轴突导向分子sema7a参与小鼠动脉粥样硬化发生发展机制的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY轴突导向分子Sema7A参与论文题目小鼠动脉粥样硬化发生发展机制的研究胡淑鸿研究生姓名朱指导教师姓名细胞生物学专业名称三动脉粥样硬化研究方向2015年5月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏

2、州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口在年—月解密后适用本规定。论文作者签名期：轴突导向分子Sema7A参与小鼠动脉粥样硬化发生发展机制的初步研究中文摘要中文摘要动脉粥样硬化是引发心血管疾病的主要原因。近年

3、来，动脉粥样硬化被认为是一种系统性免疫炎症的疾病，先天性免疫与获得性免疫均参与其。损伤早期形态学变化即脂质条纹，是一种严重的代谢和免疫损伤，表现为血管张力异常，炎症，细胞和内皮功能障碍。随后损伤形成斑块继续生长，最终凸入管腔或发生破裂。当脂质斑块破裂后，形成的动脉血栓会导致急性冠脉综合征（ACS）、心肌梗死或脑中风等恶性临床事件，对人类的健康危害极大。但其发病机制目前仍不是十分清楚，寻找有效药物对该疾病的治疗迫在眉睫。Semaphrin家族是最初以参与轴突导向发现的一类蛋白分子家族，该类蛋白与组织器官的形成，血管生成与免疫细胞调控密切相关。Semaphrin家族包括20多个成员共分成8个亚

4、类，Semaphrin7A（Sema7A）是跨膜的糖基化磷脂酰基醇蛋白，属于第七类轴突导向分子家族，Sema7A能够与β1整合素结合从而介导嗅觉神经的生长[1]并启动激活由T细胞介导的免疫应答。Sema7A蛋白可以通过与α1β1结合刺激巨噬细胞和单核细胞产生诸如IL-8,IL-6,IL-1β以及TNF-α等炎症因子。近期另有多篇研究发现，Sema7A在肝纤维化，神经损伤，肺纤维化，皮肤炎症，角膜炎症和多种硬化症中均有发挥促炎作用。尽管目前我们得知Sema7A参与多种生理性过程及病理性疾病中，但Sema7A是否参与动脉粥样硬化疾病的发生尚无报道。Sema7A及其受体在T淋巴细胞、单核细胞，树

5、突状细胞以及血小板中均有表达，而这些细胞恰恰是与动脉粥样硬化的发生有着密切关系的细胞种类。且有文献证明内皮细胞上的Sema7A可以诱导缺氧过程中中性粒细胞向内皮下层的迁移浸润过程，这也提示Sema7A或在动脉粥样硬化过程中也可以介导炎症细胞向内膜下层的迁移浸润。因此我们着手研究Sema7A在动脉粥样硬化过程中的作用，并发现Sema7A敲除的情况下可以减少载脂蛋白E敲除小鼠的斑块形成并减缓动脉粥样硬化的发展。目的：本文旨在探讨轴突导向分子Sema7A是否能够影响动脉粥样硬化脂质斑块形成，最终影响动脉粥样硬化的发展。I中文摘要轴突导向分子Sema7A参与小鼠动脉粥样硬化发生发展机制的初步研究研

6、究方法：-/-1.利用ApoE小鼠喂食高脂饲料1周，4周，12周，通过RNA以及蛋白水平检测Sema7A及受体在动脉粥样硬化发展过程中的表达情况。-/--/-2.制备Sema7AApoE双敲除小鼠。-/-3.通过对载脂蛋白E（ApoE）敲除小鼠（以下简写为ApoE小鼠）喂食高脂饲料（high-fatdiet，以下简写为HFD），建立动脉粥样硬化小鼠模型。-/--/-+/+-/-4.Sema7AApoE双敲除小鼠与Sema7AApoE单敲除小鼠,，在喂食高脂饲料12周前后的体重对比，检测Sema7A存在与否对动脉粥样硬化小鼠的体重产生影响。并通过眼眶后静脉丛抽取高脂血症小鼠的静脉血，分离血清

7、，检测比较-/--/-+/+-/-Sema7AApoE双敲除小鼠与Sema7AApoE单敲除小鼠血浆中的血脂含量，分析Sema7A对高脂血症状态下小鼠血脂含量的影响。-/-5.当喂食HFD12周后，ApoE小鼠能够形成稳定的动脉粥样硬化斑块，钝-/--/-性分离得到小鼠整只主动脉，通过苏丹红染色，对比Sema7AApoE双敲除小鼠+/+-/--/-与Sema7AApoE单敲除小鼠斑块的分布与大小，研究Sema7A是否影响