资源描述：
《环状rna参与肿瘤发生发展的机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、环状RNA参与肿瘤发生发展的机制祝灵平陈秀何蕴藉周思颖钟山亮赵建华唐金南京医科大学第一临床学院南京中医药大学江苏省肿瘤医院临检中心，南京医科大学第四临床附属肿瘤医院，江苏省肿瘤研究防治所摘要：环状RM是一类新型非编码RM分子，广泛存在于真核细胞细胞质中。环状RNA由外显子和内含子通过多种机制作用形成。环状RNA可以通过海绵吸附miRNA的作用，结合RBP,调节转录翻译，参与恶性肿瘤多个生物过程，包括细胞周期、肿瘤发生、增殖、侵袭、转移、血管生成、细胞凋亡等。大量研究表明，相对于正常组织，许多环状RNA在肿瘤组织中具有显著的差异表达，其表达水平与肿瘤
2、患者临床特点及分期有着密切的联系。研究环状RNA和肿瘤之间的关系和探索环状RNA作为新的分子标记物或潜在治疗靶点非常有必要，将有助于肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后评估。关键词：肿瘤;环状RM;功能;标志物;机制;作者简介：唐金海，Email:tangjh@njmu.edu.on收稿日期：2017-08-24基金：中国国家自然科学基金(No.81602551)Received：2017-08-24环状RNA(circularRNA,circRNA)在哺乳动物中广泛表达。许多研究表明,环状RNA与胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌、肝癌和卵巢癌等多种肿瘤的
3、发生发展有直接或间接的关系。不少文献也证实环状RNA可调节转录和转录后基因的表达，可与蛋白质相互作用进而影响细胞周期进程、细胞衰老和凋亡等生命活动。随着RNA测序技术和生物学分析的发展，不仅越来越多的环状RNA被发现，而且其具体的作用机制也逐渐被人们所熟知，环状RNA有望成为一种新颖的疾病诊断标志物。本文通过综合国内外有关环状RNA的研究进展，对环状RNA发展历史、起源、主要特征、功能及其参与肿瘤发展进行概述。1环状RNA的发展历史1976年，Sanger等山发现，类病毒基因组由单链、闭合RNA分子构成，类病毒能侵染植株并导致其死亡，而死亡植株体内
4、发现了类病毒的基因组RNAo1979年，洛克菲勒大学Hsu和Coca-Prados在电子显微镜下观察到真核细胞的胞质中有环状RNA的存在£21o1993年，Capel等固在小鼠精子决定基因Sry中发现环状RNA转录过程。2006年，Houseley等⑷在果蝇中发现来自Muscleblind的未知环状转录本。2012年，Salzman等［5］通过RNA-Scq方法首次报道80个环状RNA。随着高通量测序技术的发展，大量环状RNA分子被相继发现。Jeck等回在人类成纤维细胞中检测出25000多种环状RNA;而Memczak等［7］通过结合RNA-seq
5、数据和人白细胞数据库鉴定出1950种人类环状RNA.1903种小鼠环状RNA(其屮81种与人类环状RNA相同)和724种线虫环状RNA。2环状RNA的起源和特征环状RNA的种类和形式多种多样，可以起源于基因组序列中任何区域，且同一基因位置产牛的环状RNA也可以是不同类型［7-11L不同于线性RNA,环状RMA是一组:T和5,端反向剪接形成共价闭合的环状结构，称为“backsplicing”［9,12-15］o根据來源主要分为3类：内含子序列形成的环状RNA(circularintronicRNA,ciRNA),外显子序列形成的环状RMA(cxoni
6、ccircularRNA,ecircRNA)以及内含子和外显子序列共同形成的环状RNA(exon-introncircularRNA,EIciRNA)［8,10,16T7］。外显子环状RNA可以由一个或者多个外显子序列组成，主要存在于细胞质内，而内含子环状RM主要分布在细胞核内［18-19］。由于环状RNA呈封闭环状结构，没有5,—3,的极性和多聚腺昔酸尾巴，故不易被核酸外切酶RNascR降解，比线性RNA更稳定，进化也是保守的［20-21］。环状RNA广泛存在于人体细胞中，其数量甚至超过线性RNA的10倍。环状RNA具有组织和疾病特异性，在脑组织
7、的含量高，尤其是神经突触中［5-6,22-23］。也有研究发现，环状RNA在细胞外泌体中富集，其可能机制是环状RNA不易被降解，可通过细胞分泌细胞外囊泡途径释放到胞外［24-25］o3环状RNA的功能一直认为，环状RM是一种mRNA错误剪接体，是一类没有功能的结构，长期被忽视［3,10,26］。随着转录本研究的深入和RNA测序技术发展，环状RNA功能慢慢被了解。它们主耍参与miRNA海绵吸附、转录调控、结合蛋白质、翻译和剪接等5个方面的调节［27-33］。据报道,环状RNA在多种疾病(如心血管疾病［34］、阿尔茨海默病［35-36］、帕金森［37］
8、等)和肝癌［38］、胃癌［39］、食管癌［40］、结肠癌［41］等肿瘤屮发挥重要作用，参与这些疾病生理病理调节过程他。3.
