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1、环状RNA与肿瘤CircularRNA(circRNA)叫做环形RNA，是一种新的内源性非编码RNA，作为RNA家族的新成员成为研究热点。不像线性RNA那样有5’帽子结构和3’尾巴结构，circRNA是闭合的环状结构，没有5’-3’极性和聚核苷酸的尾巴结构1。在包括肿瘤在内的多种疾病的研究中，发现其与疾病的潜在关联，并在其中发挥重要的调控作用，有巨大的潜力成为新型的临床诊疗靶标。最初，在二十世纪七十年代，在RNA病毒中circRNA被首先发现，可是，但是其表达水平低下，当时被认为是由于可变剪切（alternativesplicing）出错形成的，甚至被
2、认为是实验操作因素或是遗传异常造成的，没有被学术界重视2。但是，随着RNA测序技术和生物信息学的发展，显示在哺乳动物细胞中存在大量circRNA，其表达丰富、成内源性、结构保守且稳定3-5。CircRNA由特殊的末端反向互补的前体mRNA可变剪切，并首尾环化形成环状RNA。其剪接形式多种，主要可分为外显子环化（exoncircularization）和内含子环化（introncircularization）。其中外显子环化circRNA有两种形成模型：套索驱动的环化（lariat-drivencircularization）和内含子配对驱动的环化（in
3、tron-pairing-drivencircularization）6,7。circRNA有以下一些特性：1.由于其闭合环状结构使其比线性RNA更稳定，不易被RNA酶降解8。2.circRNA有丰富的多样性。3.CircRNA多包含外显子，主要定位于细胞质并可能有miRNA响应元件（miRNAresponseelements,MREs）3。4.具有时空特异性3,9。5.CircRNA多数为内源性，少数外源性。6.不同物种之间circRNA进化保守7。关于circRNA的功能研究有几个方面，最主要的一个是认为circRNA参与转录后调控，其类似于一个内
4、源性RNA或miRNA的海绵，可以竞争性的抑制RNA/miRNA的转录调控3,5,10。除此之外，circRNA还可以通过抑制转录起始位点调节可变剪切或转录。此外，circRNA还可以调节其亲缘基因的表达7。研究发现miR-7与肿瘤的起始和进展密切相关11。Li等人发现在食管鳞癌中cir-ITCH有显著的下降，通过分析推测其可能和miR-7，miR-17和miR214之间有相互作用，上调ITCH水平，这会促使泛素化介导的Dvl2降解，降低原癌基因cmyc的表达，这个过程会抑制wnt信号通路起到抑制肿瘤的效果12。一项针对结肠癌的RNA测序研究发现多种c
5、ircRNA在肿瘤组织中表达下降13。Ghosal等人对一系列miRNA-circRNA作用组有关的基因进行GO分析，发现其主要富集于光敏感和细胞周期调控有关的进程中，其中22个基因与乳腺癌有关，其他还有多个基因与宫颈癌和胃癌有关，有12个基因在口腔癌中显示与DNA损伤有关14。这也是第一个对circRNA和肿瘤进行一个全面性的潜在关系图谱分析。CircRNA是RNA家族中有一个值得关注的热点，尽管目前人们对其了解还很浅，距离阐明其机制还相当遥远，但是其通过参与转录调控，丰富了人们的认知。其时空特异性和稳定性使其能够成为良好的生物标志物；而其与肿瘤的关
6、联，可望成为潜在的临床诊疗标志物，具有巨大的应用前景。参考文献1.ChenLL,YangL.RegulationofcircRNAbiogenesis.RNAbiology.2015;12(4):381-8.2.SangerHL,KlotzG,RiesnerD,GrossHJ,KleinschmidtAK.Viroidsaresingle-strandedcovalentlyclosedcircularRNAmoleculesexistingashighlybase-pairedrod-likestructures.ProceedingsoftheNa
7、tionalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica.1976;73(11):3852-6.3.MemczakS,JensM,ElefsiniotiA,TortiF,KruegerJ,RybakA,etal.CircularRNAsarealargeclassofanimalRNAswithregulatorypotency.Nature.2013;495(7441):333-8.4.ZhangY,ZhangXO,ChenT,XiangJF,YinQF,XingYH,etal.Circularintroni
8、clongnoncodingRNAs.Molecularcell.2013;51(6):792
