治疗水脾首见于《金匮要略》，当代名医岳美中也喜用黄蔑治疗水胖。黄甚治疗蛋白尿是５］［中西医结合研究的结果，这无论是在实验还是临床实践都得到验证。白术，味苦甘、、止，性温，入脾、胃经，有健脾益气、燥湿利水益胃、和中汗、安“”胎等功效：白，，，《本草通玄》术补脾胃之药更无出其右者，与黄苗相辅相成共达补气健脾之功。且现代医学研究白术具有增强机体免疫功能、利尿、抗、氧化抗应激等作用。牛膝，味甘苦酸，性平，入肝肾经，熟用补肝肾、强镇、、、、、骨，现代药理研究表明，牛膝有增强免疫力保肝降酶镇痛抗炎抗衰老的作用。山茱黄，味酸，性微温，入肝、肾经，具有补益肝肾、收湿精气、固虚脱功效，关于本品药用的最早记载见于《神农本草经》，列为中品，近年来发现山茱萸的不同组分具有不同的生物活性，有的组分增强免疫功能，有的组分则抑制免疫功能。故黄蔑、白术、山茱萸、牛膝４药组方补气、健脾、益肾，且现代药理研究均具有增强免疫功能的作用，切合本病脾肾亏虚的中医病机，及自身免疫性疾病的现代医学发病机制。文献及临床研究结果表明本病易合并热象，为防药性过于温热，以知母制约诸药、平衡药性，为防补益之品导致气滞，少加陈皮理气健脾。组方精俘。，共奏补气健脾益肾之功一如前文献研究结果可见，文献统计中黄苗使用频次８６％位居第，白术５８％二３８位居第，山茱萸％，均属于治疗ＩＭＮ常用药物，提示本方不仅切合ＩＭＮ病一机及虚证证素特点ＩＭＮ、，且组方用药是临床上受到诸多医家致认同的有较＇ＩＣ。通过本实验研究好的临床疗效的，证实本方能够有效减少在肾小球沉积，疗效优于西药对照组，从而减轻ＭＮ大鼠的病理损害；相对于模型对照组能有 第四部分补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究１Ｊ＿效降低蛋白尿，且疗效与厄贝沙坦相当；并有降低ＢＵＮ的作用，短期内对肝功能无影响。５本研究存在的不足和展望５．１缺乏机制探讨目前ＩＭＮ释脏白尿对损伤和产生蛋的机制研究已逐步深入，认为本病是抗Ｃ－足细胞抗体介导的自身免疫性肾脏病，５ｂ９引起足细胞损伤、足细胞相关蛋白表达异常，导致大量蛋白尿，从而发为本病。近年来已有中药复方治疗本病７［］Ｃ－的实验研究深入分子机制水平，揭示部分作用机理。如复肾汤能抑制５ｂ９８９－［］ＧＥＣ［］ｋＢ的介导；昆仙胶囊可以减轻损伤程度；清开灵注射液通过抑制ＮＦ的活化，降低炎症免疫细胞因子表达；益肾通络方能上调ＭＮ大昆肾组织－ＮｅｈｒｉｎｍＲＮＡ、ＰｏｄｏｃｉｎｍＲＮＡＴＧＦ１ｍＲＮＡＩＶｐ达，下调贤组织中ＰＣｏｌｍＲＮＡ表及ＭＮＧＥＣ、ＧＥＣ表达，其治疗的作用可能与保护维持裂孔膜结构和肾小球滤过功能的完整有关。Ｃ－ＢＳＡ大鼠治疗作用的疗效研究本课题仅为补气健脾益贤方对，仅选取尿蛋白定量、血生化及病理表现作为观察指标，未能进行相关机＿探讨；且实验各组大鼠仅治疗４周末留取ｉＬ样，缺乏治疗前后的血生化指标对比。这主要受到研究经费等因素的限制。５．２疗程受限４ＩＭＮ本研究用药疗程为周，因具有病势缠绵的特点，自然病程较长，大１多数医家提出本病临床疗程多在、年以上，陈以平强调由于本病病情缓慢迁＂＂延不愈，需长期服药才能收到效果。而国内专家共识指出为海效减少尿蛋白ＡＣＥＩＢ排泄及延缓肾损害进展，或联合ＡＲ类药物用药时间要久（常需数年），也提示本病疗程较长。因而考虑可能受疗程限制，影响本实验中、西药对尿蛋２４ｈＵ－Ｐｒ－ａｌｂ白、理化指标的影响，Ｓ，造成实验中治疗前后无差异各组间无２４－Ｐ统计学差异。本研究显示用药２周ｈＵＴ西药对照组优于中药治疗组疗效，但用药４周二组间无统计学差异，提示随着用药时间延长中药疗效逐渐增加。Ｎ当延长－一故今后设计关于ＩＭ的实验研究中可适疗程至６８周，进步观察实验各组指标与治疗的相关性，除外疗程不足对药物疗效的影响。Ｃ－ＢＳＡＭＮ，证实模型能够成功复制动物模型通过本次实验研究，同时初Ｃ－Ｂ一步证实补气健脾益肾方对ＳＡ大昆肾组织及蛋白尿有定影响，且随着治疗时间延长，补气健脾益释方降低大鼠蛋白尿的疗效与西药对照组相当。故在此一基础上，希望能进行进步完善实验方案，增加治疗前后动态血液相关检查及一足细胞相关蛋白尿等标志物检测，进步探讨本方对膜性督病的分子机制及作用乾点。 ７８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研宄参考文献？［１王德光．特发性膜性肾病的治疗进展Ｊ］．］陈薇，［国外医学老年医学分册，－２００９３０（４：１８５１８８．’）２［］梁静．，孙兴旺，曹灵，等不同劍量阳离子化牛血清白蛋白对膜性肾病大鼠Ｊ．２００８造模的影响［］中国组织工程研究与临床康复，１２（３７）：，－７３２２７３２５．３ＢｏＷＷｔｉｂｒａｎａｔｈ［］ｒｄｅｒＡ，ａｒｄＨＪ，Ｋａｍｉ１ＥＳ，ｅａｌ．Ｉｎｄｕｃｔｏｎｏｆｍｅｍ１ｓｎｅｐｈｒｏｐａｙｉｎｒａｂｂｉｔｓｂｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｎｅｘｏｇｅｎｏｕｓｃａｔｉｏｎｉｃａｎｔｉｅｎＪ］．Ｊｇ［ｌｉＩｎｓ１９８２－１Ｃｎｖｅｔ６９（２：４５１４６．，，）［４］．ｅｈｒｉｎＷＴＵＰＣＸ柳迎昭足细胞及相关分子Ｎｐ、在糖尿病肾病发病中的作用Ｄ２００８以及氯沙坦对其干预的研究［］．江苏大学：．［５］孙西照，杜金云，陈等．大刻量黄蔑联合低分子量肝素控制糖尿病肾病￣ＩＩＶＩＩＪ．２００６７６）：期蛋白尿的疗效观察［］中国中西医结合肾病杂志，，（３４８－３４９．［７．Ｊ．］何为民，张文霞复肾汤对家兔膜性肾病的实验观察［］天津医科大学学－报，１９９９，５（４）；７０７２．［８．］杨丽平，赵世萍，李克明，等昆仙胶囊对阳离子化牛血清白蛋白所致大鼠肾病模型的保护作用［Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志，２００９，１０（１２）：４－１０６１０４９．［９世刚，张永瑜．清开灵注射液对大鼠阳离子化牛血清白蛋白的作用机制研］李－Ｊ．２００８３６３５０１５２．究［］实用医学进修杂志，，（）：１１０－ＶｍＲＮＡ［］王晓亚．益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中ＴＧＦ０１ｍＲＮＡ和ＣｏｌＩ表达的影响［Ｄ］．河北医科大学：２０１３．１１Ｎｅｈｉ［］任美芳．益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾保护作用以及对肾组织ｐｒｎｍＲＮＡ、ＰｏｄｏｃｉｎｍＲＮＡ表达的影响［Ｄ］．河北医科大学：２０１３．［１２ｉＬ管紧张素转换酶抑制劍在肾脏病中正确应用专家协作组．血管紧张素］Ｊ．转换酵抑制刻在肾脏病中正确应用的专家共识［］中华肾脏病杂志，２２－２００６：５７５８．，（１） ７９＿＾结论１文献研究提示ＩＭＮ证候要素以虚证多见，尤以肾、脾、气虚为主。２ＩＭＮ虚证证候要素的临床研究表明，ＩＭＮ虚证证候要素以肾、气虚最为多见，病位性证候要素主要在得、脾。３通过补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究，得出以下结论：－３．１大鼠ＣＢＳＡ模型制作成功。３－且优于．２ＩＧＣＢＳＡ模补气健脾益肾方可显著减少ｇ在型大鼠肾小球沉积，西药对照组。３－．３补气健脾益肾方可减少ＣＢＳＡ模型大鼠蛋白尿，疗效与西药对照组相当。３．４补气健脾益肾方可降低ＢＵＮ水平。 ８０特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究创新点１本研究参照系统综述的研究方法对ＩＭＮ相关文献进行证素的研究，基于文献研究基袖，提出本病以虚证证素为主的证候特点，并制备针对ＩＭＮ的中医证候调查问卷进行横断面调查，探讨本病虚证证候要素分布特点，研、、究结果表明ＩＭＮ证素以虚为主，主要在于译脾气虚。２本研究以ＩＭＮ虚证证素为切入点，立足于文献及临床研究，选用补气健脾益肾法组方，用实验研究证实补气健脾益肾法对膜性译病大鼠的疗效，揭。示本病以虚为主的病机特点，阐明扶正法的治疗作用 致谢ｍ致谢在论文即将完成之际，仰首合卷，不觉感慨万千。作为三年的研究生学业重要的成果之一，这篇论文里凝结了太多的来自方方面面的帮助。在此，利用这个机会，表达感谢，是最合适的收篇了。首先，我要衷心感谢我的指导老师—一王暴魁教授。整个研究生学习过程中工作，无论是课业学习，还是临床，一。王教授都给予了我最仔细的指导与要求学习和工作中的每点进步，都离不一开恩师的帮助，尊撥模，他指引着。不仅如此恩师同样是我在从医道路上的我前进的方向，让我能够不断的进步。，同时也不断提升着我对自己要求的高度在这篇论文的初期研究、实验进行、统计讨论的各个阶段，都得到了很多师长、。同事、同学的鼎力协助在此、，衷心感谢任可、安海燕、秦建国、白羽刘美奇、张敬锋、马玲玲、郭颖博、丁昕宇、张锦、曹云松等东方医院肾内科所有？老师及同事的帮助和支持、孙天赐、。同时，也要感谢白东海、蔡倩、郭晓嬡赵朋波、王志英、卢安明、常雄飞、王欣然、闫凯、蔡月某等同学在生活学习上给予的帮助，特别感谢孙天赐、赵朋波、王志英、蔡月苑师弟师妹对我在实验研究上给予的鼎力支持。感谢；１匕京中医药大学东方医教办及北京中医药大学研究生处的老师三年来给予的学习上的帮助，作为我；感谢我亲爱的家人们坚实的后盾，日曰夜夜支持我的学业和工作。感谢所有曾经给我提携和帮助的人，我将永远铭记你们。最后，谨向在本论文的撰写过程中，引用到相关资料的国内外专家致以崇高的敬意。 ８２特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究个人简历一一、般情况姓名谢棱性别女民族汉出生曰期１９８２年８月７曰籍贯北京市二、个人经历２０００￣．９２００７．７：北京中医药大学￣２００７１０１０．７２０．，北京中医药大学东方医院，肾病科，住院医师２０１０１０．至今，北京中医药大学东方医院，主，病科治医师，科研秘书一三、发表论文（第作者）１．．２０１５谢玻，王暴魁寒热并用治疗反复尿路感染的经验中华中医药杂志，，３０４１１１３－１１１４（）；．２．．北京中医药谢璇，王暴魁扶正祛风方治疗原发性肾病蛋白尿的临床观察，２０１４３３（９）：６８９．，２７３谢璇．王暴魁教授寒热并用治疗急性咽痛１例．中华中医药杂志２０１２，，２５７９－２５８０（１０）：．４谢瑷，王暴魁，任可．慢性肾功能不全并发上消化道出血原因分析及防治中．．国误诊学杂志，２０１１１１（３０）：７４１２２８５谢壤．．００９，王暴魁中医药治疗原发性膜性肾病的进展此京中医药，２，１１４－９０６（）：９０．四、主持或参加科研项目及人才计划项目情况－－１北京中医药大学自主选题２０１３ＺＹＬＣ０１２、、扶正祛风方治疗原发性膜性肾２０－１３２０１５／１２２０病大量蛋白尿的临床观察、／８、万元、在研、参加。２北京中医药大学自主选题－－、２０１１ＪＹＢＺＺＪ３０３２、补气健脾益肾法治疗大鼠膜－性肾病的实验研究２０１１／０６２０１２／１２、３、万元、已结题、主持。－－－３首都发展基金、ＳＦ２（）（）７ｆｌ０８、不同原发病所致早中期慢性肾衰竭的中医２００８１－２０１０／１２５证候特点研究、／、万元、已结题、参加。 附件＾附表特发性膜性肾病中医证候要素调查表基本资料￥５＾１民族体重（ｋｇ）Ｉ疾病资料入院时间医院Ｉ就诊Ｉ病历号主诉既往史－过敏史体格检查°Ｃ心生命体征：体温率次／分呼吸次／分ｉＬ压／ｍｆｌＨｇ阳性体征：实驗室检查＇。＇血常规：ＲＢＣ：ＸＩＯＶＬ，ＨＧＢ：／Ｌ，ＨＣＴ；／？ＰＬＴｘｌＯＬｇ，：／尿常规：ＳＧ：ｇ／ｍｌ，ＰＨ；，ＰＲＯ；ｇ／Ｌ，ＥＲＹ；／ｕＬ，ＲＢＣ；／ＨＰ，其他：２４小时嚴蛋白定量：ｇ／２４ｈ（尿量ｍｌ）生化：ＣＲＥ：ｍｏｌ／Ｌ，ＣＨＯ：ｍｍｏｌ／Ｌ，ＴＧ：ｍｍｏｌ／Ｌ，ＬＤＬ：ｍｍｏｌ／Ｌ，ＡＬＢ：ｇ／Ｌ凝血功能：ｆｉｂ：ｇ／Ｌ免疫：：免疫球蛋白血清补体：自身抗体谱：抗核抗体谱：肝炎分型：胖瘤标记物： ８４特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究肾小球滤过率／内生肌肝清除率其他检查结果病理学检查病理报告单位病理号报告曰期光镜所见免疫焚光电键观察 附件＾表格１：临床症状量标准评分＾，面色无华有（２）无（０）２０面色＆光白有（）无（）面色萎黄有（２）无（０）面色淡白有（２）无（０）面色黧黑或晦暗有（２）无（０）面红有（２）无（０）神疲有（２）无（０）精神紧张有（２）无（０）高度兴奋有（２）无（０）２０精神萎靡有（）无（）倦怠乏力有（２）无（０）少气懒言有（２）无（０）气短有（２）无（０）善叹息有（２）无（０）水胖有（２）无（０）肢体困重有（２）无（０）肢体麻木有（２）无（０）腔酸腿软有（２）无（０）畏寒肢冷有（２）无（０）（２无（０）畏风有）怕热有（２）无（０）潮热有（２）无（０）午后低热有（２）无（０）手足心热有（２）无（０）五心烦热有（２）无（０）白汗有（２）无（０）盗汗有（２）无（０）汗出有（２）无（０） ８６特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益皆法治疗膜性背病大鼠实验研宄头晕有（２）无（０）丨耳鸣有（２）无（０）少寐有（２）无（０）心烦有２）无（０）（胸闷有（２）无（０）２０胸胁胀闷疼痛有（）无（）胁助隐痛有２）无（０）（视物模糊有（２）无（０）目睛干湿有２）无（０）（腹痛有２）无（０）（胃胺胀满２０有（）无（）腹中病块聚散无常有（２）无（０）腰痛有（２）无（０）腰困有（２）无（０）腰脊冷有（２）无（０）腰脊酸２０有（）无（）腰痛固定或呈刺痛２０有（）无（）食少纳呆有２）０（无（）恶心有（２）无（０）呕吐有（２）无（０）小便色黄有（２）无（０）小便色红有（２）无（０）小便灼热有（２）无（０）小便短少有（２）无（０）尿频有（２）无（０）夜尿多有（２）无（０）小便湿痛有（２）无（０）小便不利有（２）无（０）小便清长有（２）无（０）ＩＩ 附件＾尿中有泡沫有（２）无（０）便潘有（２）无（０）泄海有（２）无（０）大便偏干有（２）无（０）大便掩积有（２）无（０）大便不畅有（２）无（０）大便干稀不调有（２）无（０）２０大便枯滞不爽有（）无（）唇甲紫暗有（２）无（０）口中枯腻有（２）无（０）口苦有（２）无（０）口干有（２）无（０）口干明燥有（２）无（０）口干不欲饮有（２）无（０）明喉胖痛有（２）无（０）明部暗红有（２）无（０）２０皮肤湿资有（）无（）皮肤发凉有（２）无（０）皮肤光亮有（２）无（０）肌肤甲错有（２）无（０）皮肤弃胖洛荡有（２）无（０）唇舌肌肤疲点有（２）无（０）易感冒有（２）无（０）有（２）无（０）月经失调遗精有（２）无（０）２０）滑精有（）无（２０阳瘦有（）无（）其他症状 ８８特发性膜性肾病证候要素探讨及补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠实验研究表格２：舌象脉象量化标准评分＾２０舌淡有（）无（）舌淡红有（２）无（０）舌偏红有（２）无（０）舌红有（２）无（０）有齿痕有（２）无（０）舌胖有（２）无（０）２０舌嫩有（）无（）舌暗有（２）无（０）舌少津有（２）无（０）舌紫暗或有疲斑疲点有（２）无（０）舌下脉络曲张有（２）无（０）２０舌润有）无（）（苔白有（２）无（０）笞薄白有（２）无（０）答白润有（２）无（０）２０）苔薄黄有（）无（答黄有（２）无（０）苔腻有（２）无（０）２０笞黄腻有（）无（）答白腻有（２）无（０）笞厚腻有（２）无（０）笞黄牿腻有（２）无（０）笞秽油有（２）无（０）无答有（２）无（０）其他舌象 附件Ｍ脉象：！：化标准评分脉滑有（２）无（０）脉弦有（２０））无（脉数有（２）无（０）脉迟有（２）无（０）脉濡有（２）无（０）脉细有（２）无（０）脉沉有（２）无（０）脉弱有（２）无（０）脉无力有（２）无（０）脉湿有（２）无（０）脉虚有２）无（０）（‘脉软有（２）无（０）脉缓有（２）无（０）其他脉象
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