肿瘤发生和演进的机制

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1、肿瘤tumorneoplasia肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞的基因发生改变，导致异常增生而形成的新生物，通常形成局部肿块。正常细胞核内DNA，密码的基因除完成细胞功能外，尚有潜在调控细胞生长的基因原癌基因（pro-oncogene）、抑制细胞增殖的基因、细胞DNA损伤后能进行修复的DNA修复基因(DNArepairgene)和细胞DNA损伤后不能修复的凋亡基因(apoptoticgene)维持正常细胞生长、分化和稳定的遗传性状。肿瘤发生是致瘤因素作用于细胞核内DNA，使遗传密码发生改变，使某些细胞的调控基因或癌基因（o

2、ncogene）、肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene,TSG)、凋亡基因(apoptoticgene)和DNA修复基因(DNArepairgene)异常表达，使正常细胞转化为肿瘤细胞。一、肿瘤的异常增生肿瘤的增生与非肿瘤性增生的区别：炎症、损伤时增生的组织是适应机体的需要，当病因消除后，组织的结构、功能可恢复正常，增生就停止了。肿瘤组织生长旺盛，呈持续性(continous)、自主性生长(self-renewal)，与机体不协调，即使致瘤因素停止刺激，仍保持自主性生长。与整个机体不协调相对无止境的旺盛生长非肿瘤性增殖特点：1、

3、多克隆性(polyclonal)2、反应性增生，是机体需要的，对机体有利;3、增殖的细胞或组织能够分化成熟;4、原因消除后不再继续增生;一般说机体内各种组织的细胞均可发生肿瘤。不同组织的细胞发生肿瘤的潜能不同。一般说成熟度低、增殖能力强的细胞成分，更容易发生肿瘤。二肿瘤的生长与扩散一）、生长方式：1、Expansivegrowth（膨胀性生长）2、Infiltrativegrowth（浸润性生长）3、Exophyticgrowth（外生性生长）二）、肿瘤的生长速度分化：细胞成熟的过程；一般说，良性肿瘤分化好，生长缓慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快

4、。倍增时间（Doublingtime）：即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间(细胞增殖周期？）；生长分数：细胞群体中处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例；细胞丢失：坏死和凋亡；血管形成：营养的供应；Growthfraction（生长分数）处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。恶性肿瘤生长分数高；良性肿瘤生长分数低；细胞增殖周期:是指细胞从一次分裂结束开始生长，到下一次分裂结束所经历的过程。细胞增殖周期可分为两个时期，即间期和分裂期。细胞间期包括G1、S和G2期：G1期：DNA复制前的准备阶段，合成蛋白、糖类

5、、脂类等，但不合成DNA，是细胞的最初生长期。决定G1期向S期转换的特定时期称起始点（或限制点，或检验点），受内外多种因素的控制。进入G1期的细胞有三种结局：①连续分裂细胞，在细胞周期中连续运转因而又称为周期细胞，如表皮生发层细胞、部分骨髓细胞。②休眠细胞暂不分裂，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝细胞等。③不分裂细胞，指不可逆地脱离细胞周期，不再分裂的细胞，又称终端细胞，如红细胞、神经、肌肉、多形核细胞等等。S期：DNA合成，在真核生物DNA与组蛋白结合，形成核小体,以核小体为单位进行复制。持续时间大约7－8小时

6、。G2期：DNA复制完成后的准备阶段：合成大量蛋白质，能否进入M期，受G2期检验点的控制，历时较短而恒定，哺乳动物细胞一般为1－1.5小时。细胞分裂期即M期：从间期结束时开始，到新的间期出现时的一个阶段，它也是一个连续的动态变化过程。根据其主要变化特征，可将其分为前期、中期、后期和末期四个分期。前期：染色质逐渐凝集形成一定数目和形状的染色体，核膜及核仁逐渐解体消失；在间期复制的中心体分开，逐渐向细胞的两极移动；每个中心体的周围出现很多放射状的细丝，两个中心体之间的细丝连接形成纺锤体，这些细丝即是微管结构。中期：染色体高度凝集，并集中排列在细胞的

7、中部平面上，形成赤道板。后期：染色体在着丝点处完全分离，各自成为染色单体，两组染色单体受纺锤丝牵引，分别向细胞两极移动。与此同时，细胞向两极伸长，中部的细胞质开始缩窄，细胞膜内陷。两个中心体已移到细胞的两极，纺锤体更明显，纺锤丝与每个染色体的着丝点相连。末期：染色体逐渐解螺旋恢复为染色质纤维；核仁和核膜重新出现，形成新的胞核；细胞中部继续缩窄变细，最后断裂形成两个子细胞，完成有丝分裂;子细胞即进入下一周期的间期。细胞周期调控1、细胞周期检验点：细胞要分裂，必须正确复制DNA、合成足够的蛋白（细胞器、骨架等）和达到一定的体积，在获得足够物质支持分

8、裂以前，细胞不可能进行分裂。细胞周期的运行，是在一系列称为检验点（checkpoint）的严格检控下进行的，当DNA发生损伤，复制不完全或纺锤体形成不